双相障碍患者血清中色氨酸羟化酶、5-羟色胺水平与临床特征的关系*

刘光伟，赵俊霞，赵 栋，綦 航，邓巧恩

石家庄市第八医院：1.精神七科；2.失眠科；3.精神六科，河北石家庄 050000

双相障碍又称狂躁抑郁症，是躁狂发作和抑郁发作交替出现的精神障碍，其复发与缓解常交替出现，是一种严重而持久的精神疾病[1-3]。双相障碍的发生由多种原因引起，伴随显著持久的情感或心境改变，严重影响患者的社会功能并降低生活质量，已纳入重度精神病的范畴[4-5]。双相障碍的临床表现在不同发作周期中差异较大，且患者常因缺乏精神卫生知识等原因，在综合医院的心理科、神经内科等而非精神疾病专科医院诊治，容易误诊或漏诊[6]。双相障碍的发生及患者临床表现的改变常伴随细胞因子的变化。色氨酸羟化酶(TPH)是5-羟色胺(5-HT)的合成限速酶，与抑郁症密切相关，它是影响神经功能的常见因子[7]。目前对于TPH、5-HT与双相障碍关系的研究鲜见报道。本研究将通过检测双相障碍患者血清TPH、5-HT水平，记录入组12个月内的临床特征，探讨血清TPH、5-HT水平与临床特征的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2019年2月在本院精神科首次诊断为双相障碍患者100例作为观察组，根据其有无童年创伤分为无童年创伤组(39例)和有童年创伤组(61例)，选取同期体检健康者100例作为对照组。收集各组一般资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)。所有受试者知情并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)患者符合《国际精神疾病分类第11版》(ICD-11)中双相障碍诊断标准[8]；(2)受教育年限≥9年，右利手，能够完成量表和认知测查。排除标准：(1)伴有严重肝、肾、肺、脑部疾病等严重躯体疾病、甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症、贫血、肿瘤及消化道疾病急性期；(2)伴有其他精神病性障碍或显著躯体疾病所致精神障碍；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)不理解、不同意参加本研究；(5)依从性差，不接受心理测评或拒绝回访；(6)近1个月内参与过其他临床试验。

1.2标本采集及指标检测 双相障碍患者入院后、体检健康者体检当日于清晨采集空腹外周静脉血10 mL，4 ℃低温3 000 r/min离心10 min，吸取上层血清0.5 mL于无菌EP管中，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清TPH、5-HT水平(试剂盒均购自上海研生实业有限公司，批号YS-ELISA2445、YS-E6666)，试验方法均按照试剂盒说明书进行。酶标仪(美国Bio-Rad公司，型号MODEL550)测定吸光度值，波长为450 nm，重复3次，计算平均值，根据标准液吸光度结果与标准液浓度绘制标准曲线，得出换算方程，计算TPH、5-HT水平。

1.3心理功能、社会功能测评 在安静的环境下，全体受试者在心理学专业人员的指导下完成汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[9]、Young躁狂量表(YMRS)[10]、大体功能评定量表(GAF)[11]测评。

1.4回访记录临床特征 在入组12个月内对患者进行回访，记录抑郁发作次数、躁狂发作次数、抑郁发作时间和躁狂发作时间。

2 结 果

2.1观察组与对照组一般资料比较 两组性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组一般资料比较

2.2观察组与对照组血清TPH、5-HT水平比较 与对照组相比，观察组血清TPH、5-HT水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组血清TPH、5-HT水平比较

2.3两组血清TPH、5-HT水平比较 与无童年创伤组相比，有童年创伤组血清TPH、5-HT水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清TPH、5-HT水平比较

2.4两组HAMD、YMRS、GAF评分比较 与无童年创伤组相比，有童年创伤组HAMD、YMRS评分明显升高，GAF评分明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组HAMD、YMRS、GAF评分比较分)

2.5两组临床特征比较 与无童年创伤组相比，有童年创伤组抑郁发作次数、躁狂发作次数、抑郁发作时间、躁狂发作时间均明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组临床特征比较

2.6双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与HAMD、YMRS、GAF评分的相关性 相关性分析结果显示，双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与HAMD、YMRS评分均呈负相关(P<0.05)，与GAF评分呈正相关(P<0.05)。见表6。

表6 双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与HAMD、YMRS、GAF评分的相关性分析

2.7双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与临床特征的相关性 相关性分析结果显示，双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与抑郁发作次数、躁狂发作次数均呈负相关(P<0.05)，与抑郁发作时间无相关性(P>0.05)；血清TPH水平与躁狂发作时间无相关性(P>0.05)，5-HT水平与躁狂发作时间呈负相关(P<0.05)。见表7。

表7 双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与临床特征的相关性分析

2.8影响双相障碍发生的多因素Logistic回归分析 将双相障碍是否发生作为因变量，以血清TPH、5-HT水平、童年创伤作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清TPH、5-HT水平为影响双相障碍发生的保护因素(P<0.05)，童年创伤是影响双相障碍发生的危险因素(P<0.05)。见表8。

表8 影响双相障碍发生的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

双相障碍属于情感障碍，患者会经历情绪低落及相关症状的抑郁发作或情绪高涨及相关症状的躁狂发作[12-13]。研究表明，双相障碍作为慢性、复发性精神疾病，具有周期性和缓解性，病程迁延，致残率高，以早年发病、频繁发作、高自杀风险、社会功能障碍和慢性结局为显著特点，不仅给患者自身带来身体及精神上的痛苦，还可能为其家庭和社会带来破坏性后果[14]。早期采取治疗有助于预防复发，减轻发作症状并减少发作频率，但临床上由于患者临床特征的多变性及其自身原因，双相障碍的误诊率高达70.85%，而双相障碍患者从发病到确诊时间较长，最长达10年以上，在此期间难以得到及时有效的治疗，严重影响疾病预后[15]。因此，以临床症状为参考依据，在分子水平上寻找与双相障碍发生有关的因子具有一定意义。

TPH、5-HT均为神经递质，对情绪性行为起调控作用，可在神经功能失调的疾病中发挥作用，其中，TPH作为5-HT的合成限速酶，可调节5-HT水平。许多研究表明，中枢神经系统中5-HT释放减少，突触间隙的5-HT水平降低可导致抑郁症发生[16-17]。李娟[7]研究发现，采用药物治疗可通过上调血清TPH、5-HT水平，改善负面情绪状态，有效缓解临床症状体征，在未增加不良反应风险情况下治疗抑郁症。陈栘等[18]研究发现，抑郁组大鼠脑、肾组织中TPH表达水平明显降低，认为TPH表达下调导致5-HT水平降低，与大鼠抑郁症的发生有关[18]。HAMD、YMRS评分为评价双相障碍患者心理功能的工具，分别与抑郁严重程度和躁狂严重程度有关，GAF评分是评价双相障碍患者社会功能的工具，三者均为反应双相障碍患者临床情况的常用指标[19-21]。

本研究结果表明，与对照组相比，观察组双相障碍患者血清TPH、5-HT水平均明显降低；提示TPH、5-HT与双相障碍发生有关。与无童年创伤组相比，有童年创伤组双相障碍患者血清TPH、5-HT水平、GAF评分均明显降低，HAMD、YMRS评分均明显升高，抑郁发作次数、躁狂发作次数、抑郁发作时间、躁狂发作时间均明显增加；提示双相障碍患者血清TPH、5-HT水平受童年创伤影响，患者的心理功能、社会功能及发病情况均与童年创伤有密切联系。双相障碍患者血清TPH、5-HT水平与HAMD、YMRS评分、抑郁发作次数、躁狂发作次数，5-HT水平与躁狂发作时间均呈负相关，血清TPH、5-HT水平与GAF评分均呈正相关，提示双相障碍患者的血清TPH、5-HT水平与心理功能、社会功能及发病情况密切相关。血清TPH、5-HT水平为影响双相障碍发生的保护因素，童年创伤是影响双相障碍发生的危险因素，提示血清TPH、5-HT水平升高有利于双相障碍的治愈，童年创伤的存在易导致双相障碍的发生。

综上所述，双相障碍患者血清TPH、5-HT水平明显下调，受童年创伤影响，与心理功能、社会功能及发病情况等临床特征关系紧密，是影响疾病发生的保护因素，可作为双相障碍治疗的靶点。但本研究存在不足：样本量略小，可进一步扩大样本进行研究，并对双相障碍不同亚型进行分组研究。