碘海醇对不同体型犬脊髓造影的最佳剂量

张雅楠 ， 温贵林 ， 高劲松 ， 张子威

(1. 东北农业大学动物医学学院 动物普通疾病防治重点实验室 ， 黑龙江 哈尔滨 150030 ； 2. 甘肃农业大学动物医学院 ， 甘肃 兰州 730070 ； 3.浙江大学动物科学学院动物预防研究所 浙江大学动物医学中心 ， 浙江 杭州 310058)

脊髓造影(Myelography)又称椎管造影，是经小脑延髓池或腰椎间穿刺，将阳性造影剂注入蛛网膜下腔，通过X线等影像检查设备使椎管显影的检查方法，用于诊断犬等小动物脊髓的压迫性损伤、椎管内的占位性病变等[1-3]。X线造影检查技术的研究对诊断学的进步起到了十分重要的作用。本课题组在临床诊疗过程中发现同剂量的造影剂对不同体型的犬造影效果不同，且目前未见相关造影剂对不同体型犬使用剂量的研究，本试验通过经小脑延髓池穿刺蛛网膜下腔造影的方法，比较数字影像效果，研究碘海醇对中型、小型、超小型3种体型犬脊髓造影的最佳剂量，旨在避免因剂量过大造成犬神经损伤、药品资源浪费的情况，或因剂量过小影响造影效果，耽误诊断最佳时机，拖延最佳治疗时间的情况发生，为临床诊断犬脊髓疾病提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 主要试剂 碘海醇：欧乃派克注射液，规格100 mL∶30 g(Ⅰ)，国药准字H20000595，购自通用电气药业(上海)有限公司；麻醉剂：舒泰注射液，规格5 mL，(2015)外兽药证字43号，购自维克贸易上海有限公司。

1.2 主要器材 多功能UC臂动态直接数字化X射线摄影仪(DR) DT580，购自深圳市安健科技股份有限公司；腰椎穿刺针，国食药监械(进)字2009第3150512号，购自上海康德乐公司。

1.3 试验动物 从某饲养场选取中型、小型、超小型各5只健康已驱虫的杂种犬,每种体型犬选取时体型、体重尽量相近,年龄均在12～24月龄。体重小于4 kg的为超小型犬，5～10 kg的为小型犬，11～20 kg的为中型犬。

1.4 方法

1.4.1 试验犬饲喂与分组 经影像学检查，确定所选取的试验犬均无椎管狭窄症、椎管畸形、脊柱退行性病变等脊椎病，且全身形态正常。对犬进行碘过敏反应试验，确保均无碘过敏后，隔离饲喂30 d，期间每日监测体重，并根据体重变化趋势合理调整饲喂量，使每种体型犬体重尽量相近。3种体型犬编号为中型：Z1～Z5，小型：X1～X5，超小型：C1～C5。

1.4.2 试验犬最佳拍摄条件的确定 分别测量记录试验犬的胸厚、体重，计算平均值。在不造影时，进行循环试验，确定管电流值及曝光时间值，再参照文献[4]，根据管电压千伏峰值(Kilovolt peak，kVp)相关公式确定管电压值，从而确定每种犬的最佳拍摄条件。

kVp=胸厚×2+25+10(滤线器)

kVp=胸厚+40+10(滤线器)

kVp=胸厚+30+10(滤线器)

1.4.3 造影剂剂量及造影后拍摄时间的确定 根据叶玲玲[2]的相关研究，犬的碘海醇使用剂量范围为0.45 mL/(kg·bw)以内，本试验设计碘海醇的剂量梯度为0.25、0.35 mL/(kg·bw)和0.45 mL/(kg·bw)。王雷等[3]研究表明，脊髓造影时的最佳拍片时间在20 min之内，本试验分别在造影后1、2、3、5、8、10、15 min和20 min进行拍摄，观察数字影像效果，确定3种体型犬在3种剂量碘海醇造影后不同时间的造影效果。

1.4.4 碘过敏反应试验 参照文献[5-6]方法，事先对犬进行碘过敏反应试验，每次取碘海醇0.1 mL进行皮内注射，20 min后观察犬皮试注射部位是否出现红肿等情况，如正常即为碘过敏反应阴性，方可进行脊髓造影。

1.4.5 脊髓造影 试验犬全身麻醉后，对穿刺部位剪毛并消毒。参照文献[7]方法，采用下行性椎管造影术，先将犬头部屈曲至与颈部脊髓垂直，用脊髓穿刺针在寰椎翼连线中点与枕嵴的中间进针，穿过皮肤后对准椎管方向用力，据针头穿过硬膜外腔阻力消失的感觉和有脊髓液流出即可确定位置，如遇到骨组织可调整针尖再行扎进。参照文献[8]方法，注射造影剂前先抽取等量的脊髓液，注毕即调整角度，控制造影剂流向。

1.4.6 X线拍摄 按预先确定的最佳拍摄条件和时间点进行拍摄，每个时间点拍摄2张影像。注意调整体位，以侧位为主，囊括颈段、胸段、腰荐段脊髓。操作动作要迅速且轻柔，避免造影剂流入颅腔或被吸收。拍摄完毕后，对试验犬进行监护，关注并记录其呼吸及心跳等指标。

1.4.7 数字影像效果比较 根据直接数字化X射线摄影(DR)影像效果设定评判标准：脊髓造影线连续清晰，用“++”表示；脊髓造影线不连续但能够观察到，用“+”表示；造影线模糊或不可见，用“-”表示。

2 结果

2.1 试验犬最佳拍摄条件 循环试验，根据非造影状态下的数字影像效果确定最佳拍摄条件，见表1。

表1 不同体型犬最佳拍摄条件Table 1 Best shooting conditions for different body types of dogs

2.2 3种剂量碘海醇对中型、小型、超小型犬造影后不同拍摄时间数字影像效果评定 结果显示，碘海醇对中型犬脊髓造影的最佳剂量为0.25 mL/(kg·bw)，最佳拍摄时间为造影后5～10 min；对小型犬的最佳剂量为0.35 mL/(kg·bw)，最佳拍摄时间为造影后3～10 min；对超小型犬的最佳剂量为0.35 mL/(kg·bw)，最佳拍摄时间为造影后3～8 min，见表2～4。3种体型犬造影后侧位数字影像最佳效果见图1。

表2 3种剂量碘海醇对中型犬造影后不同拍摄时间影像效果评定结果Table 2 Effect evaluation of three doses of iohexol on images taken at different time after myelography in dogs with medium body type

表3 3种剂量碘海醇对小型犬造影后不同拍摄时间影像效果评定结果Table 3 Effect evaluation of three doses of iohexol on images taken at different time after myelography in dogs with small body type

表4 3种剂量碘海醇对超小型犬造后不同拍摄时间影像效果评定结果Table 4 Effect evaluation of three doses of iohexol on images taken at different time after myelography in dogs with ultra-small body type

图1 3种体型犬造影后侧位数字影像最佳效果Fig. 1 Best effect of lateral digital image of dogs with three body types after myelographyA：中型犬在0.25 mL/(kg·bw)剂量下8 min时胸、腰荐段影像；B：小型犬在0.35 mL/(kg·bw)剂量下10 min时胸、腰荐段影像; C：超小型犬在0.35 mL/(kg·bw)剂量下5 min时胸、腰荐段影像A:Imaging of thoracic and lumbar segment of the dog with medium body type in 8 min at the dose of 0.25 mL/(kg·bw); B:Imaging of thoracic and lumbar segment of the dog with small body type in 10 min at the dose of 0.35 mL/(kg·bw); C:Imaging of thoracic and lumbar segment of the dog with ultra-small body type in 5 min at the dose of 0.35 mL/(kg·bw)

2.3 碘海醇对犬造影后副作用 造影后经密切监护，未发现犬有不良反应，证明碘海醇毒性较小，不易引起过敏反应，安全系数较高，是理想的造影剂。但部分犬苏醒后表现为精神沉郁，不愿走动，无法辨明犬沉郁是因麻醉药还是造影剂引起。

3 讨论

脊髓造影是根据造影剂在脊髓腔内流动所形成的平滑轨迹，利用不同的摆位及角度获得有诊断意义的影像。小脑延髓池作为极为常用的穿刺点，较腰椎穿刺更为安全，不易造成中央管显影、硬膜外显影和蛛网膜下腔出血等情况[9]。临床最常用的造影剂为碘海醇，作为第2代的非离子水溶性对比剂，其较第1代碘葡酰胺安全性高，较第3代碘曲仑价格便宜，临床极少有报道称因碘海醇造成动物出现临床症状的报道，也是目前性价比最高的造影剂[10]。

目前中国宠物临床脊髓造影技术已较为成熟，在我国可查阅的有关犬脊髓造影的文献中，李小兵等[11]首次研究得出不同年龄段犬的造影剂量范围，但该范围稍广，需进一步缩小。谢富强等[12]针对小型犬进一步研究，得出碘海醇造影后的最佳拍摄时间是5～20 min，但研究剂量范围为0.3～0.6 mL/(kg·bw)，该范围仍然稍广。郁辉等[13]将碘海醇的使用剂量缩小至0.45 mL/(kg·bw)，并证明对于小型犬，该剂量已足以满足临床诊断需求。本试验在前人研究的基础上设计了0.25、0.35 mL/(kg·bw)和0.45 mL/(kg·bw)3种剂量，分别针对中型犬、小型犬、超小型犬3种体型犬展开试验，将每种体型犬的最佳造影浓度和拍摄时间锁定在更小的范围内，为临床提供参考依据。

DR检查在宠物临床中较为常用，但对于某些疾病，如椎间盘突出或脱出、椎管内肿瘤等，需结合计算机X线断层扫描(CT)检查、磁共振成像(MRI)进行确诊[14]。随着科技进步与经济的发展，CT与MRI在许多发达城市中已投入使用，但由于扫描部位及本身缺点的限制，无法对脊椎全段进行动态观察，且成本昂贵，畜主可能无法接受。而脊髓造影对于某些疾病的检出优于CT或MRI，是人类医学至今保留该技术的重要原因[15]。除此之外，脊髓造影具有不可替代的优势,例如它在诊断病变的准确率与CT和MRI的相差无几，都在90%以上，并且在确定广泛性脊髓疾病和确定病变部位方面,如硬膜外、硬膜内还是脊髓内的病变等优于CT[16]。但脊髓造影对医师的操作技术要求较高，必须成功穿刺将造影剂注入蛛网膜下腔，不应造成患犬脊髓二次损伤，且特别注意防止感染。此方法务必要提前做试敏，防止出现因造影剂过敏威胁犬生命的问题。

根据表4超小型犬造影评定结果可发现，0.45 mL/(kg·bw)造影剂量在较长时间范围内各段造影效果均为“++”，但0.35 mL/(kg·bw)剂量下3～8 min内进行观察足以获得很好的造影效果，且可减少对比剂对犬造成的刺激，因此评定0.35 mL/(kg·bw)为最适剂量。经纵向对比发现，体型越大的犬所需最佳造影剂量越小，针对这一现象做出如下解释：体重并不能直接衡量犬脊髓腔内的空间大小，不同体型犬的体重比可能大于脊髓腔比。例如，非特殊犬种的中型犬A与小型犬B，体重A为B的2倍，但A的脊髓腔空间并不一定为B的2倍，因此相对于B，A的使用剂量[mL/(kg·bw)]应适当减小，否则一旦过量，既造成浪费，又带来风险。依据此思路，在临床实践中应灵活变通。针对某些特殊品种，如腊肠犬身躯较长，则应该酌情增加剂量。同理，如遇到类似卡西莫多犬的犬种，紧凑体长，应酌情减量。另外在犬生长发育过程中，脊髓的生长速度会慢于脊柱，造成脊髓腔内空间变大，因此给生长期的犬脊髓造影时，应在其体型最适剂量下稍微加大剂量。针对部分老龄或腰部受过伤的犬，脊髓腔内空间缩小，要稍减剂量，防止过多造影剂滞留，造成损伤。

本试验有以下两点不足：一是未设置阴性对照组，用舒泰进行麻醉，生理盐水穿刺，即可探明犬表现精神沉郁是因麻醉药还是因造影剂引起；二是未设置造影剂对比组，即使用不同的造影剂进行平行对照，因此不能反映不同造影剂的造影效果差异，今后会在此基础上进行更为深入的研究。