血清抗磷脂酶A2受体抗体水平与膜性肾病治疗效果相关性研究

安 智，贺巧艳，郑 娜

膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是肾病综合征极为常见的一种病理类型，具有较高的发病率，有特发性、继发性之分[1]。目前，肾活检病理检查是临床诊断MN的金标准，但存在创伤性、取材不满意、价格昂贵等不足[2]。近年来，临床有研究表明：血清抗磷脂酶A2受体抗体（anti-phospholipase A2 receptor，PLA2R-Ab）与MN患者病情活动度、治疗效果、预后存在密切相关性，是MN患者疾病诊断中的一项重要血清生物学标志物[3-4]。基于此，为进一步探究MN疗效评估中血清PLA2R-Ab的应用价值，本研究选取延安大学附属医院2018年2月—2020年2月住院治疗的50例MN患者研究以分析PLA2R-Ab与膜性肾病的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选取延安大学附属医院2018年2月—2020年2月住院治疗的50例MN患者作为观察组，以及同期门诊体检的50名健康人员作为对照组，已得到医院伦理委员会审批。观察组：男28例、女22例；年龄26～75岁，平均（50.62±6.17）岁；病程2～7个月，平均（4.52±1.07）个月；病理分期：12例Ⅰ期、28例Ⅱ期、10例Ⅲ期；体质量43～90 kg，平均（66.92±6.14）kg。对照组：男29例、女21例；年龄28～74岁，平均（50.58±6.12）岁；体质量46～89 kg，平均（66.86±6.11）kg。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 评价指标 纳入标准：①均经肾组织病理检查确诊；②性别不限，年龄18～80周岁；③病例资料完整、齐全；④既往无肾脏手术史；⑤具备良好交流、沟通能力；⑥均知情，已同意并自愿参与此项研究。排除标准：①过敏体质者；②入组前接受过降压、利尿、抗凝等对症治疗者；③处于妊娠、哺乳期女性；④合并其他肾脏疾病者；⑤合并梅毒、艾滋病等疾病者；⑥中途从此项研究退出者；⑦合并血栓栓塞、急慢性感染性疾病者；⑧合并凝血功能障碍者；⑨合并严重营养不良者；⑩合并帕金森、狂躁症、痴呆者。

1.3 方法 PLA2R-Ab检测方法：抽取所有受检者3～5 ml空腹静脉血，以10 cm离心半径、2 800 r/min离心速率，对血液标本进行15 min离心处理，而后将血清分离，置于－80 ℃环境中待检，以间接免疫荧光法检测PLA2R-Ab，血液标本必须在2 h内完成检测。PLA2R-Ab高于20 RU/ml为阳性[5]。采用全自动生化分析仪检测内生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate，Ccr）、白蛋白（albumin，Alb）、24 h尿蛋白量，试剂盒均购自江西江蓝纯生物试剂有限公司，一切操作谨遵相关说明书完成。MN治疗方法：膜性肾病确诊后，主要参照改善全球肾脏病预后(KIDGO) 指南[6]予以相应的治疗，主要包括激素及免疫抑制剂治疗，以及相应的降压、调酯、抗凝、ACEI或（ARB）降低尿蛋白等治疗。

1.4 观察指标 比较2组PLA2R-Ab水平、肾功能指标，比较PLA2R-Ab阳性、阴性组肾功能指标，比较不同临床疗效（显效、有效、无效）组血清PLA2R-Ab水平、PLA2R-Ab阳性率。临床疗效评价标准：24 h pro在0.3 g以下，Alb 35 g/L以上，水肿症状消失为显效。24 h尿蛋白量降低50%以上，Alb 30～35 g/L，水肿症状减轻为有效。未达到以上标准为无效[6]。Ccr计算公式：Ccr(ml/min)=尿肌酐浓度（μmol/L）×每分尿量（ml/min）/血浆肌酐浓度（μmol/L）。

1.5 统计学处理 应用SPSS 26.0 软件对数据进行统计分析，正态分布计量资料（血清PLA2R-Ab水平）以±s表示，独立样本t检验或F检验（组间比较）计数资料（PLA2R-Ab阳性率）以率（%）表示，采用χ2检验，Spearman相关性分析PLA2R-Ab阳性率与MN病理分期的相关性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PLA2R-Ab、肾功能指标对比 观察组PLA2R-Ab水平、24 h尿白蛋量均高于对照组，观察组AIb、Ccr均低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 2组PLA2R-Ab、肾功能指标比较

2.2 PLA2R-Ab阳、阴性组肾功能指标对比 PLA2RAb阳性组24 h尿白蛋量高于阴性组，Alb、Ccr均比PLA2R-Ab阴性组低（P＜0.05）（表2）。

表2 膜性肾病患者PLA2R-Ab阳、阴性组肾功能指标的比较

2.3 血清PLA2R-Ab水平比较 显效组血清PLA2RAb水平低于有效组，有效组血清PLA2R-Ab水平低于无效组（P＜0.05）（表3）。

表3 膜性肾病患者显、有、无效组血清PLA2R-Ab水平的比较

2.4 PLA2R-Ab阳性率比较 显效组PLA2R-Ab阳性率低于有效组、无效组（P＜0.05）（表4）。

表4 膜性肾病患者显、有、无效组PLA2R-Ab阳性率比较[例（%）]

2.5 PLA2R-Ab阳性率与MN病理分期的相关性分析 PLA2R-Ab阳性率与MN病理分期呈正相关（P＜0.05）（表5）。

表5 膜性肾病患者PLA2R-Ab阳性率与MN病理分期的相关性

3 讨论

MN在中老年男性中的发生率较高，以水肿、高血压、低蛋白血症、大量蛋白尿为主要表现，自身免疫性疾病、环境污染、上呼吸道感染、肿瘤等均为诱发MN的危险因素[7-8]。目前，我国MN的发生率每年增长速度高达13%[9-10]。MN如果治疗不及时或方法不当，容易引发静脉血栓等并发症，威胁到患者生命安全。有研究显示，MN患者的临床症状与预后存在较大的差异性，可以自行缓解的患者占10%～20%，但在10年内也有20%～40%的患者会发展成为终末期肾病[11-12]。故寻求一种有效、准确的检测方法评估MN治疗效果及预后是目前临床关注的重点。

近年来，PLA2R-Ab作为一种重要靶抗原，分子量为185 kDa，被应用于多种肾脏疾病诊断中[13]。据调查显示，将近70%的特发性MN患者PLA2R-Ab检测是阳性[14]。本研究显示，观察组血清PLA2R-Ab水平、24 h尿白蛋量均高于对照组，观察组AIb、Ccr均低于对照组（P＜0.05）。表明MN患者血清PLA2R-Ab水平明显高于健康人，肾功能低于健康人。分析可能与PLA2R-Ab将机体免疫反应激活，引起膜攻击复合物，引发足细胞以及肾功能损伤等有关。PLA2R-Ab通过结合IgG4形成免疫复合物，在肾小球基底膜沉积，将甘露醇激活后，产生蛋白尿，导致患者肾功能进行性减退，PLA2R-Ab通过凝集途径，参与了MN的发生与发展。有研究显示，MN组血清PLA2R-Ab（41.26±21.76）U/ml、24 h尿白蛋量（2.93±0.89）g/L，对照组分别（0.82±0.27）U/ml、（0.25±0.08）g/L，MN组血清PLA2R-Ab、24 h尿白蛋量均高于对照组（P＜0.05）[15]，与本研究结果接近，证实了MN患者机体血清PLA2R-Ab含量明显高于健康人群。

本研究显示，PLA2R-Ab阳性组24 h尿白蛋量比阴性组高，Alb、Ccr均比PLA2R-Ab阴性组低（P＜0.05）。显效组血清PLA2R-Ab水平低于有效组，有效组血清PLA2R-Ab水平低于无效组（P＜0.05）。显效组PLA2RAb阳性率低于有效组、无效组（P＜0.05）。表明血清PLA2R-Ab水平越高，MN患者肾功能越差，治疗效果越差；相反，血清PLA2R-Ab水平降低，标志着治疗效果显著，患者病情缓解。在安智等[16]、蔡朕等[17]研究中，经过中药治疗8周、16周、24周后血清PLA2R-Ab均比治疗前低（P＜0.05）与本研究结果接近，表明并证实了MN患者经过对症治疗后，随着病情的好转、改善，血清PLA2R-Ab水平会逐渐降低。本研究显示，PLA2R-Ab阳性率与MN病理分期呈正相关性（P＜0.05）。表明病理分期越高，血清PLA2R-Ab水平越高，表明二者存在一定的相关性，可将血清PLA2RAb作为评估MN患者治疗效果、病情严重程度、预后的一项重要生物标志物。

本研究存在一定的不足，例如样本容量较小、地域分布局限，未对特发性、继发性MN展开研究、研究以及随访时限较短，对结果的普遍性、一般性有所影响，故仍旧需临床进一步扩大样本容量、增加不同地区MN病例、对特发性、继发性MN病例展开研究、延长研究以及随访时限，为评估血清PLA2R-Ab水平与MN患者治疗效果的关系提供一定的参考依据。

综上所述，MN患者随着病情好转、改善，血清PLA2R-Ab水平会降低，一旦血清PLA2R-Ab水平增高，应高度警惕疾病复发、恶化等，应及时接受针对性治疗，避免疾病进展、加重。