支气管哮喘患者血清中转化生长因子β1表达水平与气道重塑的相关性分析

王宇，陈亚飞，张瑞（新乡市中心医院呼吸内科，河南 新乡453000）

支气管哮喘（BA）为炎症细胞介导的慢性气道炎性疾病，气道重塑、平滑肌紊乱、气道炎症为其主要病理变化，其中气道重塑是诱发BA患者气道高反应的关键因素，可增厚气道基底膜、大量沉积细胞外基质，加之炎性细胞刺激，致使腺体体积增大［1，2］。近年来有研究指出，转化生长因子β1（TGF-β1）可加速BA患者肺间质纤维化，是影响该症患者气道重塑的调控因子［3］。基于此，本研究旨在探讨BA患者血清中TGF-β1表达水平与气道重塑的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月～2019年12月我院收治的85例BA患者，将40例轻度BA患者纳入轻度组，将45例中重度BA患者纳入中重度组。轻度组中男26例、女19例；年龄23～65（41.28±6.75）岁；病程1～9（4.08±1.12）年；体重指数19～26（22.49±1.13）kg/m2。中重度组中男23例、女17例；年龄25～64（41.32±6.82）岁；病程1～10（4.13±1.15）年；体重指数19～27（22.53±1.17）kg/m2。两组患者性别、年龄、病程、体重指数等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合BA相关诊断标准［4］；（2）病程≥1年；（3）临床资料与影像学资料均完整。排除标准：（1）近3个月使用维生素D药物治疗；（2）合并过敏性疾病；（3）合并肝肾等器官严重病变；(4)合并其他肺部疾病。

1.3 方法

1.3.1 血清TGF-β1水平检测采集两组空腹静脉血4ml～5ml，以3500r/min速度离心10min，取上层清液，通过酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1水平，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3.2 肺功能指标检测采用肺功能检测仪（日本捷斯特，HI-801）检测两组用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1），并计算FEV1/FVC水平。气道重塑指标：两组均行胸部CT扫描，取主动脉弓及气管分叉上下1cm、右肺下静脉及横膈顶上2cm处，将图像放大，测量气道内直径、外直径，并计算气道壁面积占气道总截面积百分比（WA）及支气管管壁厚度与外径比值（T/D）。WA=（外直径2-内直径2）/外直径2×100%；T/D=（外直径-内直径）/外直径。

1.4 统计学处理数据采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TGF-β1水平比较中重度组TGF-β1水平为0.31±0.09pg/ml，高于轻度组0.24±0.06pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D水平比较中重度组FEV1、FEV1/FVC水平低于轻度组，WA、T/D水平高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D水平比较（±s）

表1 两组FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D水平比较（±s）

中重度组轻度组t P n 45 40 FEV1（%）71.39±3.95 82.53±4.56 12.069 0.000 FEV1/FVC（%）70.35±4.12 76.42±4.06 6.826 0.000 WA（%）66.31±3.86 61.25±3.74 6.121 0.000 T/D 0.40±0.09 0.34±0.06 3.569 0.001

2.3 血清TGF-β1水平与FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D的相关性分析经Pearson相关性分析发现，血清TGF-β1水平与FEV1、FEV1/FVC水平呈负相关（r=-0.460、-0.399，P均＜0.05）；血清TGF-β1水平与WA、T/D水平呈正相关（r=0.400、0.971，P均＜0.05）。见表2。

表2 血清TGF-β1水平与FEV1、FEV1/FVC、WA、T/D的相关性分析

3 讨论

BA病程较长且易反复发作可对气道内皮组织产生损伤，发病过程中细胞外基质及平滑肌细胞过度增殖，导致气道逐渐狭窄，致使气流受限，加重气道高反应，引发气道重塑，形成恶性循环，加重患者病情［5-6］。平滑肌细胞与杯状细胞增生、气道痉挛可逆性消失或减弱、肺功能指标降低等为气道重塑的主要病理特征；气道重塑可直接降低BA患者肺功能，致使肺间质发生纤维化，严重时甚至影响周围器官，是导致BA患者病情持续恶化的病理基础［7，8］。故逆转气道重塑是现阶段临床研究热点。

TGF-β1主要由巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞分泌，主要在血小板中广泛分布。TGF-β1为异源或同源二聚体碱性蛋白，由二硫键连接，为多功能细胞因子，同时具有抗炎与促炎双重作用，参与BA免疫应答及气道炎症，并且具有促纤维化功能，在BA气道重塑中起到重要作用［9，10］。本研究结果显示，中重度组TGF-β1、WA、T/D水平高于轻度组（P＜0.05），FEV1、FEV1/FVC水平低于轻度组（P＜0.05），且经Pearson相关性分析发现，血清TGF-β1水平与FEV1、FEV1/FVC水平呈负相关（P＜0.05），与WA、T/D水平呈正相关（P＜0.05），提示BA患者血清TGF-β1水平与气道重塑存在明显相关性。分析原因在于，TGFβ1可通过多种途径对BA患者气道重塑过程产生影响：TGF-β1可对纤维细胞产生诱导作用，促使其分化为肌成纤维细胞，并对胶原蛋白酶活性产生抑制作用，促使胶原蛋白沉积于基底膜，减缓胶原降解速度；TGF-β1还可对纤溶酶原激活抑制物及纤维连接蛋白合成产生影响，促进间质细胞内基质合成，加快气管纤维化；同时该物质可对成纤维细胞及免疫细胞生长产生抑制作用，促进骨母细胞增殖；此外TGF-β1可通过TGF-β/Smads信号通路影响细胞迁移、组织重构、炎症反应等病理过程，故临床可通过检测血清TGF-β1水平来评估患者气道重塑情况。

综上所述，BA患者血清TGF-β1水平与气道重塑密切相关，其水平升高可诱发气道重塑，通过对该物质检测可为BA早期诊断及治疗提供依据。