阿司匹林联合阿托伐他汀治疗糖尿病伴动脉粥样硬化的疗效及安全性观察

吕长鑫（南阳豫西协和医院，河南 南阳474500）

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，其与脂质代谢异常关系密切，是导致AS的主要危险因素之一［1］。研究显示，2型糖尿病患者比正常人更易出现AS，且斑块出现早、进展快，随病情进行性发展更易引发多种心血管疾病和器官病变，危及患者生命［2］。目前临床主要通过药物调节糖尿病患者的血脂水平，改善高血糖引发的血脂异常以抑制AS形成［3］。在各类抗AS治疗药物中，他汀类调血脂作用全面，可有效减少内源性胆固醇合成，是最有效、最主流的AS治疗药物。为了增加药物治疗效果，避免单一用药导致耐受性，临床上常将不同药理机制的药物联合使用。阿司匹林在小剂量时可以抑制血小板聚集，对AS有很好的预防作用，也是近年临床常用药[4]。本研究采用阿司匹林联合阿托伐他汀治疗糖尿病伴动脉粥样硬化患者，通过对比研究两种药物的协同效果，评价其安全性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月～2020年1月我院收治的糖尿病伴动脉粥样硬化患者200例。纳入标准：（1）经空腹血糖和胰岛功能检查诊断为2型糖尿病；（2）经多普勒超声检查有AS斑块；（3）无药物过敏史。排除标准：（1）1型糖尿病；（2）肝肾功能异常；（3）合并严重胃溃疡病。分为对照组和观察组各100例。观察组中男56例、女44例；年龄45～72(62.5±14.3)岁；病程2～19(10.5±3.9)年。对照组中男49例、女51例；年龄43～74(61.9±14.6)岁；病程3～23(10.9±4.3)年。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法两组仍按入院前治疗方案继续注射胰岛素、接受生活干预及饮食运动指导。对照组晚饭后服用阿托伐他汀（辉瑞制药）10mg，qd；观察组在对照组基础上睡前加用阿司匹林（华港制药）100mg，qd。2周为1个疗程，共治疗5个疗程。

1.3 临床观察指标（1）糖代谢指标：抽取两组患者晨起空腹静脉血，离心管静置凝固后，于3000rpm离心5min，取血清，测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)水平。（2）脂代谢指标：取血清测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平。（3）不良反应：观察两组出现胃肠道反应、肝肾损伤等情况。

1.4 统计学处理数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖代谢指标比较治疗前两组FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IRI水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组指标均下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组脂代谢指标比较治疗前两组TC、LDL、TG水平比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组指标均下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

近年来，我国糖尿病患者人数逐年上升，且日趋年轻化［5］。糖尿病患者机体长期处于高血糖状态，对血脂代谢造成了影响，从而诱发斑块沉积及各种心血管病变，严重影响患者的生存质量和预后。研究证实，血脂异常为并发症产生的独立危险因素，而降低TC和LDL水平有利于降低并发致死性心脑血管病的风险。余显霞等研究证实，他汀类药物用于降低临床上心血管不良事件发生率效果显著［5］。但单一药物有一定的局限性，长期使用易出现耐受。美国糖尿病协会(ADA)也推荐每天服用小剂量阿司匹林作为糖尿病患者预防心血管病的一级措施，研究表明，小剂量阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，可通过抗感染作用和抑制AS相关的糖基化终产物延缓AS进展［6］。为探究两药的协同作用，笔者设计了本次对照研究。

表1 两组糖代谢指标比较（±s）

表1 两组糖代谢指标比较（±s）

n对照组100观察组100 t P HbA1c（%）治疗前7.73±1.25 7.65±1.43 0.42 0.67治疗后7.43±1.17 5.95±0.36 12.09 0.00 FBG（mmol/L）治疗前9.04±1.74 8.93±2.10 0.40 0.69治疗后8.27±1.39 7.69±1.18 3.18 0.00 FINS（mU/L）治疗前17.29±3.72 16.59±2.58 1.20 0.23治疗后12.46±2.39 10.42±2.53 5.86 0.00 HOMA-IRI治疗前2.48±0.21 2.45±0.28 0.86 0.40治疗后2.15±0.32 1.77±0.16 10.62 0.00

表2 两组脂代谢指标比较（-x±s，mmol/L）

研究结果显示，治疗10周后，两组TC、TG、LDL水平均明显下降，且观察组下降比对照组更明显，证明阿托伐他汀联合阿司匹林具有良好的调脂功效。阿托伐他汀系HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和肝脏中胆固醇的生物合成降低血浆胆固醇水平，减少LDL的生成，并增加肝细胞表面LDL受体数目而加快LDL的摄取和代谢。AS的发生与发展是一个多因素参与的复杂过程，与血小板、白细胞等多种细胞和因子有关［7］。血小板是AS的进程中一种最重要的炎症细胞。抗血小板药物阿司匹林通过阻断血小板的活化聚集而抑制血栓形成，通过抗炎作用降低血浆脂质水平，遏制了AS的进展。观察组治疗后，HbA1c、FBG、FINS、HOMA-IRI水平明显低于对照组，提示阿司匹林与阿托伐他汀联合应用对糖代谢和胰岛素抵抗具有明显的改善作用。分析原因可能是阿司匹林通过氧化应激信号激活了机体内的氧化还原敏感通路，使胰岛素传导通路信号的活性增强，胰岛素抵抗效应减轻，改善了IR，起到降糖效果［8］。同时，阿托伐他汀通过抑制氧化修饰而发挥抗氧化作用，能转运、清除过氧化物质，能协同阿司匹林降糖。提示两者联合应用后对糖脂代谢及胰岛素抵抗有明显的改善作用。此外，治疗期间，两组均无明显不良反应，表明两药联合具有较高安全性。

综上所述，阿托伐他汀联合阿司匹林治疗糖尿病伴AS具有良好的效果，更好地调节了糖脂水平，且安全性高，值得在临床上进一步推广。