来曲唑联合他莫昔芬对PCOS伴不孕患者内分泌激素水平及促排卵的影响

刘娜，王央（.南召县卫校附属医院；.南召县人民医院，河南 南召474650）

多囊卵巢综合征（PCOS）主要因内分泌紊乱，代谢异常所致，多发于女性青春期、生育期，是导致女性不孕的主要因素，严重威胁患者及其家庭的稳定和谐。临床研究表明，机体排卵功能紊乱、丧失是导致女性不孕的主要原因，故临床多以调整机体激素水平、促排卵为主要治疗原则［1，2］。来曲唑、他莫昔芬是临床较为常用的治疗药物，其中来曲唑是促排卵药物，可促进卵泡发育，诱导机体排卵，从而有效改善临床症状；他莫昔芬是一种雌激素受体调节剂，具有选择性，可有效改善机体激素水平［3，4］。鉴于此，本研究探讨来曲唑联合他莫昔芬对PCOS伴不孕患者内分泌激素水平及促排卵的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月～2019年10月我院收治的86例PCOS伴不孕患者，采用掷硬币分组法分为对照组40例和观察组46例。对照组年龄25～38（31.63±4.84）；PCOS病程2～10（6.11±2.41）年；不孕症病程1～5（3.14±1.25）年。观察组年龄为26～37（31.68±4.67）岁；PCOS病程2～11（6.67±2.51）年；不孕症病程1～6（3.39±1.19）年。两组患者一般资料对比，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合PCOS诊断标准［5］，且经超声检查确诊；②均知情本研究，并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：①因输卵管阻塞所致不孕；②患有其他妇科疾病；③其他因素所致不孕，如配偶存在弱精、不孕症等。

1.3 方法对照组采用他莫昔芬治疗，20mg/次，1次/天，口服，于月经周期第4～5天开始服用，持续治疗3个月。观察组在对照组基础上，采用来曲唑：2.5mg/次，1次/天，口服，于月经周期第5天开始服用，持续7天后停药，至下次月经第5天开始服用，持续治疗3个月。服药期间，监测所有患者卵泡发育情况，若最大卵泡直径超过18mm，则肌肉注射促性腺激素10000IU，于月经第8天给药，诱发排卵；排卵后，肌肉注射2000IU促性腺激素，2次/周。

1.4 临床观察指标（1）内分泌激素水平：于治疗前、3个月后月经后第2～4天取两组空腹静脉血5ml，以3000r/min离心10min，分离血清，采用酶联免疫法对血清黄体生成素（LH）水平进行检测；采用化学发光法对睾酮（T）水平进行检测；采用放射免疫法对促卵泡生成素（FSH）；采用气相色谱法对雌二醇（E2）进行检测。（2）促排卵效果：采用超声检查对两组排卵期子宫内膜厚度、成熟卵泡数目进行测定。

1.5 统计学处理数据采用SPSS 24.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组内分泌激素水平比较两组治疗前LH、T、FSH、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后LH、T、FSH、E2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组促排卵效果比较观察组排卵期子宫内膜厚度、成熟卵泡数目均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

临床研究表明，PCOS患者体内垂体对促性腺激素所释放的激素敏感性较高，导致其体内分泌过多的LH及雄激素，而体内雄激素水平过高会减少卵巢颗粒细胞，对E2的合成具有抑制作用［7］。而患者激素分泌频率过高，导致其周期紊乱，LH水平升高，对卵泡的发育造成一定影响，导致卵泡闭锁，无法将卵子正常排出，致使其恶性发育，无法形成优势卵泡，从而导致机体出现闭经、不孕症状［8］。因此，治疗PCOS的关键在于纠正机体排卵功能紊乱，促进排卵。

表1 两组内分泌激素水平比较（±s）

表1 两组内分泌激素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*：P＜0.05

治疗前治疗后观察组对照组t P观察组对照组t P LH（U/L）12.75±2.14 12.63±2.25 0.253 0.801 5.14±1.05*7.01±1.21*7.674＜0.001 T（mmol/L）2.95±0.42 2.89±0.45 0.639 0.524 1.42±0.34*1.85±0.38*5.538＜0.001 FSH（U/L）7.68±1.35 7.72±1.41 0.101 0.920 6.12±1.05*6.81±1.14*2.921 0.005 E2（pmol/L）191.48±18.69 190.83±18.47 0.162 0.872 159.87±10.47*175.32±12.61*6.207＜0.001

表2 两组促排卵效果比较（±s）

表2 两组促排卵效果比较（±s）

观察组对照组t P排卵期子宫内膜厚度（mm）10.51±1.58 7.59±1.23 9.457＜0.001成熟卵泡数目（个）4.79±1.14 2.61±1.36 8.086＜0.001

本研究结果显示，观察组LH、T、FSH、E2水平均低于对照组，排卵期子宫内膜厚度、成熟卵泡数目均高于对照组，可见来曲唑联合他莫昔芬可有效改善PCOS伴不孕患者内分泌激素水平，增强其促排卵效果。分析其原因在于，他莫昔芬是一种非甾体类雌激素拮抗剂，其结构与雌激素类似，含有2个异构体，具有抗雌激素样作用和弱雌激素活性，可对雌激素的某些活动造成干扰，通过与E2竞争，阻断其与靶细胞内雌激素受体的结合作用，从而有效降低体内激素水平，但其存在一定副作用，长期服用可引起体内消化道反应、骨髓抑制等，治疗存在一定局限性［9］。来曲唑对T与雄烯二酮的转化具有阻抑效果，从而有效调节体内激素水平，降低雌激素水平；同时其可解除雌激素对下丘脑的反馈抑制作用，促使其分泌促性腺激素释放激素（GnRH），从而对LH、FSH的合成、释放起到促进作用；另一方面，其对雄激素向雌激素转化具有抑制作用，可有效提高卵泡对FSH的敏感性，促使卵泡发育成熟；且其代谢较快，在体内可迅速发挥作用，并完全清除，对机体妊娠、生育、卵泡发育等均无不良影响［10］。将两种药物联合使用，可有效改善卵巢功能，调节机体内分泌激素，促进排卵，临床应用效果较好。

综上所述，来曲唑联合他莫昔芬可有效改善PCOS伴不孕患者内分泌激素水平，增强其促排卵效果。