滋阴降火汤联合玻璃酸钠滴眼液治疗LASIK 术后阴血不足型干眼的疗效观察

杨兰，胡庆华，韩媛，赵芳，李鑫

干眼是准分子激光手术术后常见的并发症，主要表现为眼部干涩畏光，视力模糊，异物感及各种不适，并可能导致术后视觉质量的下降，对患者的生活及工作造成困扰[1-2]。对于干眼的治疗临床治疗方法较多，但疗效评价不一[3]。干眼在中医属“白涩症”范畴，人体五脏六腑气血不足，气血不能至眼而导致眼部干燥[4-5]。西医[6]认为，导致干眼出现的原因与泪液的分泌异常和质量下降有关。有研究[7-8]证明，干眼症状的出现与眼泪的渗透压升高及眼表炎症因子异常有关。本文采用中药内服联合局部玻璃酸钠滴眼液点眼治疗飞秒激光角膜原位磨镶术（laser-assisted in situ keratectomy，LASIK）术后干眼患者，观察其泪液中白介素-6（interleukin-6，IL-6）含量的变化、泪液分泌试验I（SchirmerItest，SIT）及泪膜破裂时间（break-up time，BUT）的改变，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018 年6 月—2019 年8 月于武汉爱尔眼科汉阳医院屈光科行LASIK 手术矫正近视后出现干眼的患者49 例（49 只眼），均取右眼，随机分为治疗组24 例（24 只眼）和对照组25 例（25 只眼）。其中治疗组男13 例（13 只眼），女11 例（11 只眼），平均年龄（29.31±5.14）岁，手术切削平均球镜度数（3.61±1.98）D、柱镜度数（0.97±0.64）D；对照组男12例（12 只眼），女13 例（13 只眼），平均年龄（27.72±5.31）岁，手术切削平均球镜度数（4.28±2.11）D、柱镜度数（1.14±0.54）D，2 组间基本资料比较均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准、纳入标准及排除标准

1.2.1 干眼诊断标准 所有纳入研究的患者干眼诊断符合《干眼临床诊疗专家共识（2013）》[9]诊断标准：（1）有眼部干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和BUT≤5s 或SIT（无表面麻醉）≤5 mm/5 min；（2）有眼部干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和5 s＜BUT≤10 s 或5 mm/5 min＜SIT（无表面麻醉）≤10 mm/5 min，同时有角结膜荧光素染色阳性。

中医证型诊断标准[10]：肝肾亏损，阴血不足证型，症见眼干涩畏光，双目频眨，视物欠佳，白睛隐隐淡红，久视则诸症加重。全身可兼见口干少津，腰膝酸软，头晕耳鸣，夜寐多梦。舌红苔薄，脉细。

1.2.2 纳入标准（1）年龄18～40 岁；（2）首次行LASIK手术矫正的患者且切削深度小于8.00 D；（3）均为术后1～3 个月间出现符合上述干眼及中医证型诊断标准的患者；（4）签署知情同意书。

1.2.3 排除标准（1）术前已诊断为重度干眼者；（2）有自身免疫性疾病者；（3）依从性差者。

1.3 治疗方法

对照组：予0.1%玻璃酸钠滴眼液（德国URSAPHARM 公司，批号：292542），每日4 次滴眼。

治疗组：在对照组的基础上予中药汤剂内服。中药处方：生地黄15 g、淮山药10 g、玄参10 g、枇杷叶10 g、牡丹皮10 g、石斛10 g、玄胡索10 g、广郁金10 g、醋龟板10 g、炙甘草10 g、石决明煅15 g、桑椹子15 g，30 剂，水煎服，每日1 剂，早晚温服。加减变化：失眠多梦者，加柏子仁10 g、酸枣仁10 g；气虚血瘀者，加丹参10 g、当归10 g。

2 组患者均治疗1 个月。

1.4 观察指标及检查方法

1.4.1 IL-6 所有患者均在治疗前及治疗后采集泪液并行IL-6 测定，使用0.2 mm 毛细管在裂隙灯下收集下穹隆泪液约15 μl，-25℃冷冻保存，集中送检，采用ELISA 法检测IL-6 水平。

1.4.2 SIT 采用泪液检测滤纸条（天津晶明新技术公司，批号：2018011201），使用时将一端翻折5 mm并拨开受试者下眼睑，夹在中外1/3 处结膜囊内，另一端垂挂于外侧，然后闭上双眼。5 min 后取出滤纸记录着色长度。

1.4.3 BUT 采用荧光素钠染色条（天津晶明新技术公司，批号：2018031702），将染色条头部用生理盐水浸湿，拨开受试者下睑，将浸湿部分轻轻接触受试者下结膜处，嘱其眨眼几次，然后在裂隙灯钴蓝光下观察。最后1 次眨眼完成后开始计时，记录角膜上出现黑斑的时间，测量3 次取平均值。

1.5 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[11]制定疗效标准为显效、有效及无效。显效：治疗后眼部症状明显改善，疗效指数≥70%；有效：治疗后眼部症状改善，疗效指数在30%～70%之间；无效：疗效指数≤30%。疗效指数（%）=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS19.0 软件进行统计学分析。计量资料符合正态分布以平均数±标准差（）表示，组间比较采用两独立样本t 检验，治疗前后组内比较采用配对样本t 检验。计数资料采用率（%）表示，比较采用χ2检验，以P<0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组IL-6 比较

2 组治疗前，IL-6 比较，无统计学意义。治疗前后比较，t治疗组=7.018，P=0.000，t对照组=3.391，P=0.001，差异均有统计学意义。治疗后2 组比较，差异有统计学意义（t=-3.137，P=0.003）（表1）。

2.2 2 组患者SIT 比较

2 组治疗前，SIT 比较，无统计学意义。治疗前后比较，t治疗组=5.715，P=0.000；t对照组=2.417，P=0.019，差异均有统计学意义。治疗后2 组比较，差异有统计学意义（t=2.167，P=0.035）（表1）。

2.3 2 组患者BUT 比较

2 组治疗前，BUT 比较，无统计学意义。治疗前后比较，t治疗组=4.647，P=0.000；t对照组=3.707，P=0.001，差异均有统计学意义。治疗后2 组比较，差异有统计学意义（t=2.334，P=0.024）（表1）。

表1 2 组治疗前后IL-6、SIT、BUT 比较（）

表1 2 组治疗前后IL-6、SIT、BUT 比较（）

注：* 与对照组比较，P＜0.05；# 与治疗前比较，P＜0.05

2.4 2 组患者临床疗效比较

治疗组总有效率为83.33%，对照组为56.00%，2 组比较有统计学意义（χ2=4.307，P＝0.038）。

表1 2 组治疗前后IL-6、SIT、BUT 比较（）

表1 2 组治疗前后IL-6、SIT、BUT 比较（）

3 讨论

随着年轻人对高质量生活的追求，激光治疗成为越来越多的近视患者矫正近视的选择。因为激光对于角膜组织的切削造成角膜内神经组织的损伤，所以干眼是LASIK 术后临床上常见的症状[12]。对于干眼的治疗，西医通常给予人工泪液替代治疗，此法可即刻缓解眼睛干涩不适的症状，但长时间的应用人工泪液不仅带来生活不便且可存在心理及眼部依赖，临床中常见此类患者寻求中医药帮助。

干眼在中医属“白涩症”范畴，中医白涩症表现为白睛不赤不肿而自觉眼睛干涩的眼病，属于燥证范畴。本病类似于西医的慢性结膜炎，浅层点状角膜炎和干眼。白涩症的病因为阴虚津亏，目失濡养。病机一般来说有以下几种[13-16]：一是环境干燥，化燥伤阴。二是郁火内生，津伤血壅，目失所养。三是年老体衰，气血津亏，精血不足。四是热病治疗不彻底，余热未清。中医学认为白涩症可分为邪热留恋，肺阴不足，脾胃湿热，肝肾亏损、阴血不足四种证型，因此治疗时，则应从清热利肺，滋阴润肺，清利湿热、宣畅气机，补益肝肾、滋阴养血处入手，中药口服起到了调理作用，结合玻璃酸钠滴眼液点眼，可以双管齐下。现在年轻患者，大多数生活习惯较差，长时间使用电脑手机，偏好辛辣之品，缺少户外活动和正常喝水习惯，导致燥邪损伤气血津液，气血阴津亏虚而不能上荣于目而出现眼干涩，灼热感，畏光，口干咽燥，皮肤干燥，舌质红，干燥无苔症状，LASIK 术后干眼，多属于阴血不足，目失所养，故治疗多以滋阴，养血，补益肝肾为主。此方剂有较好的“滋补肝肾，滋阴明目”作用。方剂中：生地黄养阴生津，清热凉血，为君药，针对热病伤阴起到滋阴作用。辅以桑葚子，醋龟板，石斛滋阴潜阳，以缓解眼部虚热不适之感，其中桑葚子入肝经，肝开窍于目，对眼睛干涩有很好疗效。醋龟板滋阴潜阳，益肾，石斛对于阴虚，热病伤津有很好的生津除热作用。佐以淮山药，枇杷叶补脾胃，益精明目，加煅石决明平肝潜阳，清肝明目，对肝阳上亢，目赤目眩有很好疗效，其中淮山药可以益气养阴，补脾肺肾三脏，在方剂中起到很大作用。牡丹皮清肝火，活血祛瘀，以防以上滋阴药滋阴过甚。炙甘草则调和诸药，补脾益气。

炎症因子已被证明在干眼的发生中起到了重要作用[17-18]，本研究中通过检测泪液IL-6 的含量变化，SIT 及BUT 试验结果及患者自觉干眼症状改善情况来评判本方剂内服联合0.1%玻璃酸钠滴眼液点眼治疗干眼的疗效，治疗组干眼症状缓解总有效率为83.33%，临床疗效显著，治疗组泪液IL-6 含量较对照组下降、SIT 及BUT 指标均较对照组好转，说明该方剂具有降低眼部IL-6 含量从而促进泪液分泌，改善泪液质量，达到缓解干眼症状的疗效，至此以达到减少人工泪液使用，提高生活质量的效果。

综上，对于LASIK 手术术后出现干眼的患者，本方剂内服联合玻璃酸钠滴眼液治疗疗效显著，这可能与其能降低泪液IL-6 含量有关。