血清Chemerin、Adropin水平与2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血症的相关性分析

梁碧瑜 阮世冲 林中军 谭国据 陈世勇

1.广东省阳江市人民医院内分泌科，广东阳江 529500；2.广东省阳江市人民医院呼吸内科，广东阳江 529500；3.广东省阳江市人民医院肾内科，广东阳江 529500

2 型糖尿病（T2DM）是一种以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，随着病情进展，可引起肾脏、视网膜、神经、血管等多种组织进行性病变，进而导致功能缺陷和衰竭[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种反应性血管损伤氨基酸，可促进内皮细胞损伤和血管平滑肌细胞增殖，参与血管炎性反应[2]。Chemerin 是一种脂肪因子，参与炎症反应、免疫应答、脂质代谢，与T2DM血管病变有关[3]。Adropin 可通过上调血管内皮一氧化氮合酶（eNOS）的表达和一氧化氮（NO）的合成，发挥血管保护作用，也与T2DM 血管病变有关[4]。本研究旨在探讨血清Chemerin、Adropin 水平与T2DM 合并高同型半胱氨酸血症（Hhcy）的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月～2018年4月阳江市人民医院收治的168 例T2DM 患者作为研究对象，根据是否合并Hhcy（≥15 μmol/L），分为单纯T2DM 组81例，T2DM+Hhcy 组87 例；同时选取同期进行体检的健康人50例作为对照组。单纯T2DM 组中，男43 例，女38例；年龄53～71 岁，平均（61.25±9.16）岁。T2DM+Hhcy 组中，男46 例，女41例；年龄54～70 岁，平均（60.97±8.84）岁。对照组中，男27 例，女23 例；年龄52～70 岁，平均（60.25±9.01）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合中国2 型糖尿病防治指南（2013年版）[5]中相关诊断标准；②患者知情同意。排除标准：①严重心、肝、肾等功能障碍；②感染性疾病；③免疫性疾病；④恶性肿瘤；⑤精神疾病；⑥脑创伤、脑卒中史。

1.2 方法

所有患者于清晨抽取空腹静脉血4 mL 两份，在3000 r/min 下离心10 min，获得血清，用美国雅培Ci16200全自动生化分析仪和美国Bio-Rad 公司的D-10 糖化血红蛋白仪及原装试剂进行检测；血清生化指标采用酶联免疫吸附法检测，Chemerin 试剂盒来自南京森贝伽生物科技有限公司；Adropin 试剂盒来自武汉华美生物有限公司。检测设备为Thermo 公司MultiskanFC型酶标仪。

1.3 观察指标及评价标准

①临床基本资料：记录两组患者的性别、年龄、糖尿病病程，测量身高、体重，计算体重指数（BMI=体重/身高2），测量血压，包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；②检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、Hcy、糖化血红蛋白（HbA1c）；③血清生化指标：检测Chemerin、Adropin。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件对研究结果进行统计学分析和处理，三组间均数比较采用方差分析（F 检验）和SNK-q 检验，计数资料采用χ2检验方法，并进行Pearson 相关性分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基本资料及生化指标的比较

T2DM+Hhcy 组和单纯T2DM 组BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于对照组，HDL-C 和Adropin 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；T2DM+Hhcy 组病程长于单纯T2DM组，T2DM+Hhcy 组BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 高于单纯T2DM 组，T2DM+Hhcy 组Adropin低于单纯T2DM 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组基本资料及生化指标的比较（±s）

表1 三组基本资料及生化指标的比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05；与单纯T2DM 组比较，#P＜0.05；“-”表示无数据

指标T2DM+Hhcy 组 单纯T2DM 组对照组病程（年）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）HbA1c(%）Hcy（μmol/L）Chemerin（mg/L）Adropin（pg/mL）11.24±4.27*#27.53±2.74*#142.63±11.85*81.25±8.14*6.13±1.05*2.76±0.15*#3.12±0.54*#0.87±0.07*9.26±2.41*#9.62±1.48*#22.17±4.26*#15.28±2.74*#45.38±7.45*#6.84±1.39*24.37±2.49*140.23±12.56*80.79±8.03*5.78±0.97*1.72±0.11*2.66±0.51*0.91±0.09*7.25±1.41*7.13±1.26*9.41±2.37*9.56±1.94*61.73±8.62*-21.61±2.31 125.37±10.28 66.14±5.92 3.99±0.85 1.54±0.08 2.32±0.47 1.87±0.21 5.11±1.07 5.82±1.02 7.25±1.09 4.12±1.13 87.35±9.76

2.2 Chemerin、Adropin 与T2DM 患者Hcy 水平的相关性分析

经过Pearson 相关性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 与T2DM 患者Hcy 均呈正相关，Adropin 与其呈负相关（P＜0.05），Hcy 与TG 无相关性（P＞0.05）（表2）。

表2 Chemerin、Adropin 与T2DM 患者Hcy 水平的相关性分析

3 讨论

T2DM 患者由于长期高血糖，往往存在糖/脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应等多种基础病理状态，因此容易发生多种微血管及大血管并发症[6]。胰岛素是影响血清Hcy 的因素之一，高Hcy 可通过氧化作用，损伤内皮细胞功能，引发血管壁炎症反应，引起动脉粥样硬化的进展，导致微循环障碍，引起微血管疾病的发生[7]。

Chemerin 是一种主要由脂肪细胞分泌的脂肪因子，参与脂肪细胞的分化和代谢，并调节脂肪细胞对胰岛素的敏感性[8]。Chemerin 可趋化巨噬细胞向炎症部位黏附、聚集，并促进巨噬细胞向泡沫细胞转变；还可通过促进炎性因子的释放，放大炎症反应，促进动脉粥样硬化和血管病变，与Hcy 部分生理作用类似[9-10]。刘颖等[11]研究表明，Chemerin 与糖、脂代谢及血压等均有关，可能通过参与胰岛素抵抗促进T2DM 合并高血压的发生、发展。

Adropin 是由Enho 基因编码的蛋白质，该基因与能量代谢有关[12]。研究表明Adropin 可通过激活PI3KAkt 通路促进eNOS 表达和NO 合成增加，对血管起到保护作用[13]。小鼠实验显示，过表达Adropin 可延缓小鼠体质量增加，增加其对胰岛素的敏感性[14]。李敏等[15]研究表明，血清Adropin 水平在冠心病合并糖尿病患者中水平较低，且其与胰岛素抵抗指数呈负相关，提示Adropin 可能通过改善胰岛素抵抗对冠心病有一定保护作用。

研究结果表明，T2DM+Hhcy 组病程、BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于单纯T2DM组，Adropin 低于单纯T2DM 组（P＜0.05）。其原因可能是随着T2DM 病程的进展，患者的糖/脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应等病理状态加重，导致血糖、血脂水平提高，进一步引起BMI、血压的增加；也说明Chemerin、Adropin 与T2DM 患者发生Hhcy 有一定相关性。

另外，本研究经过Pearson 相关性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 与T2DM 患者Hcy 均呈正相关，Adropin 与其呈负相关（P＜0.05）。其原因可能是Chemerin 作为一种脂肪因子，通过调节脂质代谢、胰岛素抵抗及促炎反应，引起血清Hcy 升高，进而发生Hhcy，并与高血糖、糖基化终产物一起产生协同作用，加剧血管内皮细胞损伤，加速T2DM 病程及其血管病变；Adropin 则通过促进eNOS 表达和NO 合成增加，保护血管内皮功能，同时还可增加机体对胰岛素的敏感性，进而拮抗Hcy 对血管内皮细胞损伤作用。因此，Hcy 水平越高，Adropin 水平则越低。由此可知，Chemerin 和Adropin 对血管内皮功能、胰岛素抵抗有作用，且与Hcy 密切相关，但起着相反的生理作用，两者的具体作用机制还需进一步深入研究。

综上所述，Chemerin、Adropin 可能参与T2DM 合并Hhcy 的病理过程。