西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进的效果及其对骨代谢的影响

黄肖萍

（惠州市第一人民医院 肾病风湿科， 广东 惠州516000）

继发性甲状旁腺功能亢进是维持性血液透析患者常见的一种并发症， 患者通常会出现严重的系统损伤， 同时还容易引起钙磷代谢及骨代谢异常［1］。 药物是治疗继发性甲状旁腺功能亢进的首选方法， 常用的药物为西那卡塞， 其作用机制在于激活甲状旁腺中钙敏感受体， 降低血钙、 血磷。 但在治疗过程中，单纯用药治疗受个体差异的影响， 疗效往往不理想， 对骨代谢的改善效果一般［2］。 骨化三醇是治疗骨质疏松症的常用药物，可促进肠道对钙的吸收， 加速新的成骨细胞形成， 促使骨吸收， 小剂量骨化三醇用药可起到良好效果， 且安全性高， 目前被广泛推广［3］。 本研究探讨西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进的效果及对骨代谢的影响， 现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年1 月至2020 年1 月我院收治的重度继发性甲状旁腺功能亢进患者80 例。 纳入标准： ①接受6个月以上的维持性血液透析治疗， 且经彩超检查甲状旁腺有≥2 个结节增生， 符合重度继发性甲状旁腺功能亢进的相关诊断标准［4］； ②体征平稳且精神状况良好， 无用药过敏反应， 可坚持用药； ③以自愿原则纳入， 患者均知晓研究目的并积极配合。 排除标准： ①肝肾器质性病变、 功能衰竭； ②合并消化道出血及恶性肿瘤疾病； ③临床资料不完整或中途退出研究。 按照随机数字表法将其分为两组各40 例。 观察组男26 例， 女14例； 年龄21 ～70 岁， 平均 （48.2 ± 2.4） 岁。 对照组男25 例，女15 例； 年龄20 ～72 岁， 平均 （48.6 ± 2.5） 岁。 两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法对照组单纯采用盐酸西那卡塞片治疗， 口服用药，初始给药剂量为25 mg／次， 1 次／d， 随餐服用或餐后30 min 用药， 若患者症状改善不明显且用药后未见明显不良反应， 可逐渐加量， 每日最大用药剂量为100 mg， 每次增量调整幅度为25 mg， 一周一调。 观察组在对照组基础上采用小剂量骨化三醇软胶囊治疗， 每晚睡前用药， 0.25 μg／次。 疗程均为1 个月，治疗期间未使用其他对疗效产生干扰的药物。

1.3 观察指标①临床疗效评价标准： 显效： 治疗后， 患者的睡眠、 骨痛、 关节痛、 瘙痒等症状均消失或显著缓解， 血清甲状旁腺激素 （iPTH） 降至正常值范围， 即iPTH＜70 pg／mL； 有效： 症状有所缓解， iPTH 较治疗前明显降低， 但≥70 pg／mL；无效： 未达到上述标准。 总有效率＝（显效例数+ 有效例数）／总例数× 100%。 ②于治疗前后检查患者的骨代谢指标， 包括碱性磷酸酶 （ALP）、 骨钙素 （OC） 及β 胶原特殊序列 （βcross）。 ③观察两组患者给药后的不良反应情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率为92.50%， 高于对照组的75.00% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 骨代谢指标治疗后， 两组的ALP、 OC、 β－cross 水平均低于治疗前， 且观察组的ALP、 OC、 β－cross 水平低于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的骨代谢指标比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后的骨代谢指标比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， aP ＜0.05； 与同期对照组比较， bP ＜0.05， cP ＞0.05。

组别 时间 ALP （U／L） OC （ng／mL） β－cross （pg／mL）观察组 治疗前 221.15±31.45 197.75±25.56c 3856.25±1264.63c（n＝40） 治疗后 112.25±14.25 121.15±16.63ab 1925.25±841.12ab对照组 治疗前 220.88±31.24 197.14±25.14 3852.24±1254.54（n＝40） 治疗后 150.26±18.86 147.56±20.26a 2451.15±889.69a

2.3 不良反应观察组的不良反应发生率为5.00%， 明显低于对照组的20.00% （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

重度继发性甲状旁腺功能亢进是维持性血液透析一种常见的并发症， 危害巨大， 容易提高患者骨折及心血管事件的发生率， 且骨代谢指标会发生明显变化［5］， 对患者正常生活产生明显影响， 甚至可能危及患者的生命。

临床通常采用西那卡塞治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进， 该药物可明显降低患者血清PTH、 血钙与血磷水平， 缩小增生的甲状旁腺体积， 有助于缓解患者的症状及体征［6］。 但有研究［7］表明， 单纯西那卡塞治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进患者容易受个体差异影响， 疗效往往不理想， 对骨代谢的改善效果一般， 此外还容易引发低钙血症、 高钙血症及高磷血症等不良反应， 影响患者的预后及治疗依从性。 骨化三醇属于一种维生素D3 经肝脏和肾脏羟化酶代谢为抗佝偻病活性最强的1, 25－二羟代谢物， 主要是能有效促进肠道中钙离子的吸收，并刺激原本成骨细胞活性， 加速新的成骨细胞形成， 促进骨吸收， 让血液中的钙、 磷能转入到骨细胞中， 提高血钙与血磷。治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进时， 在常规使用西那卡塞基础上加用小剂量骨化三醇， 可起到协同配合的作用， 明显改善患者的症状及骨代谢指标， 并在降低患者症状改善所需剂量的基础上减少低钙血症、 高钙血症及高磷血症的发生［8］。 本研究结果显示， 观察组的治疗总有效率高于对照组 （P＜0.05）； 治疗后， 两组的ALP、 OC、 β－cross 水平降低， 且观察组的ALP、OC、 β－cross 水平低于对照组 （P＜0.05）； 观察组的不良反应发生率低于对照组 （P＜0.05）。

综上所述， 西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进的效果较好， 可显著改善患者的骨代谢功能， 减少不良反应的发生， 值得临床推广。