血清激素联合免疫抗体在不孕不育筛查预防中的应用价值

（佳木斯市妇幼保健院生殖医学科，黑龙江 佳木斯 154002）

不孕不育（infertility）是临床常见的生殖系统疾病，由多种因素造成，主要是由于遗传、感染、心理状态较差等因素所引起的一种生殖系统异常情况[1]。近年来随着生活水平不断提高，工作和生活压力不同程度提高，加之饮食、睡眠等不健康因素影响，造成女性不孕不育发生率逐渐升高[2]。有研究显示[3]，不孕不育与患者自身免疫体系相关；但也有研究表明[4]，不孕不育患者血清激素水平也存在差异，可能参与不孕不育发病过程。本研究结合2019 年7 月～2020 年7 月在我院诊治的72 例不孕不育患者临床资料，研究血清激素联合免疫抗体在不孕不育筛查预防中的应用价值，为临床不孕不育筛查提供一定参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年7 月～2020 年7 月在佳木斯市妇幼保健院生殖医学科诊治的72 例不孕不育患者设为观察组，根据疾病类型不同将其分为原发性者31 例，继发性者25 例，习惯性流产者16 例，另选取同期在我院体检健康者40 例为对照组。观察组年龄20～37 岁，平均年龄（27.87±3.18）岁；病程1～3 年，平均病程（2.80±0.45）年。对照组年龄22～38岁，平均年龄（27.91±3.53）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合不孕不育诊断标准[5]；②年龄20～38 岁，且均为女性；③临床资料完善。

1.2.2 排除标准 ①合并自身免疫疾病，艾滋病或其他传染性性病者；②生殖系统肿瘤或其他恶性肿瘤；③卵泡发育异常，排卵周期异常，有卵巢、输卵管、子宫及阴道异常，甲状腺功能异常等。

1.3 方法 所有纳入对象在经期第7～9 天取静脉血6 ml，分两管，每个试管3 ml。一个试管不加抗凝剂，试管离心后及时分离血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清免疫抗体[抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗体（AemAb）、抗绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGAb）、抗心磷脂抗体（AcAb）、抗卵巢抗体（AoAb）]。仪器为上海生物科技有限公司生产的PT-3502 PC 全自动酶免系统分析仪及配套试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行实验操作和结果判定。另外一个试管采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清激素[孕酮（P）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平。

1.4 观察指标 比较两组血清激素水平和免疫抗体及观察组不同疾病类型患者血清激素和免疫抗体水平。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对数据进行处理，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清免疫抗体阳性率比较 观察组血清AsAb、AemAb、AhCGAb、AcAb、AoAb 阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组血清激素水平比较 观察组血清P、E2水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组血清LH、FSH 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 观察组不同疾病类型患者血清免疫抗体阳性率比较 原发性者、习惯性流产者血清AsAb 阳性率高于继发性者，习惯性流产者血清AemAb 阳性率高于原发性者和继发性者，继发性者血清AcAb 阳性率高于原发性者、习惯性流产者，继发性者和习惯性流产者血清AhCGAb 阳性率高于原发性者，原发性者AoAb 阳性率高于继发性者和习惯性流产者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 观察组不同疾病类型患者血清激素水平比较 原发性者和继发性者、习惯性流产者血清P、E2、LH、FSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表1 两组血清免疫抗体阳性率比较[n（%）]

表2 两组血清激素水平比较（）

表2 两组血清激素水平比较（）

表3 观察组不同疾病类型患者血清免疫抗体阳性率比较[n（%）]

表4 观察组不同疾病类型患者血清激素水平比较（）

表4 观察组不同疾病类型患者血清激素水平比较（）

3 讨论

随着人们生活节奏的加快，生活习惯的变化，女性生殖系统疾病的发生率逐年升高，不孕不育是发病率最高的疾病之一[6]。多项研究表明[7-9]，内分泌、生殖免疫、妇科疾病继发不孕等因素均是女性不孕症的致病因素，严重影响患者生理、心理以及日常生活质量。但是由于女性不孕症发病机制复杂，临床对女性不孕不育的诊断和治疗难度较大。研究显示[10，11]，女性不孕症与患者自身生殖免疫密切相关。Alborzi S 等[12]研究指出，不孕不育患者生殖免疫性抗体表达异常，如精子活性减弱、精卵结合受到阻碍、胚胎着床受到抑制等。但是女性不孕患者个体差异情况复杂，月经是否正常、有无生产史、有无妊娠史等都会影响临床诊断和治疗。随着医学技术的不断发展，对血清激素及免疫抗体的检测逐渐应用于临床，但缺乏一定的研究。

本研究结果显示，观察组血清AsAb、AemAb、AhCGAb、AcAb、AoAb 阳性率均高于对照组（P＜0.05），由此可见不孕不育女性患者血清免疫抗体阳性率显著高于健康女性，与孙朋等[13]研究结果基本一致。观察组血清LH、FSH 均高于对照组（P＜0.05），提示血清激素LH、FSH 与不孕不育发病机制相关，且参与发病过程。同时原发性者、习惯性流产者血清AsAb 阳性率高于继发性者（P＜0.05）。由于抗体AsAb 是一种由机体产生的可与精子表面抗原产生特异性结合的抗体，是通过性生活产生，可阻止精子穿透宫颈，抑制精子在女性体内的活动，是原发性不孕和习惯性流产的主要因素，可将其将作为临床诊断和治疗的重要参考指标[14]。习惯性流产者血清AemAb 阳性率高于原发性者和继发性者（P＜0.05），表明习惯性流产患者阳性率最高，可能由于AemAb是子宫内膜异位症的标记性抗体，会造成机体内免疫内环境失衡，进而影响影响机体免疫环境，从而造成习惯性流产。继发性者血清AcAb 阳性率高于原发性者和习惯性流产者（P＜0.05），提示继发性不孕患者血清抗体AcAb 阳性率最高，该结果与范晓玲等[15]研究相似。AcAb 在组织炎症和损伤中表达较高，极易形成小血管血栓，可能会导致生殖器官或胎盘血流不畅等，从而造成反复性流产或继发性不孕。此外，继发性者和习惯性流产者血清AhCGAb 阳性率高于原发性者，原发性者AoAb 阳性率高于继发性者和习惯性流产者（P＜0.05）。由于抗体AhCGAb的免疫作用会降低人绒毛膜促性腺激素水平，而该激素是维持早期妊娠的主要激素，其表达降低则会造成流产，而抗体AoAb 则会造成机体免疫环境异常，进一步导致不孕不育。不同类型不孕不育患者血清P、E2、LH、FSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明不同类型不孕不育患者血清激素水平基本一致，无显著变化。

综上所述，血清激素联合免疫抗体在不孕不育诊断中具有重要价值，可为临床了解患者身体情况、分析根本病因及个体化治疗提供依据。