度洛西汀治疗老年抑郁症的效果及对患者血清BDNF、5-TH、IL-18 表达的影响

（佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）

抑郁症（depression）是临床较常见的以情绪低落、思维迟缓为症状表现的精神障碍疾病，由于老年人群受脑结构改变、丧偶等因素影响，抑郁症患病率高达7%～10%，严重影响患者的晚年生活质量，且重度抑郁患者会出现自杀念头与自杀行为，自杀率达10%～15%[1]。血清脑源性神经营养因子（BDNF）是神经营养因子家族中的重要成员，广泛存在于脑和外周血中，对神经元生长、分化、存活和损伤后修复具有重要作用。5-TH 和白介素-18（IL-18）水平对抑郁症患者的执行能力有影响[2]。舍曲林是治疗老年抑郁症的常规药物，但副作用较多，不利于患者康复。度洛西汀是一种去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-TH）重复摄取药物，可用于治疗抑郁症[3]，其安全性和疗效受到认可。本研究主要分析度洛西汀治疗老年抑郁症的效果及对患者血清BDNF、5-TH、IL-18 表达的影响，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年1 月～2019 年12 月佳木斯市中心医院诊治的老年抑郁症患者90 例，采用随机数字表法分成对照组和观察组，每组45 例。对照组男31 例，女14 例；年龄60～79 岁，平均年龄（69.57±2.84）岁；体重指数（BMI）18～27 kg/m2，平均BMI（22.65±1.07）kg/m2；病程1～21 个月，平均病程（7.19±1.06）个月。观察组男33 例，女12 例；年龄60～80 岁，平均年龄（69.68±2.73）岁；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（22.47±1.09）kg/m2；病程1～23 个月，平均病程（7.67±1.08）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[4]中关于抑郁症相关诊断标准；②对治疗药物不过敏。

1.2.2 排除标准 ①存在自杀倾向者；②合并严重性基础疾病者；③药物或酒精依赖者；④器质性精神障碍、精神活性物质所致的抑郁症患者；⑤精神分裂症患者；⑥脓毒症患者；⑦6 个月内服用免疫制剂、免疫增强剂患者；⑧智力缺陷或伴有严重心律失常者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予舍曲林（辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141，50 mg×14 片）治疗，起始剂量25 mg，1 次/d，口服，用药2 周后加至50～100 mg，1 次/d，连续治疗8 周。

1.3.2 观察组 给予度洛西汀[上海上药中西制药有限公司（原上海中西制药有限公司），国药准字H20061261，20 mg×20 s]治疗，起始剂量30 mg，1 次/d，口服，2 周后增加至60 mg，1 次/d，口服，连续治疗8 周。

1.4 评价标准

1.4.1 抑郁状态评分 治疗前后，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定，分值越高，说明抑郁症状越严重[5]。

1.4.2 临床疗效 痊愈：HAMD 减分率≥75%；显效：50%≤HAMD 减分率＜75%；有效：25%≤HAMD 减分率＜50%；无效：HAMD 减分率＜25%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4.3 血清学指标 分别于治疗前后，抽取患者空腹时肘静脉血3 ml，离心处理后留取血清，使用酶联免疫吸附法检测血清BDNF、5-TH、IL-18 水平。

1.4.4 不良反应 观察并记录不良反应发生情况。不良反应主要包括头晕、头痛、出汗、肢体震颤、胃肠道反应、乏力、便秘。

1.5 统计学分析 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抑郁状态评分比较 治疗后，两组抑郁状态评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组抑郁状态评分比较（，分）

表1 两组抑郁状态评分比较（，分）

2.2 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组血清学指标水平比较 治疗后，两组血清BDNF、5-TH 均升高，IL-18 均降低，且观察组血清BDNF、5-TH 高于对照组，IL-18 低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

表3 两组血清学指标水平比较（）

表3 两组血清学指标水平比较（）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

抑郁症发生机制较复杂，目前尚未完全明确，是生物学、遗传学和精神压力等多种因素共同作用的结果[6]。中枢神经系统中的BDNF 缺乏会导致神经可塑性下降，进而引发抑郁。最近几年，老年抑郁症患者人数呈明显上升趋势，主要治疗理论是单胺递质失调学说，在此理论指导下使用5-TH 再摄取药物获得良好的临床疗效。舍曲林是治疗抑郁症相关症状的常用药物，但其起效较慢，需要长期、持续用药，且药物不良反应较多。度洛西汀具有起效快、效果好的优点，能有效抑制5-TH 再摄取和NE 递质再摄取，显著提升大脑额叶皮质细胞外的5-TH 再摄取和NE 递质水平，继而阻断人体单胺再摄取转运体，提升额叶外的多巴胺（DA）水平，改善神经兴奋性，双通道作用大脑，增加患者愉悦感，改善抑郁状态[7]，进而改善抑郁症相关症状。度洛西汀安全性较好，不良反应少，属于一线用药。本研究结果显示，治疗后，两组HAMD 评分均降低，且观察组低于对照组，观察组临床总有效率为95.56%，高于对照组的80.00%，与既往文献报道相吻合[8]。

BDNF 可营养、支持、保护神经元，研究发现，BDNF 在海马杏仁核及相关前额叶中呈低表达状态时，机体可出现较为明显的抑郁样行为，而上调其表达有助于缓解抑郁样行为[9-11]。中枢神经递质5-TH 表达及受体功能降低与抑郁症发生和发展关系密切[12]。IL-18 是一种重要的炎性细胞因子，参与先天宿主反应的起始，分布在皮层、海马和纹状体中，主要作用在小胶质细胞、星性胶质细胞的脂多糖上，参与脑损伤发生[13-15]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清BDNF、5-TH 水平高于对照组，而IL-18 水平低于对照组。分析原因可能为度洛西汀能有效抑制5-TH 再摄取，提升大脑额叶皮质细胞外的5-TH再摄取水平，增加患者神经胶质细胞数目，促使BDNF 表达，修复神经胶质细胞损伤，并减少IL-18 释放，而其可能为度洛西汀改善抑郁状态的机制之一。从安全性考虑，度洛西汀对肾上腺激素和D2受体等无明显作用，因而用药安全性好，不良反应更少。

综上所述，度洛西汀治疗老年抑郁症效果确切，可减轻抑郁症状，上调血清BDNF、5-TH 表达，下调IL-18 表达，安全有效。