多奈哌齐治疗轻中度麻痹性痴呆患者疗效及其对认知功能的影响

荀世秀

麻痹性痴呆(GPI)是指梅毒螺旋体侵犯患者中枢神经系统而致使的神经精神功能障碍性疾病，多见于梅毒初期感染后的10～20年，这种痴呆表现为进展性，主要临床症状为记忆力减退及精神异常[1-2]。由于梅毒螺旋体侵入破坏了相关区域的皮质神经细胞，从而导致认知功能障碍，许多学者认为这可能与局部神经细胞减少影响乙酰胆碱释放有关，故在临床中可应用胆碱酯酶抑制剂治疗GPI。本研究观察多奈哌齐治疗轻中度GPI的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月-2019年5月辽宁省东港市中心医院收治的轻中度GPI患者124例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各62例。观察组男25例，女37例；年龄33～69(49.11±8.42)岁；病程3～19(11.71±2.41)个月；轻度37例，中度25例。对照组男28例，女34例；年龄34～65(48.71±8.20)岁；病程2～17(11.40±2.11)个月；轻度39例，中度23例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 均伴有认知功能障碍，简易智能精神状态量表(MMSE)评分10～24分，人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体为阳性；签署知情同意书。排除合并严重心、肺、肝、肾等功能障碍、脑部重创史、智力障碍及精神疾病患者；排除对本研究药物过敏患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规驱梅治疗，首先使用注射用青霉素钠[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产，国药准字H19993622]300～400万U静脉滴注，每4小时给药1次，连续治疗14 d后，改为注射用苄星青霉素(瑞阳制药有限公司生产，国药准字H20023798)120万U肌内注射，每周1次，连续治疗3周。首次治疗前先给予地塞米松5 mg静脉滴注，预防赫氏反应。观察组在对照组治疗的基础上给予盐酸多奈哌齐片[卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字H20070181]5 mg口服，每天1次，治疗5周。

1.4 观察指标 (1)认知功能：采用MMSE和老年痴呆量表—认知(ADAS-Cog)评估患者的认知功能，MMSE满分30分，得分越高表示认知功能越好；ADAS-Cog总分70分，得分越高表示认知功能越差。(2)治疗前、治疗5周后采用临床痴呆评定量表(CDR)测评，CDR得分0、0.5、1、2、3，得分越高表示痴呆越严重。(3)治疗前、治疗3个月后采集2组患者外周血和脑脊液进行TRUST滴度检测，统计转阴率。(4)不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 认知功能比较 治疗前，2组患者MMSE及ADAS-Cog评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗5周后，2组患者的MMSE评分高于治疗前，ADAS-Cog评分低于治疗前(P<0.01)，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前、治疗5周后的认知功能 比较分)

2.2 CDR评分比较 治疗前，2组患者CDR评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5周后，2组患者的CDR评分均低于治疗前(P<0.01)，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前、治疗5周后的CDR评分 比较分)

2.3 血清、脑脊液TRUST滴度转阴率比较 治疗3个月后，观察组患者的血清转阴率和脑脊液转阴率均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者的血清、脑脊液TRUST滴度转阴率 比较 [例(%)]

2.4 不良反应比较 2组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.260，P=0.610)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

GPI是因梅毒螺旋体感染引起的神经损伤疾病，主要是梅毒螺旋体广泛侵袭中枢神经系统引起[3-4]。侵犯皮质导致神经细胞变性，引起精神症状和智力损伤；侵犯中枢神经系统血管壁导致闭塞性动脉压，导致脑缺血表现[5-6]。GPI早期主要表现为性格改变、情绪不稳定、注意力不集中等，随着病情发展为痴呆状态，记忆力、判断力及计算力等均明显降低，严重者生活无法自理。GPI不仅严重影响患者的生活工作能力，还给家庭和社会带来沉重负担，因此需重视GPI的治疗。

青霉素是治疗梅毒的常用药物，苄星青霉素可杀灭梅毒螺旋体，减少其对神经细胞的损害，一定程度上改善认知功能[7-8]。本研究结果显示，对照组患者经苄星青霉素治疗后，MMSE评分明显升高，ADAS-Cog评分明显降低，提示苄星青霉素有助于改善GPI患者认知功能。陈贲等[9]研究指出，GPI患者的认知功能障碍特点与阿尔茨海默病相似，患者主要表现为记忆力减退、语言功能障碍、日常生活自理能力降低等，但与阿尔茨海默病不同的是，GPI患者的认知功能障碍经规范性治疗后改善，因而又被认为是“可逆性痴呆”。青霉素治疗GPI可改善认知功能，但并不是所有患者的认知功能均改善，通常取决于病情的严重程度[10]。轻度GPI患者经青霉素治疗后可尽快控制中枢神经系统的炎性反应，从而改善认知功能障碍；而中重度GPI患者由于大脑多已发生弥漫性萎缩、神经细胞丢失等不可逆病变，疗效不佳。

研究指出，GPI患者伴有双侧海马区的神经细胞损伤、代谢物改变、颞叶萎缩；病理表现为：GPI患者的脑膜增厚，额颞区萎缩，脑室扩大，经显微镜观察可见皮质破坏、神经细胞丢失[11-12]。作为神经细胞、轴突损伤变性的标志物，Tau蛋白在GPI患者的脑脊液中含量明显提升。神经影像学观察可知GPI患者伴有双侧海马的萎缩，侧脑室扩大和弥漫性皮质萎缩；经磁共振波谱观察可见GPI患者海马神经细胞的活性降低，丢失明显，且伴有胶质细胞的增生。诸多研究提示，GPI患者的认知功能障碍与海马区神经细胞丢失密切相关。陈小郧等[13]认为梅毒螺旋体侵犯神经细胞，导致突触间隙的神经递质如多巴胺、乙酰胆碱等的异常；加上梅毒螺旋体对脑血管影响致脑组织缺血缺氧，神经细胞损伤，进一步导致认知功能障碍。结合GPI患者的神经影像学、磁共振波谱、代谢产物等研究，发现GPI患者的认知功能障碍的病理机制、临床表现等与阿尔茨海默病类似，因此本研究对GPI患者应用阿尔茨海默病患者常用的多奈哌齐片治疗，多奈哌齐是胆碱酯酶抑制剂，可抑制突触间隙乙酰胆碱的分解，增加乙酰胆碱含量，尤其是增加海马区、颞叶、顶叶皮质的乙酰胆碱含量，进而改善大脑学习、记忆等功能，促进患者痴呆症状的缓解和认知功能改善[14-15]。本研究结果显示，观察组患者治疗5周后的MMSE评分高于对照组，ADAS-Cog评分、CDR评分均低于对照组，提示多奈哌齐片治疗轻中度GPI可缓解患者痴呆症状，改善认知功能，GPI患者因梅毒螺旋体导致中枢神经系统的炎性反应，炎性反应导致胆碱能神经细胞活力降低，而多奈哌齐片则可有效抑制小胶质细胞活化的炎性反应信号通路，增加乙酰胆碱含量，从而改善认知功能[16]。观察组患者治疗3个月后的血清、脑脊液TRUST滴度转阴率均高于对照组，2组患者不良反应发生率差异不明显，提示多奈哌齐片治疗GPI是可行的、有效的。

综上所述，多奈哌齐片治疗轻中度GPI疗效较好，可改善患者痴呆症状缓解和认知功能，且用药安全性高，值得推广。