兽用疫苗常用免疫佐剂

2021-03-05曹忠伟

畜牧业环境 2021年5期

曹忠伟

（辽阳县农业农村局，辽宁辽阳 111000）

1 前言

佐剂是一种免疫增强剂，佐剂本身不可以让机体产生免疫应答，但是将佐剂使用在疫苗中可以诱发机体针对特定的抗原产生更高效、更长期的免疫反应，能够减少抗原的用量，使疫苗对机体的保护作用增强并能降低疫苗成本。有效的使用佐剂对兽用疫苗的生产和销售产生一定的影响。

2 铝盐佐剂

铝盐佐剂是最早发现的疫苗佐剂。常用的铝佐剂有磷酸铝佐剂、氢氧化铝胶佐剂、硫酸铝佐剂等。铝盐佐剂通过刺激机体产生Th2反应，增强机体的体液免疫应答，但不参与细胞免疫。铝盐佐剂也有一定的不足，会增加过敏风险，冷冻后的铝盐佐剂会使疫苗效力降低。

3 油乳型佐刑

油乳型佐剂包括水包油类乳剂、油包水类乳剂和皂角普类佐剂。最早应用于疫苗的油乳佐剂是弗氏佐剂，依据其是否含有灭活的牛分枝杆菌成分，但其只可以应用于大型动物疫苗中，针对宠物不能使用在疫苗中。MF59是具有生物相容性的水包油乳液佐剂，具有毒副作用小、稳定性好、易于质量监控等优点，主要应用于流感疫苗中。

4 微生物及微生物成分佐剂

人们很早就发现了真菌、细菌、病毒以及植物中的一些成分利用靶向模式识别受体，激活先天免疫，具有较强的佐剂活性。脂多糖由脂质A、核心多糖和0抗原组成，是存在于革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种特有的化学物质。脂质A是毒性主要成分，但也是LPS的活性分子，人们用通过科研攻关，去掉了有毒成分，佐剂的功能活性基团保留下来。霍乱毒素是很好的黏膜免疫佐剂，在疫苗中添加霍乱毒素能够诱使机体产生细胞免疫和极强的体液免疫。葡聚糖通过促进巨噬细胞分泌IL-6和和TNF-cx等细胞因子，在多种兽用疫苗中得到应用。

5 植物性来源的佐剂

5.1 蜂胶

蜂胶中含有脂肪酸、维生素、多糖等多种生物活性物质，刺激机体自身免疫系统，实现免疫细胞数量的增加和免疫器官的发育，增强T淋巴细胞的活性，增进机体免疫功能。蜂胶佐剂比油乳型佐剂毒性更小，保护期实践更长。

5.2 中草药植物佐剂

中草药植物中提取的多糖是细胞膜的组成部分，属于低毒免疫增强剂，其作用原理是通过提高脾脏中的蛋白质、RNA、DNA，进而增加机体淋巴细胞数量，提高机体免疫能力，很多研究者通过中草药多糖同蜂胶联合，开发出蜂胶合剂疫苗佐剂，是良好的新型疫苗佐剂；中草药植物中提取的糖普，在一定条件下通过与病毒及类脂混合，可以形成性能稳定的、免疫作用更强的复合制剂；中草药植物中提取的生物碱，能够提高网状内皮系统的吞噬能力，增加抗原的递呈。

5.3 其他植物来源型佐剂

苦瓜凝集素可明显增强免疫机体特异性IgG抗体的产生；芦笋根水提取物作用于机体后，同时刺激Thl和Th2活性，能作为疫苗佐剂；重组茶树菇凝集素通过促进白细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的活化，来发挥免疫佐剂作用。植物来源型的佐剂安全性更高，可以作为一种新型佐剂在加以开发利用。

6 纳米佐剂

纳米粒子的生物相容性比较好，释放抗原有持续性，还具有运输抗原到相应免疫细胞的载体作用，纳米佐剂有值得开发的价值。作用机制是促进DC的吸收，缓满释抗放原，靶向性和交叉性呈递，抗原的稳定性增强。在应用中，控制纳米粒的形状、大小、均一性、体内环境对纳米粒的影响，这些问题还需大量的实验研究。

7 细胞因子类佐剂

细胞因子佐剂大多分为经典的细胞因子（如淋巴毒素、肿瘤坏死因子等）和调节因子（如细胞自介素、集落刺激因子等）。细胞因子佐剂IL-1是最早用于佐剂的细胞因子，对抗原的初次和二次反应有增强作用，可以诱导CD4+T细胞活性的增强和B细胞的增殖。细胞因子佐剂IL-2可以控制Th2细胞发育，诱导Thl反应的，也可刺激Th2向Thl细胞的应答转变，细胞因子佐剂IL-6促进B细胞的增殖分化。