变应性鼻炎患者血清OPN、NF-κB与sIgE水平的相关性

董春花，马新春，张 英

青海大学附属医院耳鼻喉科,青海西宁 810001

变应性鼻炎是耳鼻喉科的常见病，是机体遇到变应原后由免疫球蛋白E(IgE)介导的鼻黏膜非感染慢性炎性疾病[1]。变应性鼻炎的变应原诊断主要以变应原皮肤试验和特异性免疫球蛋白E(sIgE)检测为金标准。骨桥蛋白(OPN)是一种细胞外基质蛋白，可参与机体免疫及炎症介导的过敏性疾病[2]。核转录因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录因子，在炎性反应和免疫反应中起重要作用[3]。为了探讨血清OPN、NF-κB水平与变应性鼻炎患者sIgE的相关性，本研究选取了本院就诊的85例变应性鼻炎患者作为研究对象，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2019年7月于本院就诊的85例均经鼻腔检查确诊的变应性鼻炎患者作为变应性鼻炎组。纳入标准：均符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》中的诊断标准[4]；近一周内未服用抗组胺药物；近1个月内未使用糖皮质激素和免疫制剂。排除标准：有急慢性鼻窦炎或其他鼻部疾病；有鼻部真菌感染；有其他变应性疾病；合并过敏性哮喘；合并严重心、肝、肾疾病；患自身免疫性疾病；患恶性肿瘤；患精神疾病；为妊娠或哺乳期妇女。变应性鼻炎组男45例、女40例，年龄5～36岁、平均(26.31±3.64)岁，病程5～17年、平均(8.76±2.15)年；将患者按严重程度分组：轻度组31例、中-重度组54例；按变应性鼻炎类型分组：间歇性44例、持续性41例。选取同期体检健康者50例作为对照组，男27例、女23例，年龄6～36岁、平均(26.58±4.05)岁。两组研究对象的基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过患者及家属知情同意，伦理委员会批准。

1.2方法 血清OPN、NF-κB、sIgE水平的检测：均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒来自美国R&D公司，检测设备为美国Bio-Rad公司550型酶标仪；(2)采用鼻部症状总评分(TNSS)进行评估：临床症状包括鼻痒、打喷嚏、流清涕、鼻塞，无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，由各个症状得分的总和即为TNSS。

2 结 果

2.1两组间血清OPN、NF-κB、sIgE水平的比较 变应性鼻炎组血清OPN、NF-κB、sIgE水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组间血清OPN、NF-κB、sIgE水平的比较

2.2不同严重程度变应性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比较 中-重度组血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS均高于轻度组(P<0.05)，见表2。

表2 不同严重程度变应性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比较

2.3不同类型变应性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比较 间歇性组和持续性组血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 不同类型变应性鼻炎患者血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS的比较

2.4变应性鼻炎患者OPN、NF-κB、sIgE水平与TNSS的相关性分析 经Pearson相关性分析，OPN、NF-κB、sIgE与变应性鼻炎患者TNSS均呈正相关(r=0.543、0.581、0.642，P<0.05)，OPN、NF-κB与sIgE均呈正相关(r=0.603、0.615，P<0.05)。

2.5变应性鼻炎患者患者sIgE水平影响因素的多元线性回归分析 以变应性鼻炎患者sIgE为因变量，以OPN、NF-κB为自变量，经过多元线性回归分析，OPN、NF-κB是变应性鼻炎患者sIgE水平的独立影响因素，见表4。

表4 变应性鼻炎患者sIgE水平影响因素的多元线性回归分析

3 讨 论

变应性鼻炎很顽固，容易反复发作，临床症状表现为鼻痒、鼻塞、喷嚏等，其临床治疗较为困难，主要通过免疫调节、药物、脱敏等方法缓解症状，提高患者生活质量[5]。变应性鼻炎主要是由IgE抗体介导，有嗜酸性粒细胞浸润的Ⅰ型变态反应，主要是因为辅助性T细胞(Th)1、Th2失衡，过敏原刺激机体生成sIgE，与嗜酸性粒细胞、肥大细胞结合，引发组胺、炎性因子、免疫细胞因子的大量释放，使机体呈过敏状态[6-7]。

OPN是一种骨质非胶原性蛋白，广泛分布于多种细胞中，是Th1型细胞因子，能使Th1/Th2细胞比例失衡，导致机体发生免疫性疾病[8]。车娟等[9]研究表明，变应性鼻炎患者血清OPN水平显著升高，且与TNSS和血清IgE均呈正相关，提示OPN参与变应性鼻炎的发病过程。LIU等[10]的研究表明，在变应性鼻炎患者中，OPN与白细胞介素(IL)-4、IL-5呈正相关，与干扰素-γ、IL-12呈负相关，OPN可以作为儿童变应性鼻炎疾病严重程度的预测指标。

NF-κB是介导细胞内信号传递最重要的核转录因子，其可调节炎性因子和免疫因子，级联放大炎性反应[11]。变应性鼻炎的主要病理变化是嗜酸性粒细胞、活化T细胞等炎性细胞的浸润，而许多炎性细胞因子参与了该过程，如IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-8、诱导性一氧化氮合酶、细胞间黏附分子等，这些细胞因子的基因启动区上都含有NF-κB的结合位点，活化后的NF-κB可促进这些基因的转录[12-13]。江雪等[14]的研究表明，在变应性鼻炎患者中，血清IL-1β、IL-4、肿瘤坏死因子-α、p38MAPK、NF-κB水平均显著升高，提示MAPK和NF-κB信号通路在变应性鼻炎的发病过程中有重要作用。

本研究表明，变应性鼻炎组血清OPN、NF-κB、sIgE水平均显著高于对照组，说明OPN、NF-κB与变应性鼻炎有密切关系，而sIgE是诊断变应性鼻炎的“金标准”，因此其血清水平是显著升高的。中-重度组血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS均显著高于轻度组，说明OPN、NF-κB、sIgE与变应性鼻炎的严重程度密切相关。另外，间歇性组和持续性组间血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS比较，差异均无统计学意义，可能是由于本研究的样本量较小所致。

Pearson相关性分析表明，OPN、NF-κB、sIgE均与变应性鼻炎患者TNSS呈正相关，OPN、NF-κB与sIgE均呈正相关，提示变应性鼻炎患者的症状越明显，血清OPN、NF-κB、sIgE水平越高，OPN、NF-κB可以作为变应性鼻炎的病情评估指标。另外，经过多元线性回归分析，OPN、NF-κB是变应性鼻炎患者sIgE水平的独立影响因素。变应性鼻炎的主要致病机制是Th1、Th2的失衡，OPN是一种Th1型细胞因子，其异常升高会导致Th1/Th2比例失衡；NF-κB作为炎性反应的关键控制因子，在变应性鼻炎患者体内被激活，进而促进大量炎性细胞因子的释放，加重机体的炎性反应，因此OPN和NF-κB都与变应性鼻炎患者的炎性反应有密切关系。

综上所述，OPN、NF-κB可能参与变应性鼻炎的发病过程，是变应性鼻炎潜在的病情评估指标。