自拟活血清肺方对慢性阻塞性肺疾病患者C反应蛋白水平及肺功能的影响

王娜，赵艳茹，肖鹏云

（1.北京市房山区中医医院 肺病二科，北京102400；2.北京中医医院顺义医院 呼吸科，北京101300）

沙美特罗替卡松粉吸入剂是支气管扩张剂与吸入糖皮质激素的复方制剂，具有控制症状、改善肺功能及预防病情恶化的作用，为COPD西医治疗的常规用药[1]。中医学中，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）属肺胀范畴。肺脏受内伤或外感之邪侵袭，病情迁延致肺宣降功能失常，肺气受损，日久可致肺脾亏虚深入损伤肾气引起肺肾脾俱虚[2]。COPD主要病机为气虚、痰浊及淤血。自拟活血清肺方具有清热益肺、活血化瘀之效。本研究旨在探讨自拟活血清肺方联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对COPD患者影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2018年7月于北京中医医院顺义医院呼吸科收治的COPD稳定期患者91例。纳入标准：①年龄30～80 岁；②符合COPD 中医诊断标准[3]且辩证属痰热壅肺；③符合COPD 西医诊断标准[4]。排除标准：①合并肺结核、肺部恶性肿瘤等肺部原发疾病或有肺切除史者；②合并严重心脏病、高血压、肝肾功能不全、造血功能障碍者；③过敏体质或对中西药有过敏史者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤精神病患者；⑥依从性差或中途退出研究者。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，分别为47 例和44 例。其中，研究组给予自拟活血清肺方和沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗。研究组中男性32例，女性15例；年龄32～74 岁，平均（54.23±7.64）岁；平均病程（11.24±2.76）年；COPD 严重程度Ⅰ级6 例，Ⅱ级18 例，Ⅲ级15 例，Ⅳ级8 例。对照组中男性28 例，女性16 例；年龄35～80 岁，平均（56.57±6.48）岁；平均病程（11.46±2.57）年；COPD严重程度Ⅰ级8例，Ⅱ级16 例，Ⅲ级18 例，Ⅳ级2 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医院医学伦理委员会批准，研究对象签署知情同意书。

1.2 方法

患者均进行COPD 常规治疗，包括抗感染、解痉平喘药及低流量吸氧，治疗期间严格禁烟，合理膳食，加强锻炼。在此基础上给予对照组沙美特罗替卡松粉吸入剂（英国Glaxo Wellcome 公司，国药准字H20150324，规格50 μg/250 μg×60 吸）经口吸入，1 吸/次，2 次/d。研究组在对照组的基础上加服自拟活血清肺汤（金银花42 g、虎杖18 g、鱼腥草20 g、桑白皮16 g、枇杷叶24 g、法半夏18 g、黄芩片16 g、陈皮18 g、瓜蒌16 g、桔梗20 g、苦杏仁8 g、大黄6 g、川芎22 g、丹参18 g及甘草14 g）水煎服，300 ml/袋，1 袋/d，早晚2 次温服。患者疗程均为4周。

1.3 仪器与试剂

AS-507 型肺功能检查仪（日本MINATO 公司），酶联免疫吸附试验试剂盒（上海酶联生物科技有限公司），ABL800 型动脉血气检测分析仪（上海雷度米特医疗设备有限公司）。

1.4 中医诊断标准

①慢性咳嗽，气急喘息，咳痰；②痰多，色黄或白色黏液；③发热，口渴喜冷饮；④大便秘结；⑤舌质红，苔黄或腻，脉弦滑或涩。具备①②中任意2 项且③④⑤中任意2 项，即可诊断。

1.5 西医诊断标准

慢性咳嗽、咳痰，气促，呼吸困难；使用支气管舒张剂后第一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%，FEV1＜80%。

1.6 观察指标

中医证候积分，综合疗效，FVC、FEV1和FEV1/FVC，血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平，血液流变学指标，安全性。

1.7 疗效标准

显效：喘息、咳嗽、呼吸困难等症状体征消失或明显缓解，X 射线摄片和实验室检查均正常；有效：症状、体征明显改善；无效：症状、体征无改善或加重。中医证候积分分值越高，说明症状越严重[5]。见表1～3。

表1 中医证候积分

表2 中医次证候积分

表3 中医舌脉积分

1.8 统计学方法

数据分析采用SPSS 18.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验，计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组患者治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后中医证候积分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组较对照组低。见表4。

2.2 两组患者治疗后疗效比较

两组患者治疗后总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=12.365，P=0.000），研究组较对照组高。见表5。

表4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表4 两组患者治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别n 治疗前治疗后研究组对照组t 值P 值47 44 15.44±3.14 14.68±2.96 1.186 0.239 6.52±2.47 10.73±2.35 8.318 0.000

表5 两组患者治疗后疗效比较

2.3 两组患者治疗前后肺功能指标比较

两组患者治疗前FVC、FEV1、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组较对照组高。两组患者治疗前后FVC、FEV1、FEV1/FVC 差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组较对照组高。见表6。

表6 两组患者治疗前后肺功能指标比较 （±s）

表6 两组患者治疗前后肺功能指标比较 （±s）

组别n FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/%差值0.62±0.11治疗前0.57±0.16 47治疗后1.16±0.21研究组治疗前1.23±0.24治疗后1.87±0.45差值0.61±0.12治疗前0.47±0.18治疗后0.65±0.08差值0.21±0.01 0.25±0.13 14.689 0.000 0.62±0.13 1.630 0.107 440.86±0.28 5.806 0.000对照组t 值P 值1.15±0.26 1.526 0.131 1.42±0.56 4.238 0.000 0.25±0.09 16.104 0.000 0.53±0.14 1.767 0.081 0.54±0.07 6.961 0.000 0.02±0.01 90.575 0.000

2.4 两组患者治疗前后炎症指标比较

两组患者治疗前血清CRP、IL-6、IL-8 及TNFα 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后血清CRP、IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组较对照组低。两组患者治疗前后血清CRP、IL-6、IL-8 及TNF-α 差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组较对照组高。见表7。

表7 两组患者治疗前后炎症性指标比较 （±s）

表7 两组患者治疗前后炎症性指标比较 （±s）

CRP/（mg/L）IL-6/（ng/ml）组别n研究组47治疗前7.24±0.85治疗后4.62±0.58差值2.63±0.42治疗前24.26±3.45治疗后12.45±2.26差值11.81±2.14对照组t 值P 值447.32±0.89 0.439 0.662 5.26±0.43 5.947 0.000 2.06±0.38 6.773 0.000 23.63±3.34 0.884 0.379 15.57±2.34 6.470 0.000 8.12±2.18 8.146 0.000 IL-8/（ng/ml）TNF-α/（ng/ml）组别治疗后145.32±23.14治疗前242.52±38.64研究组差值95.78±12.25治疗前252.25±39.62治疗后165.48±37.58差值86.45±14.36 156.64±28.66 2.080 0.040 238.78±40.26 0.452 0.652对照组t 值P 值82.32±12.34 5.219 0.000 257.28±38.43 0.614 0.541 184.36±33.42 2.526 0.013 71.43±14.41 4.978 0.000

2.5 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组较对照组低。两组患者治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组较对照组高。见表8。

表8 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 （x±s）

2.6 安全性

两组患者治疗前后心电图、血常规、肝肾功能、尿常规检查均无异常，且研究期间未出现明显不良反应。

3 讨论

中医学中COPD为肺脏感邪，迁延失治，痰淤稽留，损伤正气，使肺、肾及脾三脏虚损，正虚卫外不固，外邪则易反复侵袭[6]。肺气虚损多表现为咳喘气短，易感外邪，行血无力可致血瘀，宜补益肺气，活血化瘀。肺病及肾可耗损肾精，肾乃藏后天之精，肾精化为肾气，肾气虚损则纳气无力，动则加重，宜补肾益肺，纳气定喘。肺虚日久可致脾虚，脾为气血生化之源，后天之本，脾气不足则肢体倦怠，神疲乏力，呼吸无力，宜健脾益气。

自拟活血清肺汤由金银花、虎杖、鱼腥草、桑白皮、枇杷叶、法半夏、黄芩、陈皮、瓜蒌、桔梗、苦杏仁、大黄、川芎、丹参及甘草组成。方中金银花、虎杖及鱼腥草可清热解毒，散淤止痛，共为君药；桑白皮、枇杷叶、法半夏、黄芩、瓜蒌、桔梗等具有抗炎抗菌，清肺止咳的功效，共为臣药；川芎、丹参具有活血化瘀的功效，辅以甘草清热解毒、祛痰止咳；以上各药相辅相成，共奏清热益肺，活血化瘀之效[7]。现代药理研究表明，苦杏仁中含苦杏仁苷，被体内肠道微生物酶或自身所含的苦杏仁酶水解后，产生微量的氢氰酸和苯甲醛，可抑制呼吸中枢，起到镇咳、平喘的作用。陈皮挥发油通过阻滞乙酰胆碱，可使气道平滑肌松弛，达到平喘的作用。沙美特罗可抑制肺部肥大细胞介质，如白三烯、前列腺素D2的释放，减轻呼吸道局部水肿及炎症反应。丙酸氟替卡松初期通过抑制毛细血管扩张，减少渗出，减轻水肿，并抑制白细胞的浸润和吞噬，减轻体内炎症症状。后期通过抑制毛细血管及纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，减少炎症后遗症。当肺气阻塞，肺气宜清宜降，气不下行，津不下达时，可引起COPD患者腑气不通，常表现为腹胀、便秘等症状。当阳盛火旺，传导不畅，肺气宣降时，可加重COPD患者咳嗽、喘息症状。中医证候积分通过评估患者咳嗽、喘息、咳痰等症状，按照轻、中及重度分别予以计分，以判定患者病情严重程度及症状、体征改善情况。本研究结果显示，两组患者治疗后中医证候积分较治疗前均显著降低，且研究组下降更明显；两组患者治疗后综合疗效有显著差异，且研究组疗效明显高于对照组，说明自拟活血清肺汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗COPD 患者疗效显著，可有效改善患者症状。COPD患者因迁延的炎症反应影响气道壁及肺实质破坏及修复过程，导致气道壁增厚，管腔狭窄，气道阻力增加，通气及换气功能障碍[8-9]。中医学认为，肺气亏虚为肺胀的主要原因，可导致肺管不利，通气不畅，肺气壅滞，胸膺胀满而不能敛降，出现喘息气促、胸部膨满等症状。FVC指最大吸气后，尽力呼气时，一定时间内呼出的气体量，是测定呼吸道有无阻力的重要指标。COPD 患者由于气道阻塞，呼气延长，根据病情程度，FVC、FEV1和FEV1/FVC 值均会有不同程度的降低。本研究结果显示，两组患者治疗后FVC、FEV1和FEV1/FVC 较治疗前均明显升高，且研究组上升更明显，说明自拟活血清肺汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可显著改善患者肺功能。COPD是由不同炎症因子介导的慢性气道炎症，疾病期间体内IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子水平及CRP浓度有不同程度的上升，其反映气道的炎症反应状态[10-11]。其中CRP 为早期炎症反应的非特异性指标，炎症开始数小时即会升高，48 h 达到峰值。本研究结果显示，两组患者治疗后血清CRP 浓度较治疗前明显降低，且研究组降低更明显；两组患者治疗后血清IL-6、IL-8 及TNF-α 水平较治疗前均显著下降，且研究组下降更明显，说明自拟活血清肺汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂有较好的抗炎抗菌作用，并能改善肺功能，减轻气道炎症反应。炎症因子作用于血管内皮细胞，可改变其功能及结构，破坏其屏障，加剧炎症反应，使血液处于高凝状态[12-13]。血液黏度增加同时也是心肌梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病的高危因素。中医认为，体内正常气的推动可保持血液流行不止，环周不休，COPD患者多气虚或气机郁滞易导致血液流通不畅，郁滞体内，使血液黏稠度增加。本研究结果显示，两组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原、血细胞比容等血液流变学指标较治疗前明显降低，且研究组下降更明显，说明自拟活血清肺汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可有效改善COPD患者血液高凝状态。治疗前后两组患者心电图、血常规、肝肾功能、尿常规检查均无异常，且研究期间未出现明显不良反应。

综上所述，自拟活血清肺汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂可有效降低COPD患者体内CRP水平，改善体内炎症反应状态，提高肺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。但由于本研究病例数相对较少，且观察时间较短，还需日后扩大样本量，增加观察时间，为临床提供更多参考。