代谢综合征及其组分与帕金森病的相关性

牛晓波，缑元冲，杨洁，程学勤，段贺春，张晓阳

(安阳市灯塔医院 神经内科，河南 安阳 455000)

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病，严重影响机体健康的临床综合征，是一组在代谢上相互关联的危险因素的组合[1]。最近的研究表明，增加的氧化应激是MS的核心和总体特征[2]。帕金森氏病(Parkinson’s disease，PD)是一种进行性神经退行性疾病，主要表现包括躯体运动系统功能障碍(即僵硬，运动迟缓，姿势不稳，步态障碍和震颤)。PD中的运动功能障碍是由黑质致密部中的多巴胺能神经元进行性死亡导致的，并且越来越多的证据表明氧化应激是导致各种形式的PD中多巴胺能神经元变性的复杂退化级联的关键驱动因素[3]。目前MS与PD相关性尚无定论，本研究通过分析MS及其组分与PD的相关性，以期为PD防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料连续纳入2018年2月至2020年 9月安阳市灯塔医院4 064例年龄≥45岁资料完整的体检者为调查对象，进行问卷调查、体格检查和实验室检测。所有研究对象在参与本研究前均已签署知情同意书，且本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 资料及来源(1)问卷调查。采用自行设计的调查问卷，内容包括人口学特征、既往史、吸烟史等。既往史采集由神经内科主治医生进行，相关病史由二级甲等及以上医院明确诊断。吸烟定义为一生中连续或累积吸烟 6个月及以上者。(2)体格检查。①腰围。腋中线肋弓下缘和骼峰连线中点的水平位置处体围的周径长度。②上肢血压。测量前安静休息5 min，采用水银柱血压计测量，臂带底部应位于上臂肘关节内侧向上1～2 cm，空气管应在中指的延长线上，臂带的中心处与心脏保持在同一水平位置，重复测量3次，每次相隔1 min，取3次读数的平均值记录收缩压和舒张压。(3)实验室检测。检测指标包括甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)和同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)，于早晨空腹12 h以上静脉采血，样本室温放置20～30 min，离心分离血清，即时检测。

1.3 诊断标准MS的诊断标准：采用《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的标准。(1)腹型肥胖(即中心型肥胖)：男性患者腰围≥90 cm，女性患者腰围≥85 cm。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol·L-1和(或)已确诊为糖尿病并治疗者。(3)高血压：血压≥130/85 mmHg及(或)已确认为高血压并治疗者。(4)空腹TG≥1.70 mmol·L-1。(5)空腹HDL-C<1.04 mmol·L-1。以上具备3项或更多项即可诊断。PD的诊断标准：采用《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[5]中临床确诊的PD标准。

2 结果

2.1 PD发病的单因素分析高龄、糖尿病史、肥胖、高TG、高FBG、低HDL-C、高HCY为PD发病的危险因素(P<0.05)；吸烟及高UA为PD发病的保护因素(P<0.05)。见表1。

表1 PD发病的单因素分析

2.2 PD发病的多因素分析选择单因素分析中有统计学意义的腰围、年龄、UA、HCY、FBG、TG、HDL-C等连续变量根据临床意义转换为肥胖、高龄(采取均数为界值>64岁)、高UA血症、高HCY血症、糖尿病、高TG、低HDL血症等二分类变量，采用多因素二元logistic回归分析发现高龄、高HCY血症、肥胖、糖尿病、高TG血症、低HDL血症与PD发病呈正相关，为PD的独立危险因素(P<0.05)，吸烟、高UA血症与PD发病呈负相关，为PD的独立保护因素(P<0.05)。见表2。

表2 PD发病的多因素分析

2.3 MS代谢性组分个数与PD发病的关系将MS代谢性组分个数分组为多分类变量，采用多因素二元logistic回归分析(协变量分类采用差值法)结果提示，校正高龄、吸烟、高UA血症、高HCY血症等相关因素后，自含有0个MS组分起，MS组分每增加1个(1、2、3、4、5)相对前者OR值相应增加4.952、3.053、10.737、8.015、19.587倍 ，PD发病率随MS代谢组分个数增加而升高。见表3。

表3 MS代谢性组分个数与PD发病的关系

3 讨论

大量研究表明，氧化应激是PD和MS共同的病理基础。关于MS对PD发展风险的影响，现有的研究有限。目前研究主要集中在单一代谢因素对PD的影响，且研究结果不尽一致。本研究将多个代谢因素引入，采用多因素分析其对PD影响，并在此基础上将MS各组分依次增加以观察MS整体对PD发病的影响，发现了一些MS与PD之间的关联。

本研究显示，年龄、吸烟、UA及HCY等与PD发病具有相关性，与早期研究一致。在分析MS各组分与PD相关性时亦将上述因素带入方程进行校正。研究显示，MS 5个组分中，除高血压组分外，其余组分均与PD发病呈相关性。张炎等[6]研究发现，PD早期患者与高血压呈负相关，随着H-Y分期增加，PD直立性低血压发生率增加，抵消了高血压带来的影响，致使高血压因素对PD发病影响不显著。本研究显示，高血压与PD发病无相关性，可能与PD人群病程有关。回归分析显示，肥胖、糖尿病、高TG血症、低HDL血症等4个MS组分均为PD的危险因素。Chen等[7]对超质量及肥胖与PD的关系进行荟萃分析，发现超质量及肥胖是PD的危险因素。肥胖者的脂肪组织产生脂肪因子，上调全身炎症并引起胰岛素抵抗，这种变化可能导致PD发生和发展[8]。Tsuruta等[9]发现高糖可以通过氧化、亚硝酸盐应激和线粒体超氧化物的产生诱导细胞死亡，通过caspase3的裂解来调节凋亡途径。有研究发现，血清TG水平高(男性)与发生不宁腿综合征的风险增加有关，PD与其存在共同发病机制，这可能构成PD的临床前标志[10]。高TG与胰岛素抵抗密切相关，而胰岛素信号通路的缺陷可能与PD的发病有关[11]。以上均支持高TG为PD发病的危险因素。血清载脂蛋白A1(ApoA1)是HDL的主要结构蛋白，Emamzadeh等[12]发现PD患者脑脊液中ApoA1水平较低，认为ApoA1是PD的潜在生物标志物，ApoA1不能从神经元分泌，其主要由血清HDL通过血脑屏障提供。Li等[13]研究显示，ApoA1水平与多巴胺转运体的再摄取程度相关，即ApoA1水平越低，多巴胺转运体越缺乏，PD统一评定量表评定的运动功能越差。以上均提示低HDL-C为PD发病的危险因素。本研究显示，随着MS组分个数的增加，PD的发病风险逐步增大。随着组分个数的增加，各组分的危险性在同一个体身上逐渐累积，从而PD发病风险逐步增大。韩国一项MS与PD全国队列研究[14]跟踪研究了年龄>40岁人群不同数量MS组分的7 a内PD的发病率，PD发病率与MS组分数量呈正相关。PD事件的发病风险与无任何MS成分的人群相比，随着成分的增加逐渐增加。本研究为横断面研究，MS组分数量与PD发病率呈正相关，与韩国研究有相同意义。

本研究群体为来院体检者，不是对人群的整体取样且样本量较小，存在一定的偏倚；本研究为横断面研究，未考虑MS及PD病程和严重程度因素。本研究提示MS是PD的危险因素，PD发病风险随MS组分个数增加而升高。未来需要更多的研究探索二者的关系，并且进行积极干预，以期改善PD患者的预后。