超声电导药物透入治疗联合甲钴胺片对多发性骨髓瘤化疗患者疼痛的影响*

兰义芬,方炳木,江锦红,刘永华

丽水市人民医院血液科(浙江丽水 323000)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)系骨髓中单克隆浆细胞异常增生分泌M蛋白导致相关组织、器官损伤的造血系统恶性肿瘤，迄今难以完全治愈[1]。随着近些年诊断技术的不断进步与我国人口老龄化社会的不断深入，MM发病率呈逐年升高趋势，占恶性肿瘤发病率1%，占造血系统肿瘤发病率10%[2]。MM好发于中老年人群，中位发病年龄约为65岁，男性发病率高于女性，MM发病机制尚未完全清楚，该病为恶性增殖性疾病，产生异常单克隆免疫球蛋白，作用于靶器官并造成器官、组织损害，常表现为高钙血症、肾损伤、贫血、溶骨性损害、骨痛等[3]。MM当前治疗方式主要为化疗，化疗会降低患者机体免疫力，造成白细胞下降，产生疼痛，疾病本身症状及化疗不良反应严重影响了MM患者治疗依从性及生存质量，并在一定程度上限制了治疗手段。针对MM化疗患者疼痛，现有处理方法主要有：(1)止痛药物与营养神经药物治疗，但常规处方镇痛药物对神经性疼痛效果有限，可行方案无法完全缓解症状，且止痛药物不良反应明显，患者耐受性低；(2)降低化疗药物剂量与减少疗程，能在一定程度上缓解疼痛，但也影响了化疗方案治疗效果。甲钴胺片为维生素B12衍生物，具有改善神经传导作用，在MM患者中应用价值已得到证实[4]；超声电导药物透入疗法已成功用于缓解疼痛、肿胀、促进机体功能恢复等方面[5]，应用效果显著；但超声电导药物透入治疗联合甲钴胺对MM化疗患者疼痛影响方面尚鲜见报道。本次研究旨在缓解MM化疗患者疼痛，提升疼痛管理效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年2月至2019年6月收治的MM化疗患者67例为本次研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组33例与观察组34例。两组性别构成、年龄、免疫球蛋白种类、Durie-Salmon(DS)分期[6]比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料情况 例

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)MM诊断参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[7]中的相关标准；(2)经骨髓细胞形态学、血清单克隆免疫球蛋白确诊；(3)预计生存期≥3个月；(4)意识状态清醒，无记忆障碍、认知功能障碍；(5)视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，VAS)[8]≥6分；(6)意愿接受本次研究治疗方案，承诺完成研究。

1.2.2 排除标准 (1)不符合上述纳入标准；(2)对本次研究拟用药物过敏或禁忌；(3)合并其他血液系统及其他系统肿瘤；(4)合并严重心脑血管疾病、肝功能不全；(5)中途自动退出者。本次研究经我院医学伦理委员会批准开展，患者对自身病情知晓且自愿签署相关知情同意书。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组采用甲钴胺片(国药准字H20030812，卫材药业有限公司)0.5 mg/次，3次/d，口服，连续14 d为1个疗程，合计治疗2个疗程。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上采用超声电导药物透入联合治疗，超声电导定向透药治疗仪(南京鼎世医疗器械有限公司，苏宁械备20160029号/20171102)及电极凝胶贴片(南京鼎世医疗器械有限公司提供)，将长效止痛药物复方利多卡因加入凝胶贴片中，将贴片固定于电导透药仪电极片内，电极片固定于病变疼痛部位，治疗时间30 min，1次/d，10 d为1个疗程，合计治疗3个疗程。

根据患者疼痛程度补充给予不同类型止痛药，轻度疼痛给予非阿片类止痛药如：洛索洛芬片、塞来昔布胶囊；中度疼痛给予弱阿片类止痛药如：曲马多缓释片；重度疼痛给予强阿片类止痛药如：吗啡片、吗啡缓释片、吗啡针、羟考酮控释片。本次研究推荐口服止痛药，用药方便，接受程度高，可根据药物半衰期、作用时间调整用药剂量及给药时间。

1.4 观察指标与评价标准

1.4.1 观察指标 观察比较两组患者治疗前后VAS评分、疼痛强度，止痛药物种类应用情况，疼痛管理效果。

1.4.2 评价标准 (1)VAS评分[6]，0分：无疼痛；1～3分：轻度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～10分：剧烈疼痛。(2)疼痛强度采用简明疼痛评估量表进行评价[9]，包括：平均疼痛程度、疼痛最剧烈程度、疼痛最轻程度、当前疼痛程度，每个条目最低分0分，最高10分；0分：无疼痛，10分：剧烈疼痛。(3)止痛药物种类应用情况，非阿片类止痛药、弱阿片类止痛药、强阿片类止痛药。(4)疼痛管理效果，根据WH0制定的相关标准进行评价[10]，包括：完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、病情稳定(stable disease，SD)、病情进展(progression disease，PD)；CR：无疼痛，不影响日常生活行为，不影响睡眠；PR：轻度疼痛，不影响日常生活行为，需服用非阿片类止痛药才能入睡；SD：中度疼痛，影响日常生活行为与睡眠，需服用弱阿片类止痛药；PD：重度疼痛，需服用强阿片类止痛药。疼痛管理有效率=(CR+PR)/总例数×100%；疼痛管理控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后VAS评分情况 治疗前两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后VAS评分明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后VAS评分情况 分

2.2 两组患者治疗前后疼痛强度情况 治疗前两组患者平均疼痛程度、疼痛最剧烈程度、疼痛最轻程度、当前疼痛程度评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组平均疼痛程度、疼痛最剧烈程度、疼痛最轻程度、当前疼痛程度评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后疼痛强度均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组疼痛最剧烈程度、疼痛最轻程度评分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后疼痛强度评分情况 分

2.3 两组患者止痛药物种类应用情况 观察组止痛药物应用主要以非阿片类止痛药为主，对照组以强阿片类止痛药为主，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者止痛药物种类应用情况 例(%)

2.4 两组患者疼痛管理效果情况 观察组疼痛管理有效率、疼痛管理控制率分别为82.35%、94.12%，明显高于对照组的54.55%、75.76%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者疼痛管理效果情况 例

3 讨论

MM是一种以克隆性B细胞恶性增殖与异常积聚为特征的恶性疾病，因骨髓瘤细胞分泌细胞活性因子会激活破骨细胞对骨质造成破坏，引起骨骼疼痛，甚至病理性骨折。当前治疗MM主要手段为化疗、来那度胺等新型药物、自体造血干细胞移植等，虽能够整体提升患者生存率，但MM依然是一种无法治愈的疾病，且化疗会造成患者机体损伤，机体免疫力下降，白细胞减少，加剧疼痛程度，因此，疼痛是MM化疗患者最常见的症状之一。患者常感觉胸廓、腰背部及四肢呈游走性疼痛，疼痛强度由轻到重，以间歇性疼痛为主，随着病情进展、化疗周期增加，疼痛加剧，呈连续性疼痛。疼痛严重影响患者治疗依从性及生活质量[11-12]。

甲钴胺片为维生素B12的衍生物，能够有效促进核酸脂质与蛋白质代谢，在转甲基的作用下产生修复髓鞘的物质，修复再生受损区域轴突与神经[13]，从而改善神经传导作用；本次研究中对照组疼痛管理有效率、疼痛管理控制率分别为54.55%、75.76%，说明甲钴胺片在疼痛管理控制方面有肯定应用价值。周海辉等[14]研究发现甲钴胺片可预防化疗药物所致神经毒性，杨洁琼[15]研究发现甲钴胺片有助于降低血清疼痛物质；且研究发现，甲钴胺片能够对长春新碱等化疗药物引起的神经退变及神经疾病产生抑制作用。

本次研究中观察组采用超声电导药物透入治疗联合甲钴胺片进行治疗，结果发现治疗后VAS评分显著降低，且低于对照组；疼痛强度低于对照组；疼痛管理有效率、疼痛管理控制率均明显高于对照组，说明超声电导药物透入治疗联合甲钴胺片能够有效缓解MM化疗患者疼痛，降低疼痛强度。超声电导药物透入治疗是近些年来西方国家新兴的药物治疗技术，其主要结合由点致孔技术、现代离子导入技术、超声空化技术，通过超声波在皮肤、皮肤组织中传播产生的热能，增加皮肤与组织对药物的通透性；通过物理能量对药物施加动能，使其沿着设定方向到达病变组织或器官，在一定范围内形成药物浓度，并在空化反应下促使药物自细胞外向细胞内运转，更好地发挥药物的治疗效果。本次研究结果中观察组应用非阿片类止痛药居多，而对照组则应用强阿片类止痛药居多，说明超声电导药物透入治疗联合甲钴胺片能够有效减少MM化疗患者阿片类止痛药应用。本次研究中将长效止痛药物复方利多卡因加入凝胶贴片中，采用超声电导药物透入治疗能够使药物在一定深度与范围的靶组织中形成聚集与浸润，提升药物浓度，且有效浓度维持时间长，产生长效止痛；超声电导药物透入治疗能够促进药物分子自细胞外向细胞内转运，大幅度提升药物治疗效果。超声电导药物透入治疗代谢入血的药物浓度较低，且能够被迅速排泄，避免了胃肠道对药物的破坏及肝脏的首过效应，还无血药浓度峰谷变化，进而避免了使用的毒副作用。江舟等[16]研究发现，超声介导药物靶向递送技术可显著改善卒中后肩痛患者VAS评分，与本次研究结果大致相仿。

综上所述，超声电导药物透入治疗联合甲钴胺片应用于MM化疗患者疼痛管理效果肯定，能够有效缓解疼痛，降低疼痛强度，减少阿片类止痛药应用，值得应用与推广。