血清肿瘤标志物CEA、NSE与肺癌临床分期的相关性研究

陈思祖，刘小灵，林燕华

(1.龙岗中心医院中心实验室，广东 深圳 518116； 2.龙岗中心医院呼吸内科，广东 深圳 518116)

0 引言

流行病学研究[1]表明，肺癌是世界常见的恶性肿瘤之一，70%的肺癌患者被发现时已为晚期，难以治愈。因此越早诊断患者生存率越高。肺癌发病前期血清肿瘤标志物异常往往早于影像学异常，且与肿瘤的发生发展有一定的相关性，有助于肺癌早期诊断治疗，同时也有助于预测预后[2]。癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)是典型的血清肿瘤标志物，因此本研究旨在观察肺癌患者CEA、NSE水平变化，并分析其与临床分期的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组为2017年3月至2019年10月我院收治的肺癌患者，共60例。纳入标准：(1)符合《内科学》[3]诊断标准者；(2)未接受放、化和靶向等治疗者；(3)患者及家属知情同意并签署知情同意书；(4)医学伦理会知晓本次研究并支持。排除标准：(1)合并其他肿瘤或严重并发症者；(2)心、肝、肾功能不全者；(3)拒绝配合者等。男34例，女26例；年龄34-65岁，平均(55.82±2.90)岁。病理分类为腺癌21例，鳞癌20例，小细胞癌19例。临床分期根据2009年肺癌分期系统(第7版)标准[4]，I期8例，II期10例，III期18例，IV期24例。对照组为57例医院同期体检健康人群，其中男31例，女26例；年龄25-62岁，平均(54.17±2.85)岁。2组性别、年龄比较无显著性差异(P＞0.05)，组间具有可比性。

1.2 方法

(1)血清CEA、NSE水平：抽取所有患者晨起空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min后取血清。采用罗氏(Roche)公司的电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒，检测血清肿瘤标志物；CEA、NSE含量。以上操作严格按说明书进行。

(2)临床分期标准：I期：肿瘤比较小，且无淋巴结转移，手术可以完全切除。II期：肿瘤稍大但无邻近淋巴结转移，或肿瘤较小，但有周围淋巴结转移。III期：肿瘤很难或是根本无法手术切除。IV期：癌细胞转移至对侧肺的多个部位，或肺周围或心脏周围积液，或经血流转移至身体其他部位。

(3)阳 性 判 定 标 准：阳 性 诊 断 参 考 值：CEA＞5 ng/mL，NSE＞15 ng/mL。灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%。特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%。诊断符合率=(真阳性人数+真阴性人数)/(真阳性人数+假阴性人数+真阴性人数+假阳性人数)×100%。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 对照组与观察组不同临床分期血清CEA、NSE水平比较

与对照组比，观察组血清CEA、NSE水平均升高，且观察组肺癌分期越高，CEA、NSE水平越高(P＜0.05)。见表1。

表1 对照组与观察组不同分期血清肿瘤标志物CEA、NSE水平比较(±s, ng/mL)

表1 对照组与观察组不同分期血清肿瘤标志物CEA、NSE水平比较(±s, ng/mL)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与I期组比较，bP＜0.05；与II期组比较，cP＜0.05；与III期组比较，dP＜0.05。

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2.2 血清肿瘤标志物CEA、NSE单独以及联合诊断对肺癌的诊断价值分析

血清肿瘤标志物CEA、NSE联合诊断的灵敏度、特异性及诊断符合率均高于单独预测。见表2。

2.3 不同临床分期肺癌患者血清CEA、NSE阳性率比较

与I期、II期比，III期、IV期血清CEA阳性率均升高(P＜0.05)。见表3。

表2 血清肿瘤标志物CEA、NSE单独以及联合诊断对肺癌的诊断价值分析[n(%)]

表3 不同临床分期肺癌患者血清CEA、NSE阳性率比较[n(%)]

2.4 血清肿瘤标志物CEA、NSE水平与肺癌临床分期的相关性分析

血清CEA水平与肺癌临床分期呈正相关(r=0.019，P＜0.05)。见表4。

表4 血清肿瘤标志物CEA、NSE水平与肺癌临床分期的相关性分析

3 讨论

肺癌被发现时常常已是临床晚期，难以进行手术治疗，严重威胁患者生命，因此早期诊断相当重要。胸部CT扫描是诊断肺癌的主要方法，但假阳性率较高，肿瘤标志物的检测具有高效、方便、可重复性高等优点，研究[5]显示，某些肿瘤标志物对肺癌的诊断意义重大。

CEA是一种广谱的肿瘤标志物，其水平越高说明癌细胞数量越多。研究[6]表明，CEA是最早用于肺癌诊断的肿瘤标记物，其中主要为肺腺癌，还可作为肺癌的预后、预测复发的指标。本研究结果显示，与对照组比，观察组血清肿瘤标志物CEA水平显著升高，且观察组中肺癌分期越高，血清肿瘤标志物CEA水平越高；与I期、II期比，III期、IV期血清CEA阳性率均升高，显示血清CEA随着肿瘤分期增加，表达阳性率有增加趋势；血清CEA水平与肺癌临床分期呈正相关。提示血清肿瘤标志物CEA可有效预测肺癌，且对肺癌临床分期具有一定的指导意义。

肺癌属于神经内分泌系统肿瘤，可分泌大量的NSE。研究[7]表明，目前NSE是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。因此NSE在肺癌时诊断中具有十分重要的检测意义。本研究结果显示，与对照组比，观察组血清肿瘤标志物NSE水平显著升高，且观察组中肺癌分期越高，血清肿瘤标志物NSE水平越高。提示血清肿瘤标志物NSE水平可有效诊断肺癌。

由于肺癌组织病理学异质性和多样性，没有一种肿瘤标志物能单独进行诊断。研究[8]表明，不同标志物对不同类型诊断的互补性可显著提高检出率。本研究结果显示，血清肿瘤标志物CEA、NSE联合诊断的灵敏度、特异性及诊断符合率均高于单独预测。提示血清肿瘤标志物CEA、NSE联合预测应用价值更高。

综上，血清肿瘤标志物CEA、NSE仍是诊断肺癌重要的肿瘤标志物，联合预测价值更高，且肿瘤标志物CEA对肺癌临床分期也有较高的预测价值，值得临床推广应用。