五味消毒饮加味湿敷联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗Ⅱ至Ⅳ级放射性皮炎临床研究

刘雯雯，张荣香，张欣，崔勇，李冠龙

(寿光市人民医院，山东 潍坊 261000)

0 引言

放射治疗是现代临床治疗恶性肿瘤的主要方法之一，据统计，一半以上的癌症患者需要放疗[1]。而放射治疗在杀灭肿瘤细胞的同时，会对照射野内正常皮肤组织产生损伤，导致放射性皮炎，不仅增加患者痛苦，严重者甚至干扰放射治疗的疗程与效果[2]。放射性皮炎发病初期，皮肤仅可见轻度水肿、充血、红斑，后期则开始出现脱皮、脱屑，严重者皮肤出现溃疡、感染、缺血甚至坏死，并伴剧烈疼痛[3]。发病初期的皮炎患者治愈率较高，预后相对较好，而后期皮炎患者在临床治疗中常迁延难愈，若不积极治疗，甚至会出现放射性纤维化、放射性皮肤癌[4]。

放射治疗所产生的射线在中医中属火热毒邪，引起放射性皮炎的主要病机为热毒或火毒致病，故可称其为“火烧疮”、“烫火疮”[5]。

放射线的热毒易伤阴，引起皮肤瘙痒、红肿、溃疡，同时热毒易损伤气血，致使气血瘀滞，出现色素沉着，经络阻塞灼痛[6]。因此，放射性皮炎的治疗应该以清热解毒、消肿止痛止痒为主。五味消毒饮出于《医宗金鉴》，对疮疡疔毒、红肿热痛等症有良好效果，广泛应用于中医外治法，具有清热消毒、抗炎、消疮止痛止痒之疗效。我们应用五味消毒饮加味湿敷联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗Ⅱ级以上放射性皮炎，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

搜集2019年4月至2020年10月期间入住我院肿瘤科经临床及病理诊断为恶性肿瘤且行放射性治疗后出现Ⅱ级及以上放射性皮炎的患者84例。纳入标准：研究对象均为有明确的病理学诊断依据，接受首次三维适形放疗后的恶性肿瘤病人；放疗前皮肤状态良好，放疗后出现Ⅱ级及以上放射性皮炎未经治疗；年龄18～70周岁之间；卡氏功能状态量表(Karnofsky，KPS)评分≥70分；预期生存期＞6个月；该患者同意参加本实验，并签署知情同意书。排除标准：不符合上述纳入标准者；近一个月内参加其他临床试验的患者；糖尿病、肝、肾、造血、免疫系统等严重原发性疾病，精神疾病者；近期(4周内)作过较大手术者；心脏疾患(心功能Ⅱ级和Ⅱ级以上)；语言沟通障碍无法配合者；伴有其他皮肤病(如湿疹、神经性皮炎等)的患者。期间脱落病例2例。随机分为两组，试验组和对照组，每组41人，其中试验组男19例，女22例，平均年龄为(53.21±3.27)岁，Ⅱ级17例，Ⅲ级19例，Ⅳ级5例，乳腺癌12例、肺癌15例、食管癌9例、鼻咽癌5例；对照组男20例，女21例，平均年龄为(52.13±2.97)岁，Ⅱ级18例，Ⅲ级17例，Ⅳ级6例，乳腺癌10例、肺癌14例、食管癌11例、鼻咽癌6例。两组患者平均年龄、性别、肿瘤类型、皮炎等级等一般资料进行比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)，可相互进行比较。研究方案经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法

两组患者用药前先予以常规的创面消毒、清洗处理，然后将含5000IU/mL重组人碱性成纤维细胞生长因子溶液的喷雾剂(冷藏存放)对准创面进行均匀喷涂，用药后创面自然晒干，每日两次，连续使用2周。

治疗组在喷洒重组人碱性成纤维细胞生长因子溶液后，湿敷五味消毒饮加味20-30分钟左右，范围要大于创面3cm左右，日一次。药物组成：金银花30g，野菊花15g，蒲公英15g，地肤子15g，紫花地丁15 g，白鲜皮15 g，天葵子15g，武火急煎至100mL，放冰箱保存。每次使用时，用温水坐温后用纱布蘸取药液湿敷患处。

1.3 疗效标准

(1)疼痛评分参照NRS标准进行比较，NRS是患者进行疼痛自评的量表。由0-10数字组成，0表示无痛，数字越大提示疼痛程度越重[7]。(2)皮炎分级按照美国肿瘤组织(RTOG)急性放射性皮炎损伤分级标准：0级为基本无变化；Ⅰ级为水疱，淡红斑，毛发脱落，干性脱皮，出汗减少；Ⅱ级为触痛，明显红斑，片状湿性脱皮，中度水肿；Ⅲ级为复合性湿性皮炎，凹陷性水肿；Ⅳ级为溃疡、出血、坏死[8]。(3)疗效标准，治愈：皮炎分级降至0级；显效：患者创面渗出液减少，创面病灶面积缩小且皮肤疼痛感缓解；无效：患者创面病灶病情恶化且有扩大趋势；其总有效率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%[9]。

1.4 观察指标

(1)统计两组患者的临床总有效率；(2)对两组同等级皮炎患者放射性皮炎治愈时间进行对比；(3)对两组患者治疗前后疼痛评分进行比较。

1.5 统计分析方法

建立数据库，进行数据管理，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验χ2检验，等级资料采用秩和检验，操作均在统计软件SPSS 22.0上进行，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者用药有效率进行比较

试验组治愈率(48.78%)及总有效率(95.12%)皆高于对照组治愈率(31.70%)、总有效率(78.04%)，P＜0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1 总有效率比较

2.2 两组患者同等级创面愈合时间进行比较

三个等级治愈患者时间进行比较后发现，试验组治愈时间皆短于对照组，P皆＜0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 同等级创面愈合时间比较

2.3 两组患者治疗前后疼痛评分比较

两组患者治疗前疼痛评分比较，P＞0.05，差异无统计学意义；治疗后试验组的患者疼痛评分低于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义，见表3。

表3 疼痛评分比较

3 讨论

研究发现，接受放射治疗的患者，当放射线(β、γ、X)等剂量达20～30Gy时，多数患者会出现不同程度的皮肤炎性损伤，表现为皮肤保护功能受损、液体渗出、出血及疼痛等[10]，形成放射性皮炎。因此，放射性皮炎是放疗非常常见的并发症，其发生及严重程度与放射性物质的剂量、性质均有关[11]。一旦患者出现放射性皮炎，不仅自身会因为瘙痒、疼痛、出血等增加痛苦，降低生活质量，还会中断放疗进程，影响疗效[12]。因此，对肿瘤患者放射性皮炎的治疗是不可忽视的问题。

从中医方面讲，放射线属火热毒邪，其所致放射性皮炎因局部放射线剂量过量，导致放射野内皮肤热毒炽盛，热邪伤阴，从而引起皮肤红肿热痛痒，甚至出血、溃疡等。五味消毒饮源于《医宗金鉴》，是治疗外科疮痈、疔毒等的常用名方，具有清热解毒、消散疔疮等功效，我们将其加味用于热毒所致放射性皮炎，亦可发挥其清热解毒、消肿止痛止痒的功效。

本文所用五味消毒饮加味为原方基础上加味地肤子、白鲜皮。方中金银花味甘性寒，既清热解毒，又疏散风热，临床为治疗痈肿疔疮之要药；野菊花性辛凉，具有疏风清热、消肿解毒之功效，常用于疔疮疖肿；蒲公英味苦性寒，善清热解毒、消肿散痈，凡热毒所致疮痈，不论内外痈，均较常用；紫花地丁味微苦性寒，有清热解毒、凉血消肿的功效，同样为临床痈疮常用药；天葵子味苦性微寒，可清热解毒、消肿止痛，临床在治疗疮肿痈毒的同时，还常用于跌打肿痛；地肤子味辛苦、性寒，具有清热利湿、止痒的功效，临床可作用于皮肤清湿热、祛风邪以止痒；白鲜皮味苦性寒，具有清热祛湿、祛风止痛之功效，临床也是各种皮肤病，如疮疡、风湿疹等。现代药理学研究发现金银花、野菊花、蒲公英、白鲜皮、紫花地丁等具有抗病毒、抗菌消炎、抗寄生虫等作用，其中金银花、野菊花还可提高自身免疫力，金银花还具有止血的功效[13-14]。

4 小结

重组人碱性成纤维细胞生长因子虽然能促进机体各种上皮组织创面的修复，但组织愈合速度较慢，本文将其与五味消毒饮加味连用，利用五味消毒饮加味的清热解毒、消肿止痛止痒的功效，不仅加快皮肤愈合修复能力，还在一定程度上提高自身免疫力。本研究结果显示：两者联用治疗Ⅱ至Ⅳ级放射性皮炎，患者的总有效率得到明显提高，治愈时间大大缩短，皮炎所致疼痛也能得到有效缓解，且中药安全性高，价格低廉，值得临床广泛应用与推广。