躁狂症患者同型半胱氨酸测定的临床意义

冯浩，何文，胡强

(吉安市第三人民医院，江西 吉安 343000)

调查显示[1]，我国精神病发病率近年来呈上升趋势，目前重型精神病患者超过1 600万。躁狂症患者以情感高涨或易激惹为主，同时伴随精力旺盛、言语增多、幻觉、妄想、紧张等症状，躁狂发作时间需持续1周以上，一般呈反复发作性病程，每次发作后进入精神状态正常的间歇缓解期。目前尚未完全阐明躁狂症的发病机制，国内诊断躁狂症主要依靠精神科各种量表，对躁狂症患者进行实验室检查以辅助临床病情评估的相关报道较少。有研究指出[2]，躁狂症患者存在同型半胱氨酸(Hcy)表达水平的改变，且Hcy在病情不同严重程度患者中表达水平均不同，提示Hcy水平与躁狂症患者病情严重程度相关。为进一步明确其相关性，本研究选择我院收治的躁狂症患者，通过测定治疗前后Hcy及克拉范森躁狂量表(BRMS)评分，评估二者相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年6月我院收治的躁狂症患者100 例作为观察组，选取同期健康体检者40 例作为对照组。对照组男18 例，女22 例，年龄(44.36±8.64)岁。观察组男46 例，女54 例，年龄(44.62±8.85)岁；克拉范森躁狂量表(BRMS)评分轻度躁狂30 例，中度躁狂39 例，重度躁狂31 例。两组受试者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》中关于躁狂症发作的诊断标准[3]；首次发病，既往未接受抗躁狂症药物治疗；患者及家属均知情同意参与本研究，并签订知情同意书。排除标准：合并严重代谢性疾病、躯体疾病及免疫疾病者；合并双相情感精神障碍者。

1.3 方法

躁狂症患者口服碳酸锂(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20064455，规格为每片0.5 g)，初始剂量为0.5 g/d，3～7 d内加至1.0～1.5 g/d，分两次口服；口服利培酮(北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字H20061072，规格为每片1 mg)，以每次1～2 mg为起始剂量，每日1次，根据个体情况调整剂量，增加幅度为1～2 mg/d，至少隔日或间隔多日进行剂量增加治疗。1个疗程7 d，共治疗4个疗程。对照组受试者入院时、躁狂症患者治疗前及治疗完成当天采集空腹静脉血3 mL，离心速度为3 000 r/min，离心半径为13.5 cm，离心10 min。获取上清液保存于-80 ℃环境中，采用全自动生化分析仪循环酶法测定血清Hcy水平。

1.4 评价方法

采用BRMS评分对躁狂症患者症状进行评价[4]。BRMS量表共计11 项，每项得分为0～4 分，总分44 分，分数越高表示患者躁狂症状越重。按照BRMS得分将躁狂症患者病情严重程度分为轻、中、重度。得分22～44 分为重度；得分11～21 分为中度；得分6～10 分为轻度；得分0～5 分为正常。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组血清Hcy水平比较

对照组血清Hcy为(10.60±6.44)μmol/L，观察组血清Hcy为(16.90±14.68)μmol/L，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同躁狂程度患者Hcy水平比较

血清Hcy水平轻度躁狂症患者为(13.38±8.21)μmol/L，中度躁狂症患者(17.82±10.02)μmol/L，重度躁狂症患者为(20.53±13.36)μmol/L。随着病情的加重，Hcy水平依次增加，差异有统计学意义(F=76.382，P<0.001)。

2.3 治疗前后躁狂患者BRMS评分和血清Hcy水平比较

治疗后躁狂症患者BRMS评分及Hcy水平均明显低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 治疗前后躁狂患者BRMS评分及血清Hcy水平比较

2.4 躁狂症患者治疗前血清Hcy水平与BRMS评分的相关性分析

Pearson相关分析显示，躁狂患者血清Hcy水平与BRMS评分呈正相关(r=0.526，P<0.001)。

3 讨 论

躁狂症是一种典型的精神类疾病，目前已成为危害人类健康及社会安全的疾病，病情较轻者症状不明显，病情较重的患者可出现妄想、情绪高涨、幻觉等症状。目前尚未完全阐明躁狂症的发病机制。研究证实[5]，家族遗传、生物学因素、心理社会因素等均与该病相关。患病后患者可持续性出现兴奋躁动、心肌张力升高的状态。此外有研究[6]指出，躁狂症患者血管内皮细胞功能出现明显变化。躁狂症发作时患者通常呈兴奋、躁动状态，交感神经兴奋，儿茶酚胺类神经递质释放量增加，患者心脑血管呈收缩状态，脑部血管收缩时可引起中枢神经系统血供不足，脑组织出现缺血缺氧引起神经系统能量代谢异常，自由基表达水平上升。Hcy是一种含硫氨基酸，在人体内含量较低，大部分以结合血清蛋白的形式存在。研究显示[7]，Hcy呈高水平表达时可引起人体内维生素E、维生素C等抗氧化物储备水平降低，加重体内氧化应激反应程度，损伤神经细胞。体外研究指出[8]，Hcy能够使神经细胞内核转录因子NF-Kappa B的生物学活性上升，能够诱导细胞外钙离子的聚集，降低局部ATP水平，参与诱导了神经细胞的凋亡。研究证实[9]，Hcy与躁狂症密切相关，其表达水平与患者病情严重程度相关。本研究结果显示，对照组血清Hcy水平低于躁狂组，提示Hcy水平与躁狂症相关。为进一步分析Hcy水平与躁狂症的相关性，本研究比较不同躁狂程度患者Hcy水平，结果显示，中重度躁狂症患者Hcy水平高于轻度，重度躁狂症患者Hcy水平高于中度，提示Hcy水平与躁狂症患者病情严重程度具有密切关系。分析后认为，Hcy影响患者病情的主要机制为：第一，高Hcy水平可促进氧自由基的形成，产生对血管内皮细胞具有强烈毒性作用的过氧化物并影响细胞抗氧化能力；高Hcy水平可抑制NO合酶活性，影响血管平滑肌的舒张功能，明显损害患者脑组织。第二，高Hcy水平可引起血管处于血栓形成前状态，并选择性抑制凝血酶调节蛋白活性，加强血小板黏附力，促进血小板衍生生长因子及血栓素A2的表达，加剧机体血栓形成，加重脑部组织缺氧缺血[10-11]。此外，本研究结果显示，治疗后躁狂症患者BRMS评分及Hcy水平均明显低于治疗前，Hcy水平与BRMS评分呈正相关关系(r=0.526，P<0.001)。提示在躁狂症患者中进行Hcy水平测量能够评估患者病情严重程度，同时还可通过观察Hcy水平判断患者治疗效果。

综上所述，躁狂症患者血清Hcy水平升高，且病情严重程度与Hcy表达水平呈正相关，Hcy可作为躁狂症患者一个生化检测指标，临床医师可通过检测其水平评估患者病情。