胸腺肽α1联合宣通化瘀汤治疗急性病毒性黄疸型甲型肝炎的临床研究

刘 菊 张前燕 王春华

1.武汉航运医院中医内科 (湖北 武汉， 430000) 2.湖北省恩施州中心医院

急性病毒性黄疸型甲型肝炎(AVJH-A)为临床常见的多发性传染病[1]。早期治疗AVJH-A可彻底清除肝炎病毒，改善临床症状，促进患者转归[2]。目前，在AVJH-A的治疗上多行西医治疗，尽管可快速缓解患者病情，但AVJH-A患者多存在免疫系统损伤，难以彻底清除肝炎病毒[3]。我院将胸腺肽α1联合宣通化瘀汤应用于AVJH-A的临床治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2018年6月于我院就诊的AVJH-A患者158例，采用随机数字表法分为联合组(n=79)和胸腺肽α1组(n=79)，两组一般资料无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①中医诊断符合《病毒性肝炎中医辨证标准(试行)》[4]AVJH-A湿热瘀阻证相关标准，西医依据《病毒性肝炎防治方案》[5]确诊为AVJH-A；②30 d内未行其他治疗；③知情同意；④依从性良好；⑤无慢性肝损害。排除标准：①近期行抗病毒及免疫治疗；②急性肝衰竭、失代偿期肝硬化等其他肝脏疾病；③其他因素致黄疸；④自身免疫性疾病；⑤过敏性体质；⑥重要脏器严重疾病；⑦血液系统疾病；⑧恶性肿瘤；⑨孕产期、哺乳期女性。本研究符合伦理学要求，经本院伦理学委员会批准。

1.3 治疗方法 胸腺肽α1组患者均给予注射用胸腺肽α1(16 mg×2支)皮下注射，1.6 mg/次，2次/周；聚乙二醇干扰素α-2a注射液(135 μg：0.5 ml)皮下注射，180 μg/次，1次/周；利巴韦林片(100 mg/片×24片)口服，0.45 g/次，2次/d。联合组患者在胸腺肽α1组治疗基础上联合宣通化瘀汤治疗，组方为山栀、麻黄、黄连、连翘、虎杖、菖蒲、滑石、川贝母各10 g，大黄15 g，紫草20 g，生薏米、茵陈各30 g，生甘草、通草各6 g。水煎服，1剂/d，早晚各服1次。两组均治疗2个月。

1.4 观察指标 两组治疗前后血清直接胆红素(DBil)、总胆红素(TBil )、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)与碱性磷酸酶(ALP)等血清学指标；CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等细胞免疫指标；中医证候积分及不良反应。以全自动生化分析仪检测DBil、TBil、AST、ALT、ALP等血清学指标；以流式细胞仪检测CD4+、CD8+；中医证候积分按照重(6分)、中(4分)、轻(2分)、无(0分)评价身目黄染、胸肋疼痛、食欲下降、恶心呕吐、倦怠乏力等主要症状。

1.5 疗效评价标准 疗效评价标准依据《中药新药临床研究指导原则)》[6]制定。痊愈：黄疸及自觉症状消失，肝脏明显回缩或恢复正常，肝功恢复正常；显效：黄疸及自觉症状基本消失，肝脏大部回缩或无明显异常，肝功基本恢复正常；有效：黄疸及自觉症状改善，肝脏无明显异常或肝区偶有不适，肝功降低>50%；无效：黄疸、自觉症状、肝脏及肝功等均未见好转或加重。

2 结果

2.1 两组患者肝功能指标比较 见表2。

2.2 两组患者细胞免疫指标比较 见表3。

表3 两组患者细胞免疫指标比较

2.3 两组患者中医证候积分比较 见表4。

2.4 两组患者临床疗效比较 见表5。联合组总有效率高于胸腺肽α1组(P<0.05)。治疗期内胸腺肽α1组出现轻微恶心、头痛患者2例，经对症处理后缓解，两组其他患者均无明显不良反应发生。

表5 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

3 讨论

祖国传统医学将病毒性肝炎纳入“黄疸”的范畴，其病因病机为外感内伤，水湿停滞，湿停则热生，湿热蕴结则累及肝胆，以致肝胆疏泄无功，胆汁瘀滞于内，故而浸淫肌肉，宣泄于肌肤引发黄疸。故临床诊治当行祛湿凉血，宣通化瘀，除邪安脏之法。肺主皮毛，肃降宣发，和大肠互为表里，共为湿热宣泄之径。宣通化瘀汤中麻黄开发腠理，宣肺发汗，助上焦宣化水湿；大黄导滞攻积，凉血解毒，泻热通肠，活血化瘀；虎杖解毒清热，利湿祛风，定痛散瘀，利胆退黄；山栀清热泻火，凉血散瘀，解毒利湿；黄连清热解毒，泻火燥湿；连翘清热解毒，疏风散热；菖蒲化痰祛湿；茵陈解热利尿，促肝利胆；川贝母化痰清热，消肿散结；滑石清热渗湿；紫草清热解毒，活血凉血；生薏米利水去湿；通草清热利水；生甘草清热解毒，调和诸药，上述诸药共用，可共奏宣肺通腑，斡旋中洲，清热利湿，化瘀通络，安和肝胆，治疗疾病之功。

CD4+、CD8+是重要的T细胞亚群，其水平可充分反映细胞免疫状况[7]。CD4+可辅助调节T杀伤细胞、吞噬细胞，诱导生成T抑制细胞[8]。CD8+可有效杀灭感染病毒的细胞，避免病毒复制[9]。CD4+/CD8+是细胞免疫与免疫调节平衡的反映[10]。胸腺肽α1可促进T细胞的分化与成熟，诱导生成细胞因子，增强NK细胞的细胞毒性，提高B细胞抗体应答水平[11]。胸腺肽α1能够提高被感染细胞病毒抗原表达水平，诱导该类细胞生成内源性干扰素，彻底杀灭肝炎病毒[12]。本研究治疗后联合组CD4+、CD4+/CD8+大于胸腺肽α1组，CD8+低于胸腺肽α1组，提示联合组疗法可有效提高细胞免疫功能及免疫调节平衡能力。

血清胆红素升高是导致黄疸的重要因素[13]。病毒性肝炎患者肝细胞多存在广泛性变性或坏死，致使肝细胞摄取、结合IBil障碍，导致血清IBil水平升高[14]。但正常肝细胞仍可摄取、结合IBil，生成DBil，部分DBil经变性或坏死肝细胞间隙进入血液及肝淋巴液。或因肝细胞肿胀、变性、局部炎性病变、胆栓等因素导致DBil排泄障碍，致使DBil经破裂小胆管进入血液及肝淋巴液，血清TBil升高导致黄疸[15]。本研究治疗后联合组血清学指标、中医证候积分及治疗有效率均优于胸腺肽α1组，且无不良反应，说明联合组疗法可有效改善肝功能，降低血清胆红素水平，且安全性高。

总之，胸腺肽α1联合宣通化瘀汤治疗AVJH-A可提高患者细胞免疫水平，有效清除病毒，改善肝功能及临床症状，安全可靠，值得临床应用。