胃乐宁联合泮托拉唑治疗消化性溃疡并发出血的临床效果

郑益清，王裕东

消化性溃疡属消化内科常见的一种疾病，主要是指胃和十二指肠因胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染及胃黏膜的保护作用减弱而引起的黏膜和肌层组织溃疡[1]。消化性溃疡最常见的并发症出血可导致患者出现消瘦、贫血，短时间内出血过多者可导致失血性休克，对患者的生活质量及生命安全构成了严重威胁[2]。泮托拉唑作为临床治疗消化性溃疡的首选药物，其抑酸效果显著，临床上适用于慢性胃炎和反流性食管炎[3-4]。本研究观察胃乐宁联合泮托拉唑治疗消化性溃疡并发出血的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年12月-2020年12月永安市立医院收治的消化性溃疡并发出血患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组男27例，女13例；年龄26～48(39.75±6.83)岁；出血时间6～18(12.34±5.21)h；溃疡部位：胃溃疡21例，十二指肠溃疡16例，复合溃疡3例。对照组男25例，女15例；年龄25～45(38.21±6.65)岁；出血时间5～15(10.25±4.36)h；溃疡部位：胃溃疡20例，十二指肠溃疡15例，复合溃疡5例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《上消化道出血的诊断程序及治疗原则》中的关于消化性溃疡并发出血的诊断标准；所有患者经胃镜检查确诊；临床资料完整；无严重精神障碍；所有患者无肝、心、肾等器官功能不全或器质性病变。排除标准：高血压、心脏病等疾病者；患有恶性肿瘤者；妊娠或哺乳期女性；心、肝、肾功能严重异常者；对治疗药物过敏或过敏体质者；服药依从性差，未能按要求服用药物者；自身感染性疾病或免疫性疾病者；近期使用过激素或免疫性制剂治疗者；凝血功能障碍或合并其他血液系统疾病者。

1.3 治疗方法 2组患者均禁饮禁食，并予维持水电解质平衡、输血与营养支持等基础治疗。在此基础上，对照组予注射用泮托拉唑钠(江苏金丝利药业股份有限公司生产，国药准字H20083929)40 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注，每天1次。观察组在对照组基础上加用胃乐宁片(南京老山药业股份有限公司生产，国药准字Z20013191)每次0.54 g口服，每天3次。2组患者均连续治疗10 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 治疗效果：疗效评定标准中，以患者治疗3 d后出血现象停止，无呕血且大便呈黄色为显效；患者治疗6 d后出血现象停止，无呕血，大便呈黄色为有效；患者治疗10 d后出血、呕血等症状无任何改善甚至加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 凝血功能指标：于治疗前后采集患者静脉血，经3 000 r/min离心15 min分离血清后，采用全自动凝血分析仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)水平。

1.4.3 血清细胞因子：采用酶联免疫吸附法检测同期血液样本中血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为97.50%，高于对照组的80.00%(χ2=6.135，P=0.029)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 凝血功能指标比较 治疗前，2组患者APTT、PT、FIB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10 d后，2组APTT、PT较治疗前缩短，FIB水平较治疗前降低，且观察组短/低于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后凝血功能指标比较

2.3 血清细胞因子水平比较 治疗前，2组患者血清IL-2、IL-6、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10 d后，2组血清IL-2、VEGF水平均较治疗前升高，IL-6水平较治疗前降低，且观察组升高或降低幅度大于对照组(P均<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后血清细胞因子水平比较

3 讨 论

消化道是指人体从食管到肛门(包括食管、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠)的管道，消化性溃疡并发出血是临床上较为常见的一种疾病，其主要临床症状是呕血、黑便、失血性周围循环衰竭、贫血、发热等，严重者可因消化道出血过多导致休克、心肌供血不足而引发心肌梗死，严重威胁患者的生命健康[5]。该疾病的临床发病原因不同于其他疾病，目前有学者认为，引发消化性溃疡并发出血的原因有很多，但主要与胃内的酸性环境有关。胃内的酸性环境有利于幽门螺杆菌的生长，这不仅对血小板的凝集起到了抑制作用，还对治疗药物产生了拮抗作用，影响治疗效果。因此，有效抑制胃酸分泌、降低胃内酸性环境对治疗消化性溃疡出血至关重要[6-7]。资料显示，消化性溃疡并发出血的发病率及病死率呈逐年上升趋势，故如何对该疾病进行有效的预防和治疗已成为医务工作者的重要学习研究方向[8]。

蒋志进[9]的研究显示，泮托拉唑与胃乐宁联合应用治疗效果明显优于单独应用泮托拉唑治疗，表明胃乐宁联合泮托拉唑治疗消化性溃疡并发出血可有改善患者的黑便、发热、呕血等临床症状，减少患者出血量。分析其原因，这可能与泮托拉唑具有较强的抑酸作用有关。泮托拉唑是一种质子泵抑制剂，可对患者胃酸的分泌起到抑制作用，改善胃内pH环境，消灭幽门螺杆菌，促进血小板的凝集作用，促进凝血功能的恢复。而胃乐宁可对患者胃内的溃疡面起到修复作用，联合泮托拉唑该疾病起到较强的治疗效果[10]。同时，胃乐宁药物可对胃溃疡患者的溃疡面进一步起到保护作用，促进消化道黏膜的再生，进而减少溃疡发生和出血[11]。

近年研究发现，血清中的部分细胞因子的水平可对消化性溃疡并发出血的发生发展具有一定作用，其中最具有代表性的IL-6是一种炎性因子，主要是由巨噬细胞、T淋巴细胞分泌而来，可参与机体的炎性反应，通常情况下其水平升高，提示机体炎性反应较为严重。IL-2同为一种抑炎因子，对机体内过度的炎性反应起到有效的调节作用，减少机体免疫损伤。而VEGF是一种血管内皮生长因子，对机体血管内皮细胞的增殖，新血管的生成及溃疡面的局部供血起到促进作用[12-14]。本研究结果与上述研究结论相一致，提示胃乐宁联合泮托拉唑治疗消化性溃疡并发出血可有效减轻患者炎性反应，促进溃疡愈合，这与泮托拉唑抑制幽门螺杆菌，减轻炎性反应以及胃乐宁养阴和胃、促进胃内营养物质吸收的功效密切相关[15-17]。

综上所述，胃乐宁联合泮托拉唑治疗消化性溃疡并发出血的临床效果肯定，可有效改善患者临床症状，减少出血并抑制炎性反应，促进患者康复,值得临床推广应用。