马来酸曲美布汀联合伊托必利治疗功能性消化不良的临床效果

韩祖勇

功能性消化不良(FD)即消化不良，为非器质性疾病，患者通常存在恶心呕吐、嗳气、食欲降低或者出现上腹部胀痛等病症表现，该病症发作一般具有反复性，持续时间较长，属于胃肠病范畴[1]。十二指肠发生运动失调，患者内脏出现高敏症状，或者患者的胃底容受在某些因素影响下出现舒张困难，都可能引发FD病症[2]。外界环境因素对该类病症的外在表现可产生影响，心理因素也可成为病情加重的诱因。患者出现相关病症后，建议及时就诊，检查肝胆等脏器情况，确诊非器质性病变[3]。本研究观察马来酸曲美布汀联合伊托必利治疗FD的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2019年11月福建省平潭综合实验区医院收治的FD确诊患者86例，自主意识良好。排除妊娠期及哺乳期女性，排除伴发胃肠道出血、穿孔患者，排除有精神病史、肠梗阻以及对本研究相关药物过敏者。根据随机数字表法分为观察组和对照组，各43例。观察组男26例，女17例；年龄24～64(43.56±7.88)岁。对照组男29例，女14例；年龄26～63(44.41±7.54)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组单纯予盐酸伊托必利片(云南永安制药有限公司生产，国药准字H20040038)每次50 mg口服，每天3次。观察组在对照组基础上加用马来酸曲美布汀片(海南普利制药股份有限公司生产，国药准字H20000390)每次0.2 g口服，每天3次。2组均连续治疗30 d。

1.3 观察指标 比较2组治疗效果与不良反应(口干口渴、恶心呕吐、腹泻、头晕、皮疹)发生情况。

1.4 疗效评定标准 基于症状表现，衡量维度包括腹胀和早饱等消化不良症状，自制表格问卷，0～2分计，具体标准为：(1)显效：0分，用药治疗后，患者消化不良症状消失，病症痊愈；(2)有效：1分，患者消化不良病症表现有所减轻，但未全部消失，仍有病症表现；(3)无效：2分，患者消化不良病症无变化，或出现病情加重情况。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗30 d，观察组总有效率为97.67%，高于对照组的74.42%，差异有统计学意义(χ2=9.685，P=0.002)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为2.33%，低于对照组的16.28%，差异有统计学意义(χ2=4.962，P=0.026)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

消化不良是消化系统疾病，具有多发性，因为患者体质不同，因此该病症持续时间也存在较大差异[4]。消化不良为非恶性疾病，但临床表现明显，患有消化不良的患者经常受到病症的困扰。且相关病症常反复发作，使患者长期处于身体不适状态，对工作、生活等造成负性影响，长此以往，危害身心健康[5]。关于消化不良的发病机制，仍处于探讨分析中，支持诱因多元化者居多，不同病例表现具有差异性[6]。消化不良并非单一症状，而是症状总称，内含多种病症[7]。患者常见腹痛腹胀、餐间早饱、恶心呕吐，或感到其他胃肠部不适，因病情反复，病程具有长期性，日常生活受到不良干预[8-9]。FD是消化不良的病因核心分类之一，另有器质性消化不良，二者成因不同，应予以区别化治疗。

FD当前治疗通过用药手段干预胃肠部位、促进胃肠动力为主，许多临床治疗也使用药物对患者胃肠部进行抑酸干预，然而在一些临床案例中抑酸治疗效果并未能达到预期治疗目的。本研究中联合用药的方式进行FD治疗干预，可综合发挥二者药效，并经证明二者配伍用药具有安全性[10]。

伊托必利的药物影响关键是作用于乙酰胆碱，使其加速释放，同时降低水解作用，对患者胃肠道产生刺激影响，进而实现提升胃肠道动力，加速胃部排空的目的，该药同时可发挥镇吐作用。经过有效干预，消化不良相关性的胃肠道临床表现可得到优化，减轻患者上腹位置不适感，减少餐后饱胀反应，促进食欲提升，对恶心、呕吐起到干预作用。伊托必利在消化不良治疗中为新型药物，是苯甲酰胺的衍生物，在药理机制影响下，对胃肠动力产生促进作用，与常规FD治疗药物(如多潘立酮)相比，该药疗效优越，安全性较高，不良反应影响相对较低。对FD病症，该药可发挥良好的干预作用，减轻腹痛腹胀感，缓解恶心呕吐症状，减少嗳气表现；不仅可以抑制乙酰胆碱酯酶，还可阻断多巴胺D2受体，对内源性乙酰胆碱进行精准刺激，诱使其加速释放，降低该物质水解速度，进而促进胃肠蠕动，提高消化效率，改善消化不良[11]。该药与抗胆碱药联用时，或者与可产生肌肉松弛影响的药物联用，如地西泮类药物或氯唑沙宗，药物作用会相互抵消，降低原本药效。伊托必利可提升乙酰胆碱影响，对老年患者用药时，可能发生相关不良反应，故而对此类患者应谨慎用药。用药后，患者可能感到视物模糊，腹部有疼痛感，出现腹泻，影响较重时可诱发低血钾症，患者可见呼吸短促，发生喘鸣，胸闷，机体唾液及支气管分泌量增加等。出现上述症状，可给予适量阿托品缓解症状。妊娠或哺乳期妇女应谨慎用药，对高龄患者也应慎重用药，患儿治疗消化不良时不适合应用此药。

相关研究显示，伊托必利治疗FD的疗效优于多潘立酮，患者耐受性良好，科学联合用药可发挥反拮抗作用，临床用药未见严重不良反应，用药相对安全。基于药理作用，伊托必利不适宜与丁溴东莨菪碱联用，否则抑制胃肠道蠕动，使蠕动减速，与其他一些药物联用时也可能发生此影响，因而在联合用药治疗前，医师药师应分析药理机制，避免盲目用药，保障用药安全[12]。

马来酸曲美布汀主要应用于胃肠道疾病治疗，对于治疗胃肠道部位的功能性失调具有良好的干预作用，在肠道易激惹类症状中也有明显的干预效果，将该药应用于消化不良病症干预时，可缓解患者的食欲降低、嗳气、腹部胀痛、恶心呕吐及便秘、腹泻等。该药可对胃部运动起到平衡作用，优化患者的胃排空功能，协调肠道运动，镇吐效果明显。以该药用药治疗后，部分患者口部会出现麻木感，或口渴口干，也有患者出现皮疹、便秘腹泻或头晕头痛等症状。马来酸曲美布汀作用机制为影响消化道平滑肌部位存在的Ca2+、K+游离路径，作用于胃肠道神经中的阿片受体，通过此种作用，加速胃肠蠕动，强健胃部功能，提升十二指肠消化水平，协调胃肠运动，使胃部运动趋于规律，稳定和优化消化功能。该药兼具兴奋刺激和抑制兴奋双重作用，胃肠具有高动力表现时，该药作用于κ-阿片样受体，刺激其兴奋，发挥激动剂作用，对胆碱能神经等则发挥抑制作用，降低乙酰胆碱释放；胃肠具有低动力表现时，该药成分可将阿片μ受体刺激激活[13]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组；不良反应总发生率低于对照组。

综上所述，马来酸曲美布汀联合伊托必利治疗FD的临床效果显著，优于伊托必利单一用药，且药物安全性高，值得临床推广应用。