富马酸喹硫平联合马来酸咪达唑仑对阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者睡眠质量及病理行为评分的影响

余松喜

（江门市新会区第三人民医院，广东 江门 529100）

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）又称老年痴呆症，多见于老年人，是一种神经系统退行性疾病。主要特征是睡眠障碍、记忆力缺失、认知障碍以及病理行为等。近些年来收治的老年痴呆伴睡眠障碍患者越来越多，到疾病后期，很多患者连一些基础的生活行为都做不到，给其家庭和社会带来了负担[1]。富马酸喹硫平是非典型的抗精神病药物，虽可缓解患者认知障碍等症状，但单一使用在改善患者睡眠障碍中效果欠佳[2]。马来酸咪达唑仑可有效改善睡眠障碍，常用于治疗各种失眠症，但对于治疗老年痴呆伴睡眠障碍是否有效改善睡眠障碍尚不得而知，本研究予以富马酸喹硫平与马来酸咪达唑仑联合治疗阿尔茨海默病伴睡眠障碍，探究其临床效果，为临床治疗老年痴呆伴睡眠障碍提供理论参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2019 年3 月至2020 年4月收治的阿尔茨海默病伴睡眠障碍患者60 例，根据入院时间分为两组各30 例。纳入标准：①均符合阿尔茨海默病伴睡眠障碍诊断标准[3]；②患者知情并签订同意书；③≥65 岁；④对此次所用药物无过敏史。排除标准：①入院前4 周服用过抗精神病药物；②治疗过程中出现严重不良反应者或经该用药方案规范治疗3 周后症状无明显改善甚至加重者；③既往有严重的心脑血管疾病者；④肝肾功能异常者。对照组女13 例，男17 例；年龄65~77 岁，平均（71.68±6.62）岁；病程2~6 年，平均（4.41±0.79）年。观察组女14 例，男16 例；年龄66~78 岁，平均（72.52±7.41）岁；病程3~7 年，平均（4.58±0.81）年。两组患者一般资料无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法：对照组予以富马酸喹硫平治疗，口服，2次/d，初期的每日总剂量为：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。从第四日以后，依据临床反应和耐受性将剂量调整为300~450mg/d，3 次/d，100~150mg/次，持续服用4 周。观察组在单独予以富马酸喹硫平治疗的基础上给予马来酸咪达唑仑片治疗，15mg/次，1 次/d，睡前服用。两组均治疗4 周。

1.3 观察指标：①采用PSQI 量表[4]观察两组治疗前后睡眠改善情况，该量表包括睡眠时间、入睡时间、睡眠质量等7 个评价指标，分值范围0~21 分，分值越低提示睡眠质量越好，反之越差；②采用BEHA VE-AD 量表[5]观察两组治疗前后病理行为改善情况，得分越低，表明病理行为改善越好，反之越差；③采用MMSE 量表[6]观察两组治疗前后认知功能，得分越低，提示精神状态和认知功能越差，反之越好；④采用ADL 量表[7]观察两组治疗前后日常生活的能力，得分越低，表明日常生活能力越差，反之越强；⑤比较治疗过程中两组的不良反应率。

1.4 统计学方法：运用统计学软件SPSS20.0 分析，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PSQI 量表评分比较：两组患者PSQI 量表评分治疗后均低于治疗前，治疗后观察组PSQI量表评分均低于对照组（P<0.05），详见表1。

表1 两组治疗前后PSQI 量表评分比较 （±s）

表1 两组治疗前后PSQI 量表评分比较 （±s）

注：同组治疗前后对比，(1)P<0.05；跟对照组治疗后对比，(2)P<0.05

组别 入睡时间 睡眠时间 睡眠质量对照组 治疗前 1.72±0.33 1.51±0.43 1.91±0.21治疗后 1.41±0.42⑴ 1.42±0.21⑴ 1.53±0.42⑴观察组 治疗前 1.71±0.41 1.52±0.34 1.92±0.31治疗后 1.31±0.61⑴⑵ 1.13±0.61⑴⑵ 1.03±0.62⑴⑵睡眠效率1.62±0.51 1.32±0.42⑴1.61±0.43 1.21±0.71⑴⑵睡眠障碍1.53±0.42 1.21±0.41⑴1.44±0.32 0.92±0.51⑴⑵睡眠药物 日间功能0.71±0.52 2.01±0.62 0.53±0.41⑴ 1.41±0.43⑴0.74±0.39 2.04±0.41 0.31±0.24⑴⑵ 1.12±0.53⑴⑵

2.2 两组BEHA VE-AD 量表评分比较：两组患者BEHA VE-AD 量表评分治疗后均低于治疗前，且观察组BEHA VE-AD 量表评分均低于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后BEHA VE-AD 评分比较 （±s）

表2 两组治疗前后BEHA VE-AD 评分比较 （±s）

注：同组治疗前后对比，(1)P<0.05；跟对照组治疗后对比，(2)P<0.05

组别 时间 幻觉 焦虑恐惧 行为紊乱对照组 治疗前 1.03±0.41 0.72±0.13 3.71±0.52治疗后 0.51±0.22⑴ 0.31±0.12⑴ 2.32±0.31⑴观察组 治疗前 1.11±0.31 0.73±0.31 3.82±0.31治疗后 0.21±0.13⑴⑵ 0.12±0.11⑴⑵ 1.13±0.12⑴⑵节律紊乱1.72±0.51 0.82±0.33⑴1.81±0.31 0.32±0.13⑴⑵精神障碍1.81±0.32 1.03±0.12⑴1.72±0.41 0.53±0.11⑴⑵

2.3 分别比较两组MMSE 评分和MMSE 评分：两组患者治疗后的MMSE 评分和ADL 评分均高于治疗前，且观察组的MMSE 评分及ADL 评分均高于对照组（P<0.05），详见表3。

表3 两组治疗前后MMSE 评分和ADL 评分比较 （±s）

表3 两组治疗前后MMSE 评分和ADL 评分比较 （±s）

注：同组治疗前后比较，(1)P<0.05；分别跟对照组治疗后对比，(2)P<0.05

组别 时间 MMSE 评分 ADL 评分对照组 治疗前 12.21±3.02 47.21±7.22治疗后 20.82±2.63⑴ 67.32±6.21⑴观察组 治疗前 12.52±3.11 46.83±6.71治疗后 27.13±2.72⑴⑵ 89.63±8.32⑴⑵

2.4 两组患者的不良反应率比较：治疗过程中对照组和观察组不良反应率分别为17.00%，13.00%，两者对比无统计学差异（P>0.05）。

3 讨论

近些年临床常用一些非典型的抗精神病药物如喹硫平、奥氮平等，对缓解AD 患者痴呆状态有一定疗效，可减轻AD 患者精神行为相关阳性症状和减少锥体外系反应[7]。但单独给予富马酸喹硫平治疗阿尔茨海默病伴睡眠障碍的临床效果不理想。

本研究在单独予以富马酸喹硫平治疗阿尔茨海默病伴睡眠障碍的基础上联合马来酸咪达唑仑治疗，其结果显示，治疗后观察组的PSQI 评分和BEHA VE-AD 评分均低于对照组，提示二者联合可有效改善患者睡眠质量及病理行为。分析原因可能在于马来酸咪达唑仑片属于苯二氮卓类镇静催眠药，药效起效快，半衰期为5~10min，与患者脑内不同组织苯二氮卓受体结合，发挥催眠、抗焦虑等作用[8]。与富马酸喹硫平联合用药起到协同作用，可有效改善患者的睡眠障碍，痴呆状态也随之好转，减轻精神及行为的阳性症状。治疗后，观察组患者的认知能力、精神状态及日常生活能力得到明显改善，表现为观察组的MMSE 评分和ADL 评分均高于对照组。其原因可能是富马酸喹硫平对信息加工、语言流畅等方面更加有效，马来酸咪达唑仑起效迅速，改善患者记忆力和精神状态。二者联合既提升患者认知功能又改善其日常生活能力。两组治疗过程中发生的不良反应情况相较无明显差异，表明二者联合治疗不添加药物不良反应，是一种安全有效的治疗方法。

综上所述，采用富马酸喹硫平联合马来酸咪达唑仑对阿尔茨海默病伴睡眠障碍疗效明显，既改善患者的睡眠质量和病理行为，又提高患者的日常生活能力。