地塞米松联合头孢曲松钠治疗新生儿化脓性脑膜炎的疗效评价

王 娜

（安阳市妇幼保健院新生儿科，河南 安阳 455000）

新生儿化脓性脑膜炎是指出生28d 内的婴儿因肺炎球菌等化脓性细菌感染，而引起的脑膜炎症，患儿常伴有意识障碍、惊厥、体温升高等症状[1]。地塞米松是一种抗炎效用很好的糖皮质激素药物，同时也具有免疫抑制作用。本研究对60 例化脓性脑膜炎新生患儿行地塞米松、头孢曲松钠联合治疗，观察其疗效和不良反应发生率，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017 年1 月至2019 年12 月在本院接受治疗的化脓性脑膜炎新生患儿120 例，采用随机数表法分为观察组和对照组，各60 例患者。观察组35 例男性患儿，25 例女性患儿；出生时间1.0~28.0（17.64±4.81）d；胎龄29.0~38.0（34.64±3.00）周；生产方式：阴道分娩21 例，剖宫产39 例；体质量1320~2964（2531.25±210.36）g。对照组33例男性患儿，27 例女性患儿；出生时间1.5~27.0（15.98±5.00）d；胎龄30.0~38.5（35.00±3.50）周；生产方式：阴道分娩25 例，剖宫产35 例；体质量1390~2800（2600.25±181.00）g。两组患儿的性别、出生时间、胎龄、生产方式、体质量均无统计学差异（P>0.05），本研究经伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①患者符合新生儿化脓性脑膜炎的诊断标准；②在本研究之前，患儿并未接受其他的药物治疗；③消化道功能正常、对青霉素无过敏反应的患儿；④患儿家属自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：①伴随有高血压、糖尿病的患儿；②对本研究药物任一成分过敏的患儿；③有持续服用钙质药物的患儿；④存在严重肝脏、肾功能障碍的患儿。

1.3 治疗方法：对照组仅采用头孢曲松钠治疗。50~80mg/kg 的注射用头孢曲松钠和10~20mL 的葡糖糖的混合液采用注射泵进行静脉注射，2 次/d，治疗周期为1 周。观察组采用地塞米松联合头孢曲松钠联合治疗。头孢曲松钠的使用方法和对照组一致，另行0.6mg/（kg·d）的地塞米松磷酸钠注射液注射泵静脉注射，1 次/d，治疗周期为5d。

1.4 观察指标：①观察记录两组患者的治疗疗效。显效：患儿化脓性脑膜炎的症状基本消失，生化、温度等指标恢复正常；有效：患儿化脓性脑膜炎的症状部分消失，生化、温度等指标向正常方向发展；无效；患儿的症状无明显改善，体温等指标无缓解趋势甚至恶化。计显效和有效之和为总有效率；②治疗前后，空腹抽取患儿静脉血，采用双抗体酶联免疫反应测量两组患者外周血中肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度，经抗凝-低温保存-采用全自动生化分析仪检测溶血磷脂酸（LPa）；抽取患儿脑脊液，采用敏感硫电极法测定患者硫化氢（H2S）浓度；③记录两组患儿的恢复情况（体温恢复时间、脑脊液白细胞恢复时间、脑膜刺激征消失时间、住院时间）；④记录两组患儿出现不良反应（呕吐、嗜睡、发热）的情况。

1.5 统计学分析：运用SPSS20.0 软件处理数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间行独立t 检验，治疗前后行配对t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效的对比：观察组总有效率为96.67%，高于对照组的81.67%（χ2值=6.988，P 值=0.008），详见表1。

表1 两组患者治疗疗效的对比 [n（%）]

2.2 两组患者外周血血清因子和脑脊液因子水平的对比：治疗前，两组患者的外周血中的TNF-α、H2S、LPa 浓度均无差异（P>0.05）；治疗后，两组上述参数均降低（P<0.05）；且观察组治疗后的上述参数评分均低于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组患者外周血血清因子和脑脊液因子水平的对比（±s）

表2 两组患者外周血血清因子和脑脊液因子水平的对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与治疗后的对照组比较，#P<0.05

组别 时间 TNF-α（ng/L）H2S（μmol/L） LPa（mg/L）观察组 治疗前 38.36±7.21 55.64±5.31 7.65±1.35治疗后 18.00±2.64*# 39.51±3.07*# 1.88±0.20*#对照组 治疗前 37.68±7.50 56.39±6.00 8.00±1.09治疗后 21.39±5.69* 46.00±4.81* 3.24±0.51*

2.3 两组患者恢复情况的比较：观察组患儿体温恢复时间、脑脊液白细胞恢复时间、脑膜刺激征消失时间、住院时间均短于对照组（P<0.05），详见表3。

表3 两组患者恢复情况的比较 （±s）

表3 两组患者恢复情况的比较 （±s）

组别 体温恢复时间脑脊液白细胞恢复时间脑膜刺激征消失时间 住院时间观察组 2.36±0.39 9.02±3.64 7.00±1.28 8.61±2.17对照组 3.64±1.24 14.36±1.33 12.36±2.33 15.22±3.01 χ2 值 7.627 10.673 15.618 13.798 P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.4 两组患者不良反应的对比：观察组的不良反应总发生率为1.67%，低于对照组的5.00%（χ2值=1.035，P 值=0.309），详见表4。

表4 两组患者不良反应的对比 [n（%）]

3 讨论

化脓性脑膜炎好发于新生儿、儿童、老年人等免疫力较弱的人群，属于发病率和致死率较高的疾病，且发病急促、病情危急，严重威胁患者的生命安全。对于新生儿而言，产生神经性障碍、癫痫、死亡等后遗症的几率较高，危险性更高[2-3]。临床中常采用抗生素治疗，但治疗效果一般，寻找更好的治疗方案对于化脓性脑膜炎新生患儿而言十分重要。

头孢曲松钠是一种具有强大消炎作用的药物，对肺炎杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等都有抑制作用，但长期使用对肝肾功能有严重的影响，且青霉素过敏者严禁使用，也不能与含钙药物同时使用[4-5]。同时头孢曲松钠还可能会引发皮疹、发热等过敏反应，对部分患者的消化系统也有损害，导致其食欲减退、呕吐、腹泻。长期使用头孢曲松钠对患儿的器官组织的毒副作用不可忽视，且可能造成第二次感染。而地塞米松-一种人工合成的皮质类固醇药物，不仅具有良好的抗炎作用，还具有免疫抑制。其作用机制是抑制炎症细胞的聚集，以减少炎症化学物质的合成和释放；同时通过减少嗜酸性细胞、T 淋巴细胞的产生来降低免疫球蛋白的结合能力，达到减轻原发免疫反应扩展的作用，且正确使用不会引发严重副作用或不良反应[6-7]。

本研究采用地塞米松、头孢曲松钠联合治疗，结果显示观察组的治疗总有效率高于对照组，体温恢复、脑脊液白细胞恢复等时间也较对照组更短，说明地塞米松头孢曲松钠联合治疗的疗效优于头孢曲松钠单独治疗。TNF-α 由T 淋巴细胞、B 淋巴细胞等免疫细胞所分泌，能够促进各种炎症因子的合成，其浓度与患儿炎症严重程度呈负相关；H2S是脑脊液中的神经兴奋因子，其水平会随着感染加剧而上升，其浓度反应者颅内感染情况；LPa 是溶血磷脂的一种活性成分，能够促进细胞的有丝分裂和伤口愈合，以改善患儿内皮细胞损伤，其参数水平反应着患儿的炎症状态。结果显示两组患儿的不良反应发生率不具有统计学差异，说明两种治疗方法都较为安全。

综上所述，地塞米松和头孢曲松钠联合对化脓性脑膜炎新生患儿进行治疗，可安全有效缓解症状、消除炎症，快速达到治疗效果，疗效较头孢曲松钠单独治疗显著，值得在新生儿科室中推广应用。