瑞舒伐他汀与依折麦布联合治疗在老年糖尿病并发高脂血症中的临床疗效

李 健 邹 慧

河南省新乡市第一人民医院内分泌科 453000

糖尿病是引发冠心病的独立因素，大血管疾病并发症严重危害糖尿病患者身体健康。治疗糖尿病并发高脂血症时除了重点对血糖加强控制外，还应积极治疗高脂血症，延迟动脉粥样硬化发生与发展，以此延迟或降低对心、脑、肾血管病变进展[1]。低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等作为诱发心血管事件的高危因子，预防心血管事件进展，应积极进行调脂治疗，其核心是降低以上两项指标水平[2-3]。依折麦布能对胆固醇吸收起到抑制性，被广泛应用于降脂治疗。临床中使用他汀类药物降脂，效果并不理想，将依折麦布联合他汀类药物可同时发挥良好的抑制效果。本文旨在观察我院收治的老年糖尿病并发高脂血症患者使用依折麦布联合瑞舒伐他汀降脂效果及安全性，将有关情况总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年4月—2019年4月我院收治的老年糖尿病并发高脂血症患者98例作为观察对象，按随机数字法将其分成观察组和对照组，各49例。对照组男29例，女20例，年龄48～80岁，平均年龄(58.65±10.46)岁；观察组男25例，女24例，年龄45～81岁，平均年龄(59.74±11.03)岁。两组患者一般资料予以对比，组间差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本次研究经过我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：所有患者均符合糖尿病相关临床诊断标准；近3个月内未使用他汀类药物，且检测LDL-C指标水平≥100mg/dl，使用瑞舒伐他汀治疗3个月后，LDL-C指标水平仍>80mg/dl者。排除标准：曾采取依折麦布联合瑞舒伐他汀联合治疗者；遗传性高胆固醇血症者；同时存在其他重要脏器严重疾病者；近半年内存在脑卒中或缺血性心血管疾病者；肝转氨酶上升超过正常水平上限1.5倍者；妊娠期女性；对他汀类药物过敏者；TG指标水平>1.70mmol/L者；严重精神疾病者。

1.3 方法 两组患者给予降糖治疗，对照组患者给予瑞舒伐他汀(南京先声东元制药有限公司，国药准字H20113246)10mg，1次/d，连续服用3个月。观察组患者在对照组基础上使用依折麦布(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140063)2.5mg,1次/d，连续服用3个月。

1.4 观察指标及判定标准 (1)观察对比两组患者治疗前后血脂水平。分别于治疗前后取患者空腹静脉血20ml行生化检测，含甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及总胆固醇(TC)；TG使用酶比色法检测，TC使用氧化镁—过氧化物酶法检测，HDL-C与LDL-C用化学修饰酶法检测。观察对比两组患者治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。(2)观察对比两组患者治疗前后血糖水平变化，记录糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)指标水平。(3)观察对比两组患者用药期间不良反应情况。详细记录谷丙转氨酶(ALT)、谷草转移酶(AST) 、肌酸激酶(CK)、腹痛、恶心、便秘等胃肠道不良反应。 AST水平或ALT水平>正常水平3倍、CK水平>正常最高水平10倍或发生严重肝肾功能不全，立即减药或停止用药。

2 结果

2.1 治疗前后血糖水平对比 治疗前，两组患者血糖水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血糖水平显著低于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血糖水平对比

2.2 治疗前后血脂水平对比 治疗前，两组患者血脂水平无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组HDL-C水平明显高于对照组，且LDL-C、TG、TC水平明显低于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比

2.3 用药期间不良反应情况对比 两组患者用药期间均无明显不良反应，均全程参与研究。观察组发生AST、ALT一过性升高2例，对照组发生AST、ALT一过性升高1例，未发现其他严重不良反应。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

糖尿病患者因胰岛素较为缺乏或出现胰岛素抵抗，进而引起糖代谢功能异常，导致血糖上升，可能引起脂蛋白脂酶、卵磷脂胆固醇转酰酶的活性下降，肝脂酶活性上升，易发生血脂异常。糖代谢与脂代谢间密切相关，糖尿病患者与相同心血管疾病高危因素下，其心血管疾病并发症发生率更高[4-5]。其中血脂水平是心血管疾病进展的主要预测指标，临床中对高危患者给予大剂量他汀类药物进行降脂，他汀类药物降将用药剂量加大1倍时，其调脂效果仅在原基础上增加约6%，可能是因他汀类药物抑制胆固醇合成，也同样让胆固醇吸收代偿性加大，抵消了调脂作用。故此，抑制胆固醇进行吸收和合成能有效降低胆固醇。

血浆中胆固醇主要来源于肠道吸收以及外周组织和肝脏合成。瑞舒伐他汀属于新型强效他汀类药物，其用药剂量少、调脂效果明确[6]。同时瑞舒伐他汀还具有抗炎、抗氧化以及免疫调节的作用，用药安全性和耐受性较高。依折麦布属于新型胆固醇选择性吸收抑制剂，其通过阻断脂质在肠道的吸收，瑞舒伐他汀对胆固醇在体内合成进行抑制。

本文结果表明，观察组HDL-C水平明显高于对照组，且LDL-C、TG、TC水平明显低于对照组。与李丽燕等的研究结果具有一致性[7]。可见，将依折麦布与瑞舒伐他汀联合运用，具有双重抑制胆固醇合成及吸收的作用，有利于血脂调节互补性，提高降脂效果[8-9]。且依折麦布几乎不会通过细胞色素 P450酶代谢，极少对其他药物造成影响，安全有效。本文结果还表明，观察组患者血糖水平显著低于对照组。与霍晓丽的研究结果类似[10]，主要是因依折麦布对胆固醇吸收起到抑制作用，可能与胰岛素抵抗有一定关系。本文发现两组患者不良反应发生率无明显差异，可见，瑞舒伐他汀联合依折麦布用于治疗老年糖尿病并发高脂血症患者具有良好安全性。

综上所述，依折麦布与瑞舒伐他汀联合运用比单一使用瑞舒伐他汀更有效，其能有效改善血脂水平，降低血糖水平，安全有效。