rh-proUK溶栓治疗对老年急性脑梗死患者血流动力学及神经功能的影响

张柏扬

黑龙江省佳木斯市中心医院二部神经内科 154002

脑梗死属于脑血管病,临床上以急性脑梗死比较常见，最新统计学数据显示，急性发病患者在所有脑血管病患者占比高达70%，中老年患者居多。脑部正常供血中断，脑组织坏死，进而形成脑梗死[1]。急性脑梗死起病急促，以耳鸣、头痛等为典型症状，病情持续性进展导致患者昏迷。近年来国内外学者一直致力于急性脑梗死新型治疗方法的研究，溶栓治疗效果较为理想[2]，目前业界比较推崇使用注射用重组人尿激酶(rh-proUK)进行溶栓治疗，与其他药物相比，rh-proUK具有特异性强、溶栓开通率高及不良反应少等诸多优势，尤其是对ST段抬高性心肌梗死患者有良好的治疗效果。鉴于此，本文探讨rh-proUK溶栓治疗的临床效果，并设置rt-PA对照组治疗，旨在验证rh-proUK在脑梗死患者治疗的显著效果，详细情况如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月—2019年10月我院收治的急性脑梗死老年患者64例作为观察对象。按照用药不同将患者分为对照组、观察组，各32例。观察组男15例，女17例，年龄65～78岁，平均年龄(70.25±2.31)岁；对照组男18例，女14例，年龄64～79岁，平均年龄(71.50±23.25)岁。两组患者资料完整，性别、年龄等资料具有同质性(P>0.05)，可对比。纳入标准：符合急性脑梗死诊断标准[3]；患者均为老年人；均为首次发作入院患者。排除标准：拒绝参与研究者；合并肝肾功能不全者；合并颅内出血者；近期接受药物治疗者。

1.2 方法 对照组：给予重组人组织型纤溶酶原激活物(rt-PA，生产厂家：意大利阿尔法韦士曼制药公司，批准文号：国药准字H20090246)治疗，将150万U的rt-PA和100ml生理盐水混合，0.9mg/kg静脉滴注，30min内注射完控制1h滴注时间。观察组：给予注射用重组人尿激酶(rh-proUK，生产厂家：上海天士力药业有限公司，批准文号：国药准字S20110003)50mg治疗，先将5mg的rh-proUK和10ml生理盐水进行混合，3min内静脉推注。其余45mg重组人尿激酶和90ml 生理盐水进行混合，静脉滴注30min。

1.3 观察指标 (1)取患者空腹静脉血，检测神经因子水平，包括：S-100B蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)。(2)检测患者24h动态血流动力学，统计最大(Vmax)、最小(Vmin)及平均血流速度(Qmean)，血流量(Vmean)及脑血管阻力(R)。

2 结果

2.1 治疗前后两组神经功能因子对比 与治疗前相比，治疗后两组患者的神经功能因子水平均下降(P<0.05)；治疗后两组神经功能因子水平相比，观察组更低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组神经功能因子对比

2.2 两组血流动力学变化对比 与对照组相比，观察组R更低(P<0.05)，Qmean、Vmean、Vmax、Vmin更高(P<0.05)。见表2。

表2 两组血流动力学变化对比

3 讨论

急性脑梗死在临床上有较高的发生率，病情进展快是本病典型特征，发病后4h内不进行有效治疗，患者有死亡风险。临床研究显示，梗死与血栓形成有密切关系。机体内血液黏稠度高于正常人，血流速度减缓，血液中难容物质沉淀在血管中，久而久之形成血栓堵塞血管，阻碍脑部组织正常血液供应，最终演变成脑梗死[4]。梗死面积越大，脑部组织供血越少，机体反应越剧烈。目前介入治疗是临床上治疗急性脑梗死较好的方法，但需要精密仪器、经验丰富的临床医师，在很多基层医院中难以实施。

鉴于此临床上推出药物溶栓治疗，用于急性脑梗死患者的急救。目前溶栓治疗药物较多，本文重点探讨rh-proUK溶栓治疗的效果，此药物是纤溶酶原激活剂的衍生物，属于Ⅰ 类基因工程药物。与传统药物rt-PA[5]相比，能有效提升溶栓效果[6]。药物进入人体后，与血栓部位的纤维蛋白作用，与蛋白质特异性结合消解血栓。rh-proUK随血液运行，与血栓表面的纤溶酶原结合，两者特异性作用后形成纤溶酶、双链尿激酶，进而加速纤维蛋白的溶解，蛋白E-片段充分暴露，级联放大反应发生，rh-proUK活性被激发，血栓溶解加快。rh-proUK的强效溶栓作用通过血流动力学及神经因子的对比被显著体现出来，脑组织血流动力学改变是梗死发生后的典型症状，血液流速的变化会诱发脑水肿、脑部充血等症状的出现，脑部缺血，血管内皮功能障碍，局部组织发生灌注损伤[7-8]。上述情况在使用rh-proUK后均能得到有效缓解，rh-proUK药物与对照组用药相比，恢复血液流速的时间较短，且能有效避免脑部组织再次发生灌注损伤。在本文中，与对照组相比，观察组治疗后的血流动力学水平均有大幅改善(P<0.05)。

相关研究显示，急性脑梗死发生后，血液代谢异常，组织局部有酸中毒反应，恶性循环下释放各种生化物质，导致脑组织发生继发性损伤[9]。在脑梗死发生后，脑血流动力学改变为患者主要的病理学改变，患者预后情况与脑血流动力学变化息息相关，当血流动力学发生突变，极易引发脑血肿、血管痉挛等多种情况，经过脑组织的血流量及血液速度明显下降，脑组织供血不足，进而使器官功能退化。血液流变学异常会引发GFAP、S-100B、NSE、MBP因子水平异常，提示脑部神经功能受损，rh-proUK溶栓治疗能显著改善机体神经因子水平。本文结果显示，与对照组相比，观察组R更低(P<0.05)，Qmean、Vmean、Vmax、Vmin更高(P<0.05)。由此可见，rh-proUK溶栓效果远高于rt-PA溶栓效果。rh-proUK随血液流转到身体各个部位，在血栓集中处聚集，消解血栓的同时改善患者的血流动力学水平，促使脑部组织血液循环加快，组织血供正常，有效避免机体发生再灌注损伤，进而使患者神经功能恢复，预后良好。

使用rh-proUK溶栓治疗需要严格控制剂量，否则易产生皮肤表面出血、肠道出血、齿龈出血等不良反应，少数患者会出现心律失常及过敏反应，鉴于此rh-proUK不推荐用于有高危出血倾向的患者，rh-proUK用量原则上不能超出50mg，否则会引起颅内出血的概率增高。

综上所述，在老年急性脑梗死患者中用rh-proUK溶栓治疗，能在短时间内恢复患者血流动力学水平，改善脑部神经功能，建议在临床上推广此疗法。