口腔清洁护理用品牙膏用甘草酸二钾(T/COCIA 2-2018)

2021-02-23

口腔护理用品工业 2021年6期

关键词：甘草酸试样检验

前言

本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。

本标准由中国口腔清洁护理用品工业协会提出。

本标准由全国口腔护理用品标准化技术委员会牙膏分技术委员会(SAC/TC 492/SC 1)归口。

本标准牵头起草单位：甘肃泛植制药有限公司。

本标准共同制定单位：云南白药集团股份有限公司、柳州两面针股份有限公司、广州薇美姿实业有限公司、重庆登康口腔护理用品股份有限公司、苏州市金茂日用化学品有限公司、江西草珊瑚口腔护理用品有限公司、江苏雪豹日化有限公司。

本标准主要起草人：赵富虎、陈保华、陈国宝、高鹰、黄华来、陈敏珊、蒋玮、陈健芬、许海燕、徐志良。

本标准为首次发布。

1 范围

本标准规定了牙膏用甘草酸二钾的技术要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输、贮存、保质期。

本标准适用于原料为甘草(豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.及光果甘草Glycyrrhiza glabra L.)，经水浸提、硫酸(或盐酸)酸化沉淀、乙醇浸提、氨化、结晶、离子交换、调钾等工艺制得的甘草酸二钾。本标准同时适用于牙膏、口腔清洁护理液、义齿稳固剂等口腔护理清洁用品的原料。

2 规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

GB/T 601 化学试剂标准滴定溶液的制备

GB/T 602 化学试剂杂质测定用标准溶液的制备

GB/T 603 化学试剂实验方法中所用制剂及制品的制备

GB/T 6678 化工产品采样总则

GB/T 6682 分析实验室用水规格和实验方法

GB/T 8170 数值修约规则

JJF 1070 定量包装商品净含量计量检验规则

QB/T 4821 口腔清洁护理用品牙膏中汞含量的测定方法

QB/T 4822 口腔清洁护理用品牙膏中砷含量的测定方法

中华人民共和国质量监督检验检疫总局令[2005]第75号《定量包装商品计量监督管理办法》

《中华人民共和国药典》2015年版四部

《化妆品安全技术规范》2015年版

3 技术要求

3.1 感官要求、理化指标

应符合表1的规定。

表1 感官要求、理化指标

3.2 杂质、卫生要求

应符合表2规定。

表2 杂质、卫生要求

3.3 净含量

包装产品的净含量应符合中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局令[2005]第75号《定量包装商品计量监督管理办法》的规定。

4 试验方法

4.1 一般规定

本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T 6682规定的三级水。试验中所用标准溶液、杂质标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的规定制备。试验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。

原始样品按《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0211药材和饮片取样法取样，经充分混匀后作为试验样品(简称“试样”)。

4.2 感官要求

取适量试样，置于清洁、干燥的玻璃平皿中，在自然光线下，用目测法判定外观。同时感官检查其滋味及气味。

4.3 鉴别试验

4.3.1 甘草酸鉴别

4.3.1.1 试剂

盐酸(分析纯)。

2,4-二硝基苯肼乙醇试液(0.1%)。

4.3.1.2 操作方法

取试样0.2g，加水5mL，盐酸3mL蒸馏，于蒸馏液中滴加2,4-二硝基苯肼乙醇试液2～3滴，产生橙红色沉淀。

4.3.2 钾盐鉴别

4.3.2.1 试剂及材料

盐酸(分析纯)。

铂丝、蓝色的钴玻璃。

4.3.2.2 操作方法

取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，透过蓝色的钴玻璃，火焰即显紫色。

4.4 理化指标

4.4.1 pH

4.4.1.1 仪器

PHS-3C型数字式精密pH计(或性能相当的pH计)：量程(0～14)pH单位，精密度±0.01pH单位。

4.4.1.2 试剂

pH 4.00标准缓冲液。

pH 6.86标准缓冲液。

4.4.1.3 操作方法

4.4.1.3.1 pH计校正

根据仪器说明，分别用pH 4.00标准缓冲液和pH6.86标准缓冲液，按两点法校正酸度计。

4.4.1.3.2 测量

取试样约0.5g(精确至0.01g)，加50mL新煮沸的无二氧化碳的水(该水pH应为5.8～7.0)，搅拌均匀，调节试样溶液在常温下(20℃～30℃)进行测定。

4.4.2 干燥失重

4.4.2.1 仪器

电热恒温干燥箱、分析天平(感量0.1mg)。

4.4.2.2 操作方法

取供试品，混合均匀。取约1g，置于105℃干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，在105℃干燥1h。根据减失的质量和取样量计算供试品的干燥失重。

供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不应超过5mm。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置于称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，应将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定质量。

4.4.2.3 结果计算

干燥失重的质量分数w1按公式(1)计算：

(1)

式中：m1——干燥前试样加称量瓶的质量，单位为克(g)；

m2——干燥后试样加称量瓶的质量，单位为克(g)；

m——试样质量，单位为克(g)。

试验结果以平行测定结果的算术平均值为准(保留1位小数)。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不应大于1.0%。

4.4.3 甘草酸二钾含量(HPLC法)

4.4.3.1 方法提要

试样经乙醇-水溶液溶解，过滤，用液相色谱仪(紫外检测器)测定，外标法定量。计算结果时，试样质量为试样称量质量减去试样中水分质量，结果为以干基(C42H60K2O16)计的甘草酸二钾的质量分数。

4.4.3.2 试剂和材料

乙腈：色谱纯。

冰乙酸：优级纯。

0.45μm滤膜(有机膜)。

甘草酸铵标准品：纯度≥90%(或有HPLC标识)。

注1：本方法使用的甘草酸铵标准品为18β-甘草酸铵单一组分的标准品。

注2：非水滴定法(NT)或其他非HPLC含量测定方法标识的标准品，其含量值不应直接用于液相色谱法计算含量。

4.4.3.3 仪器

高效液相色谱仪：配有紫外检测器或光电二极管阵列检测器。

天平：感量0.01mg。

电热恒温干燥箱。

4.4.3.4 参考色谱条件

色谱柱：C18柱，长250mm，内径4.6mm，粒径5μm，或等效分离效果的色谱柱。

流动相：醋酸(2%水溶液，体积分数)∶乙腈(3∶2，体积分数)，即冰乙酸∶水∶乙腈按照1.2∶58.8∶40.0(体积分数)配比后使用，双通道仪器按照2%醋酸水溶液流量0.6mL/min，乙腈流量0.4mL/min设置流动相。

检测波长：254nm。

流量：1.0mL/min。

柱温：35℃。

进样量：10μL。

4.4.3.5 分析步骤

配制流动相：醋酸(2%，体积分数)∶乙腈(3∶2，体积分数)，混匀，并经0.45μm滤膜(有机膜)过滤，充分脱气。

标准溶液配制：取甘草酸单铵盐标准品约40mg，精密称定，置于100mL量瓶中，加50%乙醇(体积分数)溶解并稀释至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜(有机膜)过滤，现用现配。

试样溶液制备：取试样约50mg，精密称定，置于100mL量瓶中，加50%乙醇(体积分数)溶解并稀释至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜(有机膜)过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。

4.4.3.6 测定

依次注射甘草酸铵标准溶液和试样溶液，在波长254nm处测定，外标法定量。

4.4.3.7 结果计算

甘草酸二钾含量(以18β-甘草酸二钾计，以干基计)的质量分数w2按公式(2)计算：

(2)

式中：V——试样定容体积，单位为毫升(mL)；

cs——甘草酸铵标准溶液浓度，单位为毫克每毫升(mg/mL)；

A——试样溶液色谱图中甘草酸铵的峰面积；

F——对照品中甘草酸含量(按干燥品计算)，%；

m3——试样质量，单位为毫克(mg)；

w1——试样干燥失重，%；

As——标准溶液色谱图中甘草酸铵的峰面积；

f——甘草酸二钾分子量与甘草酸铵分子量比值。

试验结果以平行测定结果的算术平均值为准(保留1位小数)。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不应大于算术平均值的5%。

4.4.4 炽灼残渣

4.4.4.1 仪器和设备

高温炉、分析天平(感量0.1mg)。

4.4.4.2 操作方法

取约1g干燥后的样品，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5mL～1.0mL使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700℃～800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700℃～800℃炽灼至恒重，即得。

注：除另有规定外，恒重系指供试品连续两次炽灼后称重的差异在0.3mg以下；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行。

4.4.4.3 结果计算

炽灼残渣以质量分数w3按公式(3)计算：

(3)

式中：m4——灼烧后坩埚加灰分的质量，单位为克(g)；

m5——坩埚质量，单位为克(g)；

m6——试样质量，单位为克(g)。

试验结果以平行测定结果的算术平均值为准(保留1位小数)。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不应大于1.0%。

4.5 杂质指标

4.5.1 氯化物

4.5.1.1 仪器和试剂

纳氏比色管、标准氯化钠溶液、硝酸银试液、稀硝酸。

4.5.1.2 标准氯化钠溶液的制备

称取氯化钠0.165g，置于1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10mL，置于100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1mL相当于10μg的Cl-)。

4.5.1.3 硝酸银试液的制备

取17.5g(精确至0.1g)硝酸银，加水适量溶解至1000mL，摇匀。置于具塞的棕色试剂瓶中，避光保存。

4.5.1.4 稀硝酸的制备

取硝酸(HNO3)10.5mL，加水稀释至100mL，即得。本液含HNO3应为9.5%～10.5%(质量分数)。

4.5.1.5 操作方法

取试样0.5g，置于纳氏比色管中，加水使溶解成约25mL，溶液若不澄清，应过滤；再加稀硝酸10mL及硝酸银试液1mL，加水稀释使成50mL，摇匀。在暗处放置5min后，即得供试溶液。供试溶液若带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置50mL纳氏比色管中，一份加入硝酸银试液1.0mL，摇匀，放置10min，若显浑浊，可反复过滤，至溶液完全澄清，再加标准氯化钠溶液7.0mL与水使成50mL，在暗处放置5min，作为对照溶液；另一份加入硝酸银试液1.0mL与水使成50mL，摇匀，在暗处放置5min；与对照溶液同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。

4.5.2 硫酸盐

4.5.2.1 试剂及仪器

纳氏比色管(50mL)；25%氯化钡溶液、稀盐酸、标准硫酸钾溶液。

4.5.2.2 标准硫酸钾溶液制备

称取硫酸钾0.181g，置于1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1mL相当于100μg的SO42-)。

4.5.2.3 氯化钡溶液(25%)制备

取氯化钡25g，加水溶解使成100mL，即得。

4.5.2.4 稀盐酸制备

取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，即得。

4.5.2.5 操作方法

取试样0.5g，置于纳氏比色管中，加水使溶解成约40mL，溶液若不澄清，应过滤；再加稀盐酸2mL及25%氯化钡溶液5mL，加水稀释使成50mL，摇匀；取标准硫酸钾溶液1.5mL，置于50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释至50mL，充分摇匀，放置10min，同置于黑色背景上，从比色管上方向下观察与对照液比较。

4.5.3 铵盐残留

4.5.3.1 氯化铵溶液制备

称取氯化铵29.7mg，置于1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1mL相当于10μg的NH4+)。

4.5.3.2 操作方法

取试样0.5g，置于蒸馏瓶中，加无氨水200mL，加氧化镁1g，加热蒸馏，流出液导入加有稀盐酸1滴与无氨蒸馏水5mL的纳氏比色管中，待馏出液达40mL时，停止蒸馏，加氢氧化钠试液5滴，加无氨蒸馏水至50mL，加碱性碘化汞钾试液2mL，摇匀，放置15min，与标准氯化铵溶液2mL按上述方法制成的对照溶液比较。

4.5.4 乙醇残留

按照《中华人民共和国药典》2015年版四部，0861残留溶剂测定法第二法(气相色谱法)测定。

4.5.5 溶液的澄清度

取试样1.0g，加水20mL溶解后观察。

4.5.6 色调

取试样0.5g，精密称定，置于50mL容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，在430nm波长处测定吸收度(《中华人民共和国药典》2015年版四部0401紫外-可见分光光度法)。

4.6 有害物质

4.6.1 铅

按照《化妆品安全技术规范》2015年版铅的测定第一法石墨炉法原子吸收光谱法的规定进行。

4.6.2 镉

按照《化妆品安全技术规范》2015年版镉的测定火焰原子吸收分光光度法进行。

4.6.3 砷

按照QB/T 4822的方法测定。

4.6.4 汞

按照QB/T 4821的方法测定。

4.7 卫生指标

在无菌环境下，称取试样10g加到盛有90mL无菌磷酸盐缓冲液的稀释瓶中，充分振荡混匀，用其作为1∶10的样品稀释液，其余操作程序按《化妆品安全技术规范》2015年版中规定的方法进行检验。

4.8 净含量

按照JJF1070中规定的方法进行检验。

5 检验规则

5.1 检验分类

5.1.1 出厂检验

本标准技术要求中的性状、溶液的澄清度、pH、色调、干燥失重、乙醇残留、铵残留、甘草酸二钾含量、菌落总数、霉菌与酵母菌总数、耐热大肠菌群为出厂检验项目。

5.1.2 型式检验

本标准技术要求中所规定的全部项目为型式检验项目，正常情况下每3个月进行1次型式检验。出现以下情况也应进行型式检验：

a)更新关键生产工艺时；

b)主要原料有变化时；

c)停产6个月以上又恢复生产时；

d)国家质量监督机构或用户提出进行型式检验要求时；

e)相应法律法规发生改变时。

5.1.3 接收检验

顾客有权按照供需双方所签订合同的有关条款及本标准的规定，对所收到的牙膏用甘草酸二钾进行验收，验收应在货到之日起的15日内完成。

5.2 组批与抽样规则

5.2.1 以一次交货的同规格产品为一批。

5.2.2 产品应先由生产企业质检部门按本标准规定检验合格，出具检验报告方可出厂，收货单位按本标准验收。

5.2.3 抽样

5.2.3.1 每个检验批的产量不应超过生产厂每班的产量。据物料单元数目按GB/T 6678的规定确定采样单位数，选定采样单位后，打开包装一次采取微生物检验用样及其他检验用样。

5.2.3.2 采样

微生物检验用样的采样按无菌操作要求进行；其他检验用样将采样器插入采样单元料层的3/4处采取样品，取出不少于100g的样品，采出的样品迅速混匀，经缩分后分装于清洁、干燥的容器中，微生物检验用样的制样按无菌操作要求进行。样品容器应粘贴标签，注明：生产厂名、产品名称、生产批号、采样日期和采样者姓名。样品一份用于检验，另一份保存3个月备查。待检样品应置室内常温、干燥密闭保存。

5.3 判定规则

检验结果按照GB/T 8170修约至规定位数，对照限定值确定检验的产品是否可以通过验收。检验结果若不符合要求，应重新自两倍的包装中采样复验，复验结果仍不符合要求时，则整批产品作不合格品处理。

5.4 仲裁

若交收双方对产品检验结果发生异议，双方可协商解决，必要时，可共同选定仲裁结构按本标准检验裁定。

5.5 存样和样本保留

每批验收产品需保留样品作存样，样本保留至保质期满后半年。