五味子乙素抗炎作用研究进展

杨旋 孙广臣

【摘要】五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是从中药五味子中分离提取的联苯环辛烯类木脂素，具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等药理作用。目前有大量研究表明Sch B在体内外均有较强的抗炎作用，本文旨在总结Sch B对不同疾病的抗炎作用及其作用机制。

【关键词】五味子乙素;炎症;NF-κB信号通路;MAPK信号通路

基金项目：广西自然科学基金面上项目（编号：2018GXNSFAA138072）

炎癥是机体对各种病原体的反应，参与许多疾病的发病机制，炎症反应常伴随着炎症部位的发红、发热、肿胀和疼痛。常用抗炎药物有甾体和非甾体抗炎药，病人长期服用会出现严重的副作用，如胃肠疾病、肝毒性和肾毒性等。Sch B是一种低毒、低成本的天然抗氧化剂，具有多种药代动力学特性，对炎症、癌症、心血管疾病等疾病的治疗有关键作用。近年来，国内外大量研究者对Sch B的抗炎机制进行深入研究，但未见对Sch B的抗炎活性进行系统性总结报道，因此，本文对近几年来有关Sch B的抗炎作用的报道，进行归纳总结。

一、Sch B的抗炎活性

1.1 Sch B抑制炎性细胞因子分泌

参与炎症反应的重要细胞因子有IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α等，它们的数量可反映出炎症的严重程度。Cai Zhiyong等人研究表明，脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤，Sch B灌胃处理模型小鼠后，发现Sch B通过减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎性细胞生成，抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）释放。Ke-Wu Zeng等人用小胶质细胞-神经元共培养小胶质细胞，诱发炎症损伤。Sch B处理小胶质细胞后发现，Sch B能抑制炎症损伤的小胶质细胞产生NO、PGE 2、TNF-α、IL-6和IL-1β等细胞因子。

巨噬细胞（Macrophages，mø）是广泛存在于组织中的免疫细胞，受到特定刺激后极化为两种表型，分为促炎的M1型和抗炎的M2型。M1 型巨噬细胞通过向T细胞呈递抗原，产生 TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子，发挥致炎作用;M2 型巨噬细胞分泌 IL-10、转化生长因子和血管内皮生长因子等，发挥抗炎作用并修复受损组织。Ji Zhi-Rong等人通过给小鼠腹腔注射LPS，诱发小鼠脓毒症。发现Sch B治疗使脓毒症小鼠和LPS诱导的巨噬细胞中miR-17-5p过表达，因而抑制炎症细胞因子表达（如IL-1β和TNF-α），减轻脓毒症炎症。胡中莲等人实验结果显示，Sch B抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞分泌细胞因子（包括TNF-α、IL-6等），产生抗炎作用。

1.2 Sch B抑制NF-κB和MAPK炎性信号通路的激活

NF-κB是免疫反应的重要调节因子，被激活后产生大量细胞因子和趋化因子，从而导致炎症产生和加重。MAPK信号通路受到相关刺激被激活，促进许多炎症因子的释放，从而诱发炎症反应。Liu Na等人用LPS刺激小鼠小胶质细胞，LPS可激活TLR 4信号通路，继而激活NF-κB，引发炎症反应，Sch B通过抑制NF-κB信号通路激活，减轻LPS刺激的小鼠小胶质细胞炎症反应。Chen Xiufeng等人建立卵清蛋白（OVA）致敏大鼠哮喘模型，发现Sch B通过miR-135a-5p/TRPC1/STAT3/NF-κB轴抑制NLRP3炎症小体的激活，减少IL-1β等细胞因子释放，从而减轻气道炎症。在Ran Jisheng等人的研究中，Sch B通过抑制NF-κB（核因子-κB）和MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路，减轻软骨细胞炎症，改善骨关节炎（Osteoarthritis，OA）。Liu Weidong等人研究发现Sch B可通过阻断NF-κB和MAPK信号通路，显著降低结肠组织中TNF-α、IL-1β、INF-γ、IL-6的浓度及表达水平，减轻右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎炎症。Zhang Weiwei等人发现Sch B激活DSS诱导的结肠炎模型中的AMPK/Nrf2信号通路，发挥抗炎作用。

1.3 Sch B对其他免疫细胞的作用

Wang Jia等人的研究发现：OC数量过多或功能增强而导致骨重塑失衡，Sch B通过抑制OC的过度形成和功能异常，减少卵巢切除（OVX）骨丢失模型小鼠的骨丢失。成骨细胞（Osteoblast，OB）通过分泌生物活性物质，转化为新骨组织，减轻骨损伤。王建华等人的研究表明Sch B促进大鼠OB的增殖。这些文献证明，在某些骨关节疾病中，Sch B具有抑制OC生成和促进OB增殖的能力。Zhaoyang Chen等人研究刀豆球蛋白A（Concanavalin A，Con A）刺激小鼠脾淋巴细胞建立炎症模型，Sch B以剂量依赖式抑制Con A 刺激的淋巴细胞增殖和促炎细胞因子的分泌，在体外实验中显著抑制STAT3的激活。这些研究表明 Sch B 在体外内对淋巴细胞分化具有免疫调节作用，目前仍需要进一步的研究来确定 Sch B 对体内自身免疫性疾病的影响。Ma Zeyu等人以DSS刺激小鼠建立炎症性肠病模型，Sch B给药处理后，抑制模型鼠结肠组织中白细胞浸润和成纤维细胞增生，同时，Sch B以辅助性T 细胞17（T helper cell 17， Th17）为治疗靶点，抑制Th17分化，在慢性肠炎病中发挥其有效的抗炎活性。

二、结论与进一步展望

本文概述了Sch B在不同炎性反应中的抗炎活性及作用机制，Sch B的抗炎机制复杂多样，包括抑制炎性细胞因子分泌、阻断炎症相关信号通路等。对于多种炎症模型和炎症疾病如脓毒症、哮喘（气道炎症）、结肠炎、骨关节炎有很好的抗炎作用。此外，目前很少关于Sch B抗炎作用的临床应用的报道，因此无论是单独用药还是协同治疗，都需要临床前和临床试验来探究Sch B对炎症疾病的治疗作用。

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第一作者：杨旋，1996-12，女，河北石家庄，硕士研究生，主要研究方向为中药治疗类风湿性关节炎。

通讯作者：孙广臣，1967-4，男，黑龙江人，博士，研究员，主要研究方向为中药治疗风湿性关节炎药理作用。