产前诊断46,XX，SRY+男性性发育异常一例

李玲

摘要 目的 報道产前诊断46，XX，SRY+男性性发育异常一例，讨论产前诊断46，XX，SRY+男性性发育异常方法。方法 取脐静脉血进行染色体、STR和SRY基因分析，同时行产前超声检查。结果 脐血染色体提示性染色体为46XX、STR提示基因SRY阳性;产前超声提示男性外生殖器征象（医学需要的超声外生殖器检查），产后婴儿超声结果仍提示为男性外生殖器征象，未见卵巢及子宫组织。结论 对脐血进行STR和染色体检测，及结合产前超声检查，可产前诊断46，XX，SRY阳性男性性发育异常。

关键词 SRY;性发育异常

根据2006年”芝加哥共识”引入根据染色体，性腺或解剖学性别针对性发育异常命名，46，XX男性性发育异常属于46，XX，性发育异常（46，XX，disorders of sex development，46，XX，DSD）其中一种，发生率约为新生儿的1/20000[2]。46，XX，DSD男性包括SRY（sex determining region of Y –chromosome，SRY）阳性和SRY阴性，这类男性中80%出现Y染色体的基因，包括SRY基因。本文阐述产前诊断46，XX，SRY+，DSD男性病例1例。

1 资料与方法

1.1临床资料

孕妇32岁，孕3产1，因“超声提示胎儿左侧脑室增宽”来我院行产前诊断，常规行脐血染色体、短串重复序列（short tandem repeat， STR）检测。

1.2细胞遗传学检测

在超声引导下取脐血1ml，照常规进行培养收获制片，全自动扫描拍照。根据人类细胞遗传学国际命名标准进行G显带染色体核型分析诊断。

1.3 STR检测

使用针对染色体13，18，21，X和Y的不同高度多态性STR标记进行QF-PCR，用AMEL和SRY的非多态性序列。使用试剂盒提取DNA，使用ABI3500分析PCR产物，并使用Gene Mapper v.4软件分析荧光峰面积。

1.4 影像学检查

采用GEE8彩色多普勒超声诊断仪，频率2.0-5.0MHz，对胎儿进行系统超声检查。

2 结果

2.1 细胞遗传学结果 脐血染色体提示46，XX，（图1），未发现染色体异常。出生后外周血染色体提示46，XX（图2）。

2.2 STR结果 X染色体区域的2个位点表达正常，同时Y染色体上SRY基因也有扩增（图3）。

2.3 产前超声 产前超声提示可探及阴茎及睾丸（图4）。产后超声提示胎儿左侧腹股沟隐睾声像（图5），右侧睾丸积液声像（图6）。

3讨论

人类的性腺分化源于胚胎时期，可潜在分化成睾丸或卵巢。人类在睾丸的分化由Y连锁基因SRY引发。Y染色体上的睾丸决定基因（testis determining factor ，TDF）控制睾丸发育，是控制性别向男性发育的中心环节。SRY基因是TDF的最佳候选基因，通过对下游基因的转录调控使未分化的性腺发育为睾丸。 46，XX，SRY+DSD男性主要行形成的原因是在父源性生殖细胞在减数分裂时Y染色体的SRY基因易位到X染色体上。

46，XX男性综合症患者大多数以男性不育就诊，表现为无精症，临床表现与Klinefelter综合征相似，主要表现有皮肤细腻，阴毛稀少，阴茎短小或正常，阴囊发育正常，睾丸小，无卵巢和副中肾管结构，精液无精子，无生育能力。FSH和LH升高，T降低。46，XX，SRY+DSD男性患者中5.5%和7.4出现隐睾症和尿潴留。本文患儿在出生后复查超声提示左侧腹股沟隐睾声像，右侧睾丸鞘膜积液声像。

本文病例因孕32+周，胎儿侧脑室增宽就诊，常规建议行脐血染色体、STR等检查排除胎儿染色体异常。常规的脐血染色体性染色体提示为XX。STR结果提示性染色体为XX，但SRY基因显示阳性。考虑正常情况下性染色体提示XX，一般SRY为阴性。SRY为Y染色体上的睾丸决定基因，引发睾丸的发育，虽然睾丸的发育需SRY基因与SOX9等睾丸特异性基因共同调节，及SRY阳性睾丸不一定发育，但由于该胎儿的性染色体为XX，我们仍不排除胎儿的性腺及外生殖器发育是否为男性外生殖器。因此我们进一步建议孕妇行胎儿外生殖器检查。经我院医务科及伦理委员会讨论同意对胎儿进行医学需要的胎儿外生殖器检查，超声发现该胎儿外生殖器可见阴茎及阴囊超声征象。超声证实胎儿的外生殖器发育为男性外生殖器，建议孕妇进一步行脐血SRY基因检查。采用原脐血DNA检测，发现SRY基因扩增阳性。结合产前STR检测结果和超声结果诊断该胎儿为46，XX，SRY+DSD。告知孕妇胎儿46，XX，SRY+DSD的临床表现，孕妇决定继续妊娠。胎儿出生后超声与产前超声一致。46，XX，SRY+DSD临床上较为罕见， 仅20%在儿童期得到诊断，产前报道的病例更是罕见，多数患者因为成年后不育就诊而得到确诊，但是已经错过第二性征发育阶段。因此该类患者在早期诊断及治疗尤为重要， 早期诊断可以及时补充雄激素促进第二性征发育。

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