奥曲肽联合乌司他丁对重症急性胰腺炎的疗效及对血清炎症因子水平的影响

2021-02-15周学敏

中国现代医生 2021年36期

周学敏

[摘要] 目的探討奥曲肽联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎（SAP）的效果及对血清炎症因子水平的影响。方法在我院2019年2月至2020年6月收诊的重症急性胰腺炎患者中选出188例为对象，以随机数字表法分成两组，对照组94例患者应用常规对症治疗和奥曲肽治疗，观察组94例在对照组基础上给予乌司他丁治疗，比较两组的总有效率、临床症状消失时间和血清炎症因子水平。结果观察组总有效率为96.81%，高于对照组的88.30%（P<0.05）。两组的腹痛消失时间、腹胀消失时间、肠鸣音消失时间、首次排气时间、血淀粉酶恢复正常时间比较，观察组均短于对照组（P<0.05）。治疗7 d后观察组的血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP、肠道屏障功能指标血浆D-乳酸水平和尿L/M比值水平比较，均低于对照组（P<0.05）。观察组的MODS发生率和ARDS发生率分别为0、2.13%，对照组分别为5.32%、10.64%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论奥曲肽联合乌司他丁在SAP患者治疗中应用疗效肯定，控制炎症反应，改善肠道屏障功能，预防多器官功能障碍综合征（MODS）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等严重并发症发生，值得推广。

[关键词] 重症急性胰腺炎;奥曲肽;乌司他丁;炎症因子;肠道屏障功能

[中图分类号] R576 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）36-0088-04

Effect of octreotide combined with ulinastatin on severe acute pancreatitis and serum inflammatory factor levels

ZHOU Xuemin

Intensive Care Unit， Chaoyang Central Hospital in Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of octreotide combined with ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis （SAP） and on serum inflammatory factor levels. Methods A total number of 188 patients with severe acute pancreatitis admitted to our hospital from February 2019 to June 2020 were selected and divided into two groups by random number table， with 94 patients in each group. The control group were treated with conventional symptomatic treatment combined with octreotide. The observation group were treated with ulinastatin on the basis of the control group. The total effective rates， clinical symptom disappear time and serum inflammatory factor levels were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 96.81%， which was higher than 88.30% of the control group （P<0.05）. Comparing the disappearance time of abdominal pain， the disappearance time of abdominal distension， the disappearance time of bowel sounds， the first exhaust time， and the time for blood amylase to return to normal between the two groups， the observation group was shorter than the control group （P<0.05）. After 7 days of treatment， the serum inflammatory factors IL-6， IL-8， TNF-α， hs-CRP， intestinal barrier function index plasma D-lactic acid levels and urine L/M ratio levels of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of MODS and ARDS in the observation group were 0 and 2.13%， respectively， and in the control group were 5.32% and 10.64%， and the difference between the groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Octreotide combined with Ulinastatin has a positive effect in the treatment of SAP patients， which can control inflammation， improve intestinal barrier function， and prevent serious complications such as MODS and ARDS. It is worthy of promotion.

[Key words] Severe acute pancreatitis; Octreotide; Ulinastatin; Inflammatory factors; Intestinal barrier function

重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis， SAP）是消化内科的急危重症，是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引发的疾病，多是因暴饮暴食、酗酒引起的[1-3]。主要表现为腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热等症状，病情发展迅速，若不及时抢救极可能引起多器官组织功能衰竭，直接危及生命安全[4-5]。目前临床研究发现控制胰胆酶的活性，调节机体免疫功能和减轻炎症反应是促进患者康复的关键。本研究中旨在探讨奥曲肽联合乌司他丁对SAP治疗的效果以及炎症因子水平的影响，选取188例患者进行随机对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在我院2019年2月至2020年6月诊治的重症急性胰腺炎患者中选出188例为研究对象，以随机数字表法分为两组，每组各94例。对照组，男50例，女44例，年龄29～77岁，平均（59.8±9.3）岁;发病到入院时间3～22 h，平均（13.9±3.4）h;致病原因：胆源性53例，暴饮暴食13例，酗酒28例。观察组男52例，女42例，年龄26～78岁，平均（59.5±9.6）岁;发病到入院时间4～23h，平均（14.2±3.5）h;致病原因：胆源性55例，暴饮暴食12例，酗酒27例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中关于SAP的诊断标准者;②首次胰腺炎发病，发病后24 h内入院者;③无自身免疫系统疾病者;④签署知情同意书者。排除标准：①合并心肝肾等严重脏器功能障碍者;②合并其他部位炎症反应、感染类疾病者;③妊娠期、哺乳期患者;④过敏体质或对本研究药物过敏者;⑤合并精神疾病或认知交流障碍者。

1.3 方法

①对照组：入院确诊后立即禁食禁水，给予静脉营养支持，应用质子泵抑制剂抑酸，纠正水电解质紊乱和酸碱失衡，同时给予抗感染治疗，在此基础上应用奥曲肽治疗，选择醋酸奥曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20090948，规格：1 mL∶0.1 mg），首先将0.1 mg奥曲肽与20 mL生理盐水混合后给予患者静脉推注，然后0.5 mg奥曲肽与50 mL生理盐水混合后给予患者静脉微量泵入，持续泵入24 h。②观察组：在对照组的治疗措施基础上应用乌司他丁治疗，选择注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，规格：1 mL∶5万U）10万U与250 mL生理盐水混合后静脉滴注，在2 h内静滴完毕，每12小时用药一次，根据患者的病情变化酌情调整用量。两组患者均连续治疗7 d。

1.4 观察指标及评价标准

①疗效判定[6]：在治疗7 d后进行疗效的评测，显效：患者的生命体征平稳，腹痛、恶心呕吐等症状完全消失，血淀粉酶和CT检查显示正常。有效：治疗后患者的生命体征稳定，腹痛等症状大部分缓解，血淀粉酶和CT检查结果趋近正常。无效：治疗7 d后病情依然无明显好转，甚至恶化。②临床症状消失时间：记录两组患者的腹痛、腹胀、肠鸣音消失时间以及首次排气时间、血淀粉酶恢复正常时间。③血清炎症因子水平：治疗前、治疗7 d后采集外周静脉血标本，送检验科检测白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。④肠道屏障功能：治疗前后采集外周静脉血，去蛋白后检测血浆D-乳酸水平。治疗前后于晨起口服10 mL乳果糖/甘露醇溶液，然后收集6 h内的全部尿液，取20 mL尿液加入0.2 mg硫柳汞防腐處理后，于-20℃环境下保存，检测尿乳果糖和甘露醇浓度，计算尿乳果糖/甘露醇（Lactulose/Mannitol，L/M）比值。⑤预后指标：统计两组中发生急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distresssyndrome，ARDS）、多器官功能障碍综合征（Multiple organ disfunction syndrome，MODS）的概率。

1.5 统计学方法

使用SPSS 24.0 软件对数据进行分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的总有效率比较

观察组患者的总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组的临床症状消失时间比较

观察组患者的腹痛、腹胀、肠鸣音消失时间以及首次排气时间、血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组的血清炎症因子水平比较

治疗7 d后的血清炎症因子（IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP）水平比较观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组的肠道屏障功能指标比较

治疗后的血浆D-乳酸水平和尿L/M比值比较观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组的MODS和ARDS发生率比较

MODS发生率和ARDS发生率比较，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

重症急性胰腺炎（SAP）起病急，可导致胰腺以及周围组织的炎症肿胀、渗出、坏死等，常累及单个或多个器官组织损伤，如肝肾损伤等，严重时会出现多器官功能衰竭，危及生命安全[7]。临床研究指出，SAP患者常常伴发严重感染和脓毒症，而脓毒症又易引起ARDS、MODS等严重并发症，这是SAP患者致死的主要原因。脓毒症导致患者的肠道屏障功能破坏，进一步致肠道细菌/内毒素的移位，这是引起MODS、ARDS的主要病理机制。

急性胰腺炎发病时，胰腺组织广泛充血水肿，严重时出血坏死，大量炎症因子和氧化因子释放入血，引发炎症因子的瀑布样效应，并形成恶性循环，出现全身炎症反应综合征、急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭等严重并发症[8-10]。目前我国SAP患者的主要病因是胆石症，其可导致胰管流出道北机械性或功能性梗阻，胰管内压力升高，腺泡细胞内钙离子升高，使得溶酶体被提前激活酶原，大量活化的胰酶消化自身腺体，大量炎症因子滋生，损伤血管内皮细胞，增强血管通透性，进一步导致大量炎症因子渗出，引发炎症反应的瀑布样效应，损伤胰腺和全身器官组织。因此，在重症急性胰腺炎患者的治疗中，加强炎症反应控制，改善肠道屏障功能具有重要意义。

乌司他丁是从人尿中分离纯化得来的糖蛋白，是一种蛋白酶抑制剂，其能抑制胰酶的活性。临床研究发现乌司他丁能保护内皮细胞，预防SAP患者的肺肾功能损伤和胃肠道黏膜损伤，降低ARDS、MODS等严重并发症发生率[11-12]。对于SAP患者，乌司他丁用药后能快速抑制各种糖类、脂类、蛋白类的水解酶活性和胰岛素分泌，防止炎性介质扩散，稳定细胞膜和溶酶体膜，调节细胞内外离子紊乱现象，减轻细胞和器官组织的损伤程度[13-14]。同时乌司他丁还能改善局部微循环，提高机体的血液灌注，预防血小板活化因子的释放，促进胰腺组织正常功能恢复，使得血尿淀粉酶水平恢复正常，抑制过度炎症反应。奥曲肽是人工合成的天然生长抑素类似物，其能抑制胃泌素、胰岛素、胰高糖素、肠血管活性肽等胰腺内分泌激素的分泌，能通过抑制脂肪酶、淀粉酶、蛋白酶、胃酸等的分泌来降低胰腺自身消化作用，以避免病情恶化，促进腹痛等症状缓解。同时奥曲肽还具有一定的抗氧化应激作用，将奥曲肽与乌司他丁联合起来应用能发挥协同作用机制，增强协同效应，促进炎症反应控制，促进患者临床症状缓解[15-17]。本结果显示：观察组的治疗总有效率高于对照组，且观察组的腹痛、腹胀、肠鸣音消失时间、首次排气时间和血淀粉酶恢复正常时间均短于对照组（P<0.05），说明奥曲肽与乌司他丁的联合应用能提高治疗效果，促进患者早日康复。

临床研究表明，IL-6、IL-8、TNF-α都是促炎性細胞因子，其与SAP的发病进展密切相关，IL-6由T淋巴细胞和巨噬细胞分泌，参与到机体抗感染免疫反应中，其能激活补体，产生黏附因子，使得淋巴细胞活化。IL-8由单核巨噬细胞分泌，能增加IL-6的分泌，使得趋化中性粒细胞迁移到靶器官，导致靶器官的炎性损伤。TNF-α则能介导胰腺和其他组织释放多种炎性因子，进一步扩大炎症反应，并能诱导白细胞趋化黏附。hs-CRP则是炎症反应的重要指标，是急性炎症和组织坏死的标志物，在机体早期感染时hs-CRP水平会迅速上升，灵敏度较高。本结果显示，治疗7 d后，观察组的血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平明显低于对照组（P<0.05）。

人体血液中的D-乳酸几乎全部来自肠道，而D-乳酸只有在D-乳酸脱氢酶的催化下才能代谢，当肠道屏障功能受损，大量D-乳酸会经受损的肠黏膜进入血液循环中，导致血浆D-乳酸水平升高。尿L/M比值也是临床上用来评价肠道屏障功能的重要指标。本次结果显示，治疗7 d后观察组的血浆D-乳酸水平和尿L/M比值均低于对照组（P<0.05），且观察组的ARDS、MODS发生率均低于对照组（P<0.05）;乌司他丁能抑制胰蛋白酶，稳定溶酶体膜，清除氧自由基，抑制炎性介质的释放，缓解胰周组织的侵蚀，缓解过度的炎症反应，减轻肠道细菌/内毒素的移位，减轻肠道屏障功能损伤，进而预防ARDS、MODS发生。

综上所述，奥曲肽联合乌司他丁在SAP患者治疗中应用疗效肯定，有助于促进炎症反应控制，改善肠道屏障功能，促进患者康复。

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