高频电刀电熨术联合干扰素治疗HPV感染的临床疗效

谢小燕

子宫颈癌是全球女性第四大常见的癌症,是发展中国家女性癌症死亡的主要原因，根据最新的Globocan报告，2018年有569 847例新病例和311 365例死亡[1]。国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）2020报告显示我国子宫颈癌新发病例近11万例，死亡病例近6万例，分别约占全球发病和死亡总数的18.3%和17.6%，近年研究显示我国子宫颈癌发病率和死亡率呈现不同程度的上升趋势，对家庭和社会发展造成严重负担。幸运的是，子宫颈癌是目前唯一的病因明确、可防可治的癌症，研究表明，持续人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）感染，尤其是高危型感染与子宫颈癌前病变、子宫颈癌的发生密切相关，清除HPV感染可预防子宫颈癌的发生[2-3]。HPV是一种球形DNA病毒，目前，HPV感染多以药物治疗为主，如保妇康栓、干扰素、乳酸菌阴道胶囊等，其中干扰素具有免疫调节、抗病毒和抗肿瘤作用，能有效抑制HPV病毒增殖，在宫颈人乳头瘤病毒感染治疗中应用较为普遍[4-6]，但仍未达到期望的治疗效果，宫颈电熨术利用高频电的高热作用，可致使被HPV感染的宫颈组织坏死脱落、重新修复，但关于宫颈电熨术对HPV感染治疗的报道极少。本研究主要观察高频电刀电熨术联合干扰素治疗宫颈HPV感染的临床疗效。选取200例HPV感染患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2019年1月在本院就诊的宫颈HPV感染患者200例，本研究获福建省妇幼保健院伦理委员会批准，患者知情同意。按随机数字表分为观察组和对照组，各100例。对照组年龄18～65岁，平均（44.0±11.4）岁；治疗组年龄20～64岁，平均（43.8±11.9）岁,两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（1）纳入标准：①HPV检测阳性；②性生活正常且未怀孕，没有口服避孕药的妇女。（2）排除标准：①既往接受过宫颈锥切或LEEP治疗；②妊娠期或哺乳期等；③宫颈组织病理检查证实为CIN或子宫颈癌；④中途因任何原因退出治疗的患者；⑤存在精神疾病者；⑥对治疗依从性差。

1.2 方法

对照组：患者月经干净后第2天开始，每晚睡前将干扰素（上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，80万IU/粒，2粒/盒）置阴道，1粒/次，每个月10 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

联合组：在干扰素治疗基础上实施高频电刀电熨术患者干扰素治疗3个疗程后，于月经干净后3～7 d进行手术,取膀胱截石位,静脉麻醉后，常规消毒、铺巾，窥阴器暴露宫颈,干棉球将宫颈分泌物擦净,用醋酸和复方碘涂抹宫颈,显示转化区。ME maxium型高频电刀[德国马丁，注册证书号码：SFDA（I）20083252212]，功率设置为50 W,从宫颈管内0.5 cm开始从内到外进行电熨,直至转化区之外0.5 cm。电熨深度约1～2 mm,直至变为白黄色。两组治疗期间均禁止性生活。

1.3 观察指标

（1）比较两组的临床疗效：每位患者疗程结束后分别于第3、6及12个月进行HPV检测，采用HPV专用刷插入宫颈口，同一方向进行3～5周旋转采集标本，将附有宫颈组织刷头置入保存液试管中并拧紧瓶盖，对其进行宫颈细胞DNA提取及检测，转阴者即判断为治疗有效，未转阴者即判断为治疗无效，总有效率=12个月后的转阴例数/总例数×100%。（2）比较两组患者不良反应（阴道出血、疼痛、阴道菌群失调）的发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组转阴率比较

对照组第3、6、12个月的转阴率分别为40.00%、62.00%、70.00%，观察组第3、6、12个月的治疗转阴率分别为62.00%、75.00%、89.00%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者HPV检验结果转阴情况比较

2.2 两组不良反应比较

电熨术后观察组有2例患者感觉轻微疼痛，1例患者阴道少许出血，持续1 d，不影响正常生活。随访过程中，观察组有6例患者阴道菌群失调，对照组有4例患者阴道菌群失调。观察组不良反应发生率9.00%，比对照组的4.00%稍高，组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

在我国女性生殖道恶性肿瘤中，子宫颈癌的发病率最高，严重威胁女性健康，发病率逐年上升，发病年龄日渐年轻化。近年来，我国子宫颈癌的发病年龄从原来的40～50岁提早到了35岁左右，发病率增长每年为3%左右，研究证实，人乳头瘤病毒感染是子宫颈癌发生的主要原因[8]，HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒，病毒由核酸和衣壳蛋白组成，其中核酸为闭合环状DNA基因组，具有高度特异性，能在人的呼吸道、消化道等存活，主要侵犯鳞状上皮的基底层细胞以及位于宫颈转化区的化生细胞，HPV在潮湿的生理环境更容易生存，女性特殊的内环境更容易受到HPV的侵袭。目前已知人乳头瘤病毒共有200多种型别，根据其致病力及致癌作用将其分为高危型HPV和低危型HPV，常见的高危型有 ：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59共12个型别；常见的低危型有：6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89共11个型别。低危型可致生殖器疣，大多数生殖器疣可自行消退，但是如未及时规范的治疗，病程可迁延、反复，少数可能发生恶性变，给人们的健康和生活带来诸多困扰。而10余种高危型与子宫颈癌与密切相关，80%的女性在其一生中可能感染HPV，HPV感染是自限性的，病毒进入人体后,机体启动细胞免疫、固有免疫、体液免疫来清除病毒。朗格罕斯细胞、自然杀伤细胞、树突细胞等参与抗病毒免疫反应中的抗原提呈、吞噬。T细胞介导的细胞免疫在清除HPV感染中也发挥重要的作用，女性感染HPV后大多可在一定时间内被自身免疫系统清除，这种感染只是一过性的，然而,HPV也可以通过多种逃逸机制逃避机体的免疫清除，此时HPV整合到人体细胞的DNA中，通过影响细胞转化，抑制肿瘤抑制基因、激活端粒酶等机制，使人体细胞异常增生、分化不良、细胞核异常、有丝分裂增加，形成CIN，最终发展为子宫颈癌。因此治疗HPV感染可预防子宫颈癌的发生，及早发现HPV感染,逆转HPV感染持续状态具有重要意义。这也促使科学家们开始研究根除HPV感染的方法，目前为止，治疗HPV感染的方法仍存在争议。

宫颈HPV感染至今尚无十分有效的药物可以治愈，但是有些药物可以提高HPV转阴率，分为西药制剂和中药制剂，西药大多是增强免疫力和抗病毒为主要手段，中药制剂大都是清热解毒、活血化瘀、散结等功效，能减轻炎症，增强机体免疫力，研究表明5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）对HPV的清除具有疗效，但易出现了局部和系统副作用，且目前临床研究较少，疗效不明确，还未在临床开展。另有研究发现，用药中益气除湿解毒汤口服结合复方沙棘籽油栓能提高人体免疫力，同时有抗肿瘤、抗病毒的作用。其他的中药制剂还有保妇康栓、紫柏凝胶、派特灵等，但随着临床研究的深入，发现这些药物对HPV的疗效有待提高，患者用药后复发率较高。因此，对宫颈HPV的治疗还任重道远，提高HPV病毒转阴率方面还需要进行更深入的、大量的科学研究。

随着临床研究者对HPV治疗方案的深入研究，发现干扰素在其中占有重要的地位，它是一种局部免疫调节剂，是临床常用的广谱抗病毒药物，具有较好的耐受性，主要作用机制是与局灶细胞表面的干扰素受体结合，诱导细胞合成抗病毒蛋白，阻碍病毒感染，同时它可与靶细胞表明受体结合，诱导细胞产生抗体，有效帮助T细胞识别病毒感染的细胞，清除HPV病毒[7]。同时，重组人干扰素能释放一种天然生产的蛋白质，增强机体特异性免疫功能，减少病原微生物的产生，此外，干扰素还可以发挥类似激素的作用，调节体内雌二醇和其他激素的水平，减少阴道分泌物的产生，改变微生态环境，破坏病毒复制环境。另外，干扰素能使组织相容性复合体-1类蛋白充分暴露，提升细胞膜中白细胞抗原表达能力，提高细胞毒性T淋巴细胞水平，加速病毒细胞凋亡，减轻对机体组织的损害，干扰素给药途径分为全身给药和局部给药，由于全身给药剂量大，容易出现发热、头痛等不良反应，而局部用药放入阴道穹窿后，药物可迅速融化，具有剂量小，局部浓度高、不良反应小等优点，已成为干扰素治疗HPV感染的主要方式。干扰素凝胶治疗3～6个月对HPV感染的治疗有一定的疗效[8-10]，但未取得满意的治疗效果，而HPV持续感染是诱发子宫颈癌的重要因素，提高HPV清除率尤其重要。因此，临床上急需一种有效清除HPV的治疗方案。

宫颈电熨术是一种物理治疗技术，近年来，伴随着医疗技术发展和科学技术革新，它逐渐应用于宫颈病变治疗中，该手术操作具有简单、手术时间短、患者痛苦小、安全等优点，主要治疗原理是在一定功率下采用电刀对宫颈进行电熨处理，利用热效应促使组织温度瞬间上升，蛋白碳化，致使宫颈组织萎缩甚至坏死脱落，进而促进上皮基底层的储备细胞增生和化生，形成新的组织[11-12]。HPV致病机制主要是侵袭宫颈转化区（原始鳞-柱交接部和生理鳞-柱状交接部之间的区域），对转化区进行电熨相当于把病毒的“土壤”破坏，不只清除了病变部位同时也清除了病毒，由于是直视下操作，作用部位准确，治疗更精准。此外，由于宫颈电熨术造成的创面非常小，一般情况下不形成瘢痕，对于没有生育要求的女性来说也合适。

本文研究结果显示，对照组第3、6、12个月的转阴率分别为40.00%、62.00%、70.00%，观察组第3、6、12个月的治疗转阴率分别为62.00%、75.00%、89.00%，观察组治疗的总有效率优于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），可见，高频电刀电熨术联合干扰素治疗可发挥协同增效作用,未增加不良反应，安全性较佳。

综上所述，高频电刀电熨术联合干扰素可提高宫颈HPV感染的治疗效果，有效促进HPV转阴，安全可靠，值得临床推广应用。