活血止痛系列药物在骨伤科领域应用现状的文献研究

关英杰，杨思红，白雪，陈薇

(北京中医药大学中医学院，北京 100029)

活血止痛系列药物的处方最早见于《赵炳南临床经验集》中的活血止痛散[1]，药物组成包括当归、三七、醋乳香、土鳖虫、煅自然铜及冰片，具有活血散瘀、消肿止痛的作用，主治跌打损伤、瘀血肿痛[2]。目前上市的活血止痛系列药物包括活血止痛散、活血止痛片、活血止痛胶囊及活血止痛软胶囊。为分析活血止痛系列药物在骨伤科领域的应用现状，本研究对既往的相关文献进行了分析，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索以“活血止痛”为中文检索词，以“Huoxue Zhitong”“a painkiller to promote blood circulation”为英文检索词，应用计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library，检索时限均为建库至2019年9月。同时追溯纳入文献的参考文献，以补充获取相关文献。

1.2 文献筛选先将检索到的文献导入NoteExpress软件中，使用该软件的查重功能排除重复文献，再通过阅读文献题名、摘要及全文，按照文献纳入和排除标准进行筛选。

1.2.1文献纳入标准 ①研究类型不限；②研究对象为骨伤科疾病患者；③干预措施为单独或联合使用活血止痛系列药物(药物组成为当归、三七、醋乳香、土鳖虫、煅自然铜、冰片，剂型不限)。

1.2.2文献排除标准 ①重复发表的文献；②无法获取全文的文献；③研究数据不完整的文献。

1.3 数据提取仔细阅读入选文献全文，从中提取第一作者姓名、出版时间、研究类型、治疗疾病类型、干预措施、临床疗效及安全性等信息。

2 结 果

2.1 文献检索及筛选结果共检索到1029篇文献，经过逐层筛选最终纳入31篇文献[3-33]。文献筛选流程见图1。

2.2 纳入文献的基本情况纳入的31篇文献中随机对照试验文献22篇[3-10,12-16,18-20,23-24,26-27,29-30]、非随机对照试验文献2篇[11,25]、病例系列研究文献5篇[21-22,28,31-32]、病例报告文献1篇[17]、队列研究文献1篇[33]；涉及的活血止痛系列药物包括活血止痛软胶囊和活血止痛胶囊2种，其中有关活血止痛软胶囊的文献15篇[3-17]、有关活血止痛胶囊的文献15篇[18-32]、二者比较的文献1篇[33]。见表1。

1)1028篇文献分别来自中国知网(n=234)、万方数据库(n=295)、维普网(n=255)、中国生物医学文献数据库(n=242)及PubMed(n=2)。

2.3 活血止痛系列药物治疗的疾病类型活血止痛系列药物说明书公布的药物功效为活血散瘀、消肿止痛，适应病症为跌打损伤、瘀血肿痛，未给出具体疾病名称。本研究纳入的31篇文献涉及的疾病主要为急/慢性软组织损伤(8篇)、膝骨关节炎(6篇)、腰背/腿痛(5篇)，其中活血止痛胶囊治疗的疾病类型更多，还被用于治疗肩周炎和神经根型颈椎病。见表1。

2.4 活血止痛系列药物的疗效和安全性从纳入的文献来看，活血止痛软胶囊和活血止痛胶囊在缓解各种骨伤科疾病引起的疼痛和肿胀方面均有较好的疗效；1篇活血止痛软胶囊和活血止痛胶囊对比研究的文献[33]显示，前者在缓解疼痛、肿胀方面的效果优于后者。

7篇文献[3,6,9-10,12,16-17]报道了活血止痛软胶囊的不良反应发生情况，其中6篇文献[3,6,9-10,12,16]报道的不良反应较为轻微(包括胃部不适、头晕、潮热)，未经治疗自行缓解；1篇文献[17]报道1例肩周炎患者服药后出现全身水肿性红斑、丘疹，伴灼热、瘙痒等表现，诊断为药物过敏，住院治疗6 d后好转，但未明确过敏原。1篇文献[19]报道患者服用活血止痛胶囊后出现腹泻，未经治疗自行缓解，未影响后续治疗。

3 讨 论

活血止痛系列药物组成中的当归含有阿魏酸、当归多糖等活性物质，具有抑制血小板聚集、抗凝血、抗血栓的作用[34]；三七、乳香具有镇痛消炎的作用[35]；土鳖虫中的溶解酶具有抗血栓、抗凝血作用[36]；自然铜为接骨要药，能增加成骨细胞矿化期矿化结节的形成，促进骨痂形成[37]；冰片不仅能镇痛消炎，而且能提高其他药物的生物利用度[38]。

表1 纳入文献的详细信息

从研究结果可以看出，用于治疗骨伤科疾病的活血止痛系列药物主要为活血止痛胶囊和活血止痛软胶囊，二者治疗的疾病基本相同，主要为急/慢软组织损伤、膝骨关节炎、腰背/腿痛，前者治疗的疾病类型更多，还被用于治疗肩周炎和神经根型颈椎病。这可能与活血止痛胶囊上市更早有关(活血止痛胶囊于2002年上市，活血止痛软胶囊于2008年上市)。

活血止痛软胶囊和活血止痛胶囊在缓解各种骨伤科疾病导致的疼痛和肿胀方面均有较好的疗效，前者的效果优于后者。这可能与软胶囊溶出度和密封性更好，导致其生物利用度和稳定性更高有关[39-40]。纳入文献报道的2种药物的不良反应大部分较为轻微，表明活血止痛系列药物治疗骨伤科疾病具有较高的安全性。但有研究表明，活血止痛软胶囊中As、Pb、Cu等重金属的含量远低于活血止痛胶囊，因而具有更高的安全性[41]。

本研究的结果提示，目前临床上用于治疗骨伤科疾病的活血止痛系列药物以活血止痛胶囊和活血止痛软胶囊为主，主要被用于治疗急/慢性软组织损伤、膝骨关节炎、腰背/腿痛；2种药物在缓解各种骨伤科疾病导致的疼痛和肿胀方面均有较好的疗效，而且安全性较高；活血止痛胶囊治疗的疾病类型更多，但活血止痛软胶囊缓解疼痛和肿胀的效果更好。