西那卡塞辅助治疗慢性肾功能不全继发性甲状旁腺功能亢进患者的效果

洪 明

(广州市番禺区何贤纪念医院肾内科，广东 广州 511400)

慢性肾功能不全继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism，SHPT)会导致患者血管钙化，威胁患者生命安全[1]。临床一般选择骨化三醇抑制慢性肾功能不全SHPT患者全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone，iPTH)释放，由于慢性肾功能不全SHPT患者体内常伴有成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factors-23，FGF-23)过度表达，单纯使用骨化三醇治疗效果欠佳[2]。西那卡塞可提高慢性肾功能不全SHPT患者细胞内钙水平，降低FGF-23含量。本文探讨西那卡塞辅助骨化三醇治疗慢性肾功能不全SHPT患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2019年1月至2020年2月，广州市番禺区何贤纪念医院诊治的60例慢性肾功能不全SHPT患者随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组男17例，女13例；年龄39～70岁，平均(54.5±7.4)岁；肾小球肾炎19例，糖尿病肾病5例，高血压肾病6例。观察组男18例，女12例；年龄40～70岁，平均(55.7±7.6)岁；肾小球肾炎18例，糖尿病肾病5例，高血压肾病7例。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经广州市番禺区何贤纪念医院医学伦理委员会批准；患者与家属知情，签署知情同意书。

纳入标准：①符合慢性肾功能不全SHPT诊断标准[3]；②研究用的药物不过敏；③透析时间>3个月。

排除标准：①严重骨痛；②恶性肿瘤；③精神疾病史。

1.2 方法

两组均进行血液透析治疗。对照组：口服骨化三醇胶囊(正大制药，国药准字：J20190014)，初始剂量为0.25 μg/次，若患者耐受则调整为0.5 μg/次，1次/d。观察组：给予骨化三醇联合西那卡塞辅助治疗，西那卡塞片(协和发酵麒麟，国药准字：H20203165)口服，剂量为25 mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①临床疗效[4]：治疗后，iPTH含量降低超过75%为显效；iPTH含量降低≥25%、<75%为有效；iPTH含量降低<25%为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。采集空腹外周静脉血，全自动生化分析仪(BK-400)检测iPTH含量。②血液因子：成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)，采集患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪(BK-400)测定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组与对照组的治疗总有效率分别为93.3%、73.3%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.3200，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

2.2 血液因子

治疗后，两组FGF-23、ALP水平均较治疗前降低(P<0.05)，观察组FGF-23、ALP水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者FGF-23、ALP水平比较

3 讨论

慢性肾功能不全患者因维生素D缺乏、高血磷和低血钙而刺激甲状旁腺释放大量甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)，出现SHPT，引起血管以及软组织出现转移性钙化，临床主要以贫血、骨痛以及肢体麻木为主要症状，病死风险增加[5-6]，因此，必须采取有效措施进行治疗。骨化三醇作为治疗慢性肾功能不全SHPT患者的首选药物，可阻止PTH基因表达，促进肠道吸收钙离子，缓解SHPT症状，但骨化三醇的治疗效果欠理想[7]。西那卡塞可激活慢性肾功能不全患者甲状旁腺细胞膜表面钙离子敏感受体(CaSR)，增强钙离子内流，细胞内钙离子含量升高，从而提高治疗效果。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率93.3%，高于对照组73.3%，说明西那卡塞可提高慢性肾功能不全SHPT患者治疗效果。骨化三醇可促进肠道吸收钙、磷，抑制PTH释放，发挥治疗作用。西那卡塞能提高CaSR对细胞外钙敏感性，调节PTH释放，阻止钙吸收和肾脏钙离子重吸收，发挥治疗作用[8]。FGF-23是一种血磷调控因子，由成骨细胞释放，可与相应受体结合并作用于肾脏，间接提高PTH含量，促进疾病发展[9-10]。ALP是一种磷酸单酯水解酶，在骨组织中的活性高，与病情呈正相关[11]。本研究观察组FGF-23、ALP水平均低于对照组，说明西那卡塞可能通过调节FGF-23、ALP发挥治疗慢性肾功能不全SHPT作用。因为骨化三醇通过刺激特定受体，提高细胞中钙含量，进而调节血液因子FGF-23、ALP水平。西那卡塞作为CaSR激动剂，可促进CaSR表达，增加细胞中1，4，5-三磷酸肌醇含量，促进线粒体分泌钙离子，提高钙离子含量，降低FGF-23水平。西那卡塞还通过提高基质-Gla蛋白表达，降低1，25-二羟基活性维生素D3水平，破骨细胞增加，影响骨质吸收，下调ALP。

综上所述，西那卡塞辅助治疗慢性肾功能不全SHPT患者可提高治疗效果。