炔雌醇环丙孕酮结合二甲双胍及综合治疗对PCOS患者糖脂代谢及内分泌功能的影响

马瑶，王佳媛，杜维娜，任玮玮

（辽宁省大连市妇幼保健院生殖健康保健中心，辽宁 大连 116033）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱症候群，临床上表现为月经稀发或闭经、高雄激素的临床或生化表现、不孕等，严重影响患者的生活质量。目前关于该疾病的发病机制尚未明确，多考虑PCOS临床表现的复杂性和生化特征的多样性是遗传及环境因素共同作用的结果。胰岛素抵抗和高胰岛素血症及代谢综合征等病理生理特点越来越受到关注[1]。目前，临床上针对PCOS患者多在综合治疗基础上采取炔雌醇环丙孕酮治疗，其虽能有效增加PCOS 患者的排卵率，改善雄激素水平，但有重度肥胖、糖耐量受损的患者长期服用口服避孕药可能加重糖耐量损害程度。因此，临床上在治疗PCOS 患者时应对胰岛素抵抗进行纠正或改善[2]。二甲双胍可有效改善胰岛素抵抗，然而临床上对于其与炔雌醇环丙孕酮联合治疗PCOS的疗效尚存争议。基于此，本研究回顾性分析2017年6月至2019年9月收治的168例PCOS患者的临床资料，旨在探讨炔雌醇环丙孕酮结合二甲双胍及综合治疗对PCOS患者糖脂代谢及内分泌功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年6月至2019年9月本院收治的168例PCOS患者的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，每组84例。对照组年龄22～35岁，平均年龄（28.54±2.16）岁；体 质量50～64 kg，平 均体质量（57.26±2.77）kg；病程1～5年，平均病程（3.05±1.32）年。观察组年龄24～35 岁，平均年龄（29.03±2.08）岁；体质量52～64 kg，平均体质量（58.31±2.38）kg；病程1～5年，平均病程（3.19±1.27）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①年龄20～40岁。②均符合鹿特丹会议所制定的诊断标准：a.稀发排卵或无排卵；b.符合高雄激素或高雄激素血症的临床表现；c.存在卵巢多囊样改变：B 超提示，卵巢一侧或两侧分布12 个以上的大小约为2～9 mm 的小卵泡，和/或卵巢体积超过10 mL；以上3项符合其中2项。③3个月内未接触过任何激素类药物。排除标准：①存在智力障碍或精神障碍及脏器功能严重异常者；②对本研究药物过敏者；③合并高泌乳素血症或甲状腺、肾上腺等分泌相关性疾病，如高泌乳素血症、库欣综合征、甲状腺功能异常、先天性肾上腺皮质增生症与皮质醇增多症等。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组给予综合治疗结合炔雌醇环丙孕酮治疗，综合治疗：①饮食干预：严格控制患者饮食，禁食高热量、辛辣油腻等食物，多食瓜果蔬菜等富含维生素的食物，注意饮食营养均衡。②运动干预：向患者普及良好的运动方式对疾病的益处，并鼓励患者主动进行运动训练，培养良好的运动习惯。③行为干预：向患者普及不良生活习惯，如吸烟、饮酒、久坐不动等对PCOS的负性影响，鼓励患者培养健康的生活方式，并通过视频、图片等多种形式的知识宣教来提高患者对健康生活方式的重视度，提高患者改变不良习惯的信心。药物治疗：于月经周期开始第3天时给予炔雌醇环丙孕酮（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，国药准字J20140114，规格：2 mg醋酸环丙孕酮+0.035 mg炔雌醇）口服治疗，每次1片，每天1次，连续服用21 d停药，待撤退性出血第2～4天进入下一疗程。

1.3.2 观察组 观察组给予综合治疗+炔雌醇环丙孕酮结合二甲双胍治疗，其中二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g），起始剂量为0.5 g，依据患者的实际病情逐渐增加剂量，每天2次，随餐服用；每周增加0.5 g，逐渐加至每天2 g，分次服用。综合治疗与炔雌醇环丙孕酮的方式方法同对照组。两组均于治疗3 个月后评估相关指标。

1.4 观察指标 ①比较两组治疗前及治疗3个月后糖脂代谢指标：抽取患者空腹静脉血5 mL，应用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特全自动生化分析仪，型号：AU5800）测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）指标。②比较两组治疗前及治疗3 个月后内分泌功能：应用电化学发光法测定雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、睾酮（T）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0软件进行数据处理，计量资料以“”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后糖脂代谢指标比较 治疗前，两组TC、TG、FBG、FINS 指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组TC、TG、FBG、FINS指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后糖脂代谢指标比较（）

表1 两组治疗前后糖脂代谢指标比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前组别对照组（n=84）观察组（n=84）t值P值对照组（n=84）观察组（n=84）t值P值治疗后TC（mmol/L）4.56±0.51 4.55±0.53 0.125 0.901 3.78±0.47a 3.35±0.48a 5.867 0.000 TG（mmol/L）1.67±0.62 1.64±0.63 0.311 0.756 1.18±0.36a 0.94±0.31a 4.630 0.000 FBG（mmol/L）5.38±1.19 5.34±1.24 0.213 0.831 4.87±0.82a 4.34±0.76a 4.345 0.000 FINS（mU/L）14.63±3.18 14.59±3.42 0.079 0.938 12.42±3.19a 8.55±2.77a 8.395 0.000

2.2 两组治疗前后内分泌功能比较 治疗前，两组E2、T、LH、FSH 水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组E2、T、LH、FSH 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后内分泌功能比较（）

表2 两组治疗前后内分泌功能比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前FSH（U/L）6.77±1.41 6.85±1.37 0.373 0.710 5.76±1.34a 4.82±1.27a 4.666 0.000治疗后组别对照组（n=84）观察组（n=84）t值P值对照组（n=84）观察组（n=84）t值P值E2（pg/mL）53.67±17.52 54.11±17.34 0.164 0.870 35.62±12.28a 26.57±12.34a 4.765 0.000 T（ng/mL）0.68±0.25 0.72±0.23 1.079 0.282 0.46±0.18a 0.39±0.15a 2.738 0.007 LH（U/L）15.92±4.29 16.13±4.22 0.320 0.750 8.41±2.95a 6.15±1.20a 6.504 0.000

3 讨论

PCOS是育龄期女性中较为常见的一种生殖内分泌紊乱及代谢异常疾病，目前尚难根治，患者常伴有闭经、多毛、不孕、肥胖等症状，严重危害患者的心理健康及生活质量。PCOS 的病因尚未明确，多认为其发病可能与一些基因在特定环境因素作用下导致疾病发生有关。PCOS患者的不孕主要与卵泡发育及排卵功能障碍相关，而该现象发生多与胰岛素抵抗、LH 水平及雄激素水平相关。其中胰岛素抵抗会诱发高胰岛素血症，而高胰岛素血症会引发高雄激素血症，高雄激素血症对卵泡成熟具有抑制作用；且高雄激素血症会导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常，进而形成恶性循环[3-4]。

目前，临床上在治疗该病症时多采取控制患者体质量，降低雄激素水平，增加胰岛素敏感性。综合治疗是从饮食、运动、行为3方面进行干预，通过改善患者的饮食习惯，调节机体内的糖脂代谢水平，而良好的运动及生活习惯，可有效减轻患者的体质量，进而达到控制血糖、血脂水平的目的[5]。醋酸环丙孕酮具有较强的孕激素活性，能负反馈抑制LH 分泌，从而使卵巢分泌的雄激素减少；炔雌醇对血浆中性激素结合球蛋白的合成具有促进作用，从而降低激素的生物效应，改善内分泌紊乱状态，建立规律的月经周期，并改善子宫内膜状态，提高受孕率[6-7]。二甲双胍是一种双胍类口服降血糖药，可有效提高机体内的胰岛素受体含量，促进肠道及外周组织对葡萄糖的吸收及利用速率，进而有效改善患者机体内的血糖代谢水平，对肝糖原异生具有降低作用；同时，二甲双胍可有效提高外周组织对胰岛素的敏感性，进而有效降低PCOS 患者胰岛素抵抗，对内分泌紊乱的恶性循环具有抑制及阻断效果，达到调节患者糖脂代谢水平及内分泌功能的作用[8]。因此，炔雌醇环丙孕酮结合二甲双胍及综合治疗可进一步增强临床治疗效果。本研究结果显示，治疗后，观察组TC、TG、FGB 及FINS 指标均低于对照组，且血清E2、T、LH、FSH水平均低于对照组，表明应用炔雌醇环丙孕酮结合二甲双胍及综合治疗PCOS 患者的效果较好，可有效调节患者的糖脂代谢水平，改善内分泌功能，促进病情好转。

综上所述，PCOS 患者采用炔雌醇环丙孕酮结合二甲双胍综合治疗效果确切，可有效调节糖脂代谢水平，改善内分泌功能，利于病情转归。