血清α-MSH和MAP1-LC3水平变化与急性胰腺炎患者腹部CT评分的关联性及临床意义

朱恒峰，史未名，李冬梅

（1.临沧市人民医院急诊医学科，云南 临沧 677000；2.临沧市人民医院药剂科，云南 临沧 677000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）属于急性化学性炎症，具有起病急、并发症多、变化快等特点，其病死率达20%，临床主要表现为急性持续的上腹痛并伴有阵发性加剧，其发病率有上升趋势[1-2]。腹部CT 为AP 首选影像学检查方式，可明确、快速显示胰腺密度、大小及胸腹腔内炎症蔓延范围与部位，此外，还可显示胰外器官改变等并发症[3-4]。腹部CT评分为AP病情评估常用标准，对于预后、诊断具有较高价值[5]。α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）属于重要炎性抑制因子，抑制炎性细胞浸润，从而缓解病情。自噬和AP 发生、发展有紧密联系，微管相关蛋白1 轻链3（MAP1-LC3）属于形成自噬体和胞质至空泡靶向囊泡的必需蛋白。本研究选取本院AP患者108例为研究对象，旨在探讨血清α-MSH水平、血清MAP1-LC3 水平变化与腹部CT 评分的关联性及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年9月至2019年9月收治的108 例AP 患者为研究组，选择同期健康体检者47 例为对照组。研究组男57 例，女51 例；年龄29～56 岁，平均年龄（42.53±6.70）岁，发病至入院时间3～22 h，平均（12.51±4.71）h；疾病程度：重型AP（severe AP，SAP）52 例，轻型AP（mild AP，MAP）56例；病因：胆源性28例，酒精性26例，高脂性29例，其他病因25例。对照组男24例，女23例；年龄29～57 岁，平均年龄（42.96±6.97）岁。两组年龄、性别等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经血清淀粉酶、腹部CT、B 超等检查确诊为AP；发病后未接受院外治疗。排除标准：伴有恶性肿瘤；合并心脏病、高血压、糖尿病；妊娠期、哺乳期女性；合并药物滥用史；合并慢性器官功能严重不全。

1.3 方法

1.3.1 血清α-MSH水平、血清MAP1-LC3水平检测 取5 mL空腹静脉血，分2份，3 000 r/min离心10 min，利用酶联免疫吸附法检测血清α-MSH水平，利用双抗夹心酶联免疫吸附法检测血清MAP1-LC3水平，试剂盒由上海奥普生物医药有限公司提供，严格依据说明书步骤进行操作。

1.3.2 病情评价 均行腹部CT 检查，由同1 名高年资医生进行腹部CT评分，①分级标准评分：0分为胰腺正常（A级），1分为胰腺弥漫或局限性肿大（B 级），2 分为胰腺弥漫或局限性肿大，且胰周发生改变（C 级），4 分为胰腺有≥2 个积液区；②胰腺坏死度评分：无坏死为0分，坏死度为≤30%为2分，坏死度为31%～50%为4分，坏死度＞50%为6分。腹部CT评分为分级标准评分、胰腺坏死度评分总和。

1.4 观察指标 ①比较两组血清α-MSH、MAP1-LC3 水平。②比较AP不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT评分。③分析血清α-MSH、MAP1-LC3水平与AP腹部CT评分关联性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，相关性分析采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清α-MSH、MAP1-LC3水平比较 研究组血清α-MSH 水平低于对照组，血清MAP1-LC3 水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT评分比较 MAP血清α-MSH水平高于SAP，血清MAP1-LC3水平低于SAP，腹部CT评分明显低于SAP（P＜0.05），见表2。

2.3 血清α-MSH、MAP1-LC3水平与腹部CT评分关联性 经Pearson 分析，血清MAP1-LC3 水平与AP 腹部CT 评分呈正相关（r=0.976，P＜0.001），血清α-MSH 水平与腹部CT 评分呈负相关（r=-0.629，P=0.005）。

表1 两组血清α-MSH、MAP1-LC3水平比较（）

表1 两组血清α-MSH、MAP1-LC3水平比较（）

组别研究组对照组t值P值例数108 47 MAP1-LC3（ng/mL）0.46±0.08 0.13±0.02 27.855＜0.001 α-MSH（pg/mL）12.13±3.47 20.61±4.85 12.329＜0.001

表2 不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT评分比较（）

表2 不同病情下血清α-MSH、MAP1-LC3水平及腹部CT评分比较（）

类别MAP SAP t值P值例数56 52腹部CT评分（分）3.58±0.83 6.32±1.26 13.590＜0.001 α-MSH（pg/mL）15.08±3.09 8.95±1.12 13.502＜0.001 MAP1-LC3（ng/mL）0.22±0.04 0.71±0.11 31.329＜0.001

3 讨论

AP 属于临床常见、严重急腹症，常伴有远隔器官损伤、腹腔内多浆膜腔积液、腹膜后炎及肠系膜炎，严重影响患者生命安全[6-7]。AP病理基础为胰酶原于胰腺细胞内进行非正常激活，诱发胰腺进行自我消化，从而导致局部及全身的炎性反应，但目前关于胰腺细胞内酶原如何激活尚未明确。因AP病情发展快且凶险等因素，故早期诊断、病情评估对于病情缓解、降低病死率、改善临床预后指标具有重要意义。

本研究结果显示，研究组血清α-MSH水平低于对照组，血清MAP1-LC3水平高于对照组，且MAP血清α-MSH水平高于SAP，血清MAP1-LC3水平低于SAP，腹部CT评分低于SAP（P＜0.05），说明AP 患者体内血清MAP1-LC3 水平升高，且随病情加重而升高，血清α-MSH 水平降低，并随病情加重而降低，且随病情加重腹部CT评分增大。α-MSH是由间脑中叶所分泌，可通过激素效应或神经递质作用至靶器官组织，起到改善免疫功能、抑制炎性反应、加强局部体液的免疫屏障等效果，达到改善症状目的。此外，α-MAH可抑制机体体内炎性反应信号通路，降低下游中性粒细胞对于胰腺导管的上皮完整性损坏，抑制消化酶溢出，延缓病情发展。随着研究深入，发生AP时，自噬量受损，在胰腺泡内堆积大量异常的自噬空泡，而自噬异常增多属于激活酶原诱因，故而自噬可促进胰腺泡细胞内空泡形成及激活酶原，从而激活炎症小体，最终诱发AP[8]。MAP1-LC3属于形成自噬调控主要因子，对自噬发展、发生具有重要调节作用。MAP1-LC3 表达和自噬调控互相促进，其水平升高可间接反映AP自噬过度激活。

此外，本研究还发现，经Pearson分析，血清MAP1-LC3水平与AP 腹部CT 评分呈正相关（r=0.976），血清α-MSH 水平与AP 腹部CT 评分呈负相关（r=-0.629，P＜0.05），说明血清MAP1-LC3水平与AP腹部CT评分呈正相关，血清α-MSH水平与AP 腹部CT 评分呈负相关。CT 扫描与其动态增强扫描的对照是AP诊断金标准，可对于疾病进行正确诊断，且可判断炎性反应分期和发现并发症，尤其是可以发现胰腺实质及进行胰腺周围坏死定量、定性分析。此外，CT的对比增强扫描还可区分水肿、出血性胰腺炎，可为临床治疗方案制定提供可参考数据，且其属于非侵入性检查方式，是公认最具价值的一种影像学检查方式，也作为外科医师手术病例选择的重要参考。故而腹部CT评分属于AP患者病情评估重要生理病理的评分系统，对于胰腺损伤、全身多器官损伤及临床的预后评估等具有较高参照价值，而血清MAP1-LC3 水平与腹部CT 评分呈正相关，血清α-MSH 水平与腹部CT 评分呈负相关，说明血清MAP1-LC3水平、血清α-MSH水平与病情程度具有紧密联系，故而对血清MAP1-LC3水平、血清α-MSH水平进行实时检测对于评估病情、改善预后具有重要作用。因此，可通过抑制MAP1-LC3 表达，降低胰腺泡细胞内自噬发生风险，进而减少激活胰蛋白酶原及AP发生时胰腺组织坏死、出血和水肿发生，MAP1-LC3可能为AP药物治疗的特异性靶点；血清α-MSH水平对于反映病情具有高敏感性、特异性、准确性，其含量越低，病情越重，预后也越差，因此，血清α-MSH水平有望成为预测AP可靠指标。

综上所述，血清MAP1-LC3 水平、血清α-MSH 水平与AP病情程度紧密相关，MAP1-LC3与病情呈正相关，α-MSH与病情呈负相关，且均具有较高临床运用价值，为临床治疗、预后评估提供参考依据。