肝癌患者TACE泵入多柔比星脂质体注射液的不良反应分析与护理干预

徐永丽，童菲，郭亚，葛梅

（南方医科大学珠江医院肝胆二科，广东 广州 510280）

原发性肝癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，起病隐匿，许多患者确诊时已发展至中晚期[1]。中国肝癌发病及死亡例数分别为恶性肿瘤的第2、3 位[2-3]。目前治疗HCC 的首选方案仍为外科手术切除，但患者术后复发率仍高达60.0%[4]。经导管肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolizatio，TACE）[5]微创、准确、安全、高效、适应证广、并发症少。经报道TACE 辅助外科手术治疗HCC 可提高患者的近期疗效及远期生存率，减少肿瘤复发及转移，安全性较高[4]。根据原发性肝癌诊疗规范（2017年版），肝动脉灌注化疗常用化疗药物有蒽环类、铂类等[6]。目前本科室原发性肝癌（HCC）患者在外科手术切除后4～6 周，行TACE 术，术后留置动脉导管鞘返病房，并在动脉导管鞘中缓慢泵入盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素）。盐酸多柔比星脂质体注射液是一种脂质体制剂，不良反应多，主要有早期滴注反应、手足红肿综合征、口腔炎、骨髓抑制、心脏毒性、过敏反应等。介入治疗化疗药物剂量大，盐酸多柔比星脂质体注射液治疗后患者会出现各种不良反应及并发症[7]，因此，制定全面护理措施至关重要。为降低盐酸多柔比星脂质体注射液不良反应发生率，本研究回顾性分析本科2017年1月至2018年6月收治的106例肝癌患者的临床资料，分析发生不良反应的原因，制定相应的护理措施，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2018年6月本科室收治的106例肝癌患者为研究对象，采用电脑随机抽取方式分为观察组和对照组，每组53例。观察组男38例，女15例；年龄24～75岁，平均（50±7.65）岁。对照组男40例，女13例；年龄25～73岁，平均（49±5.37）岁。纳入标准：符合肝癌诊断标准，经CT、MR、病理检查确诊，具备肝动脉化疗栓塞术手术适应证，无手术禁忌证。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：伴有严重心脑血管疾病；盐酸多柔比星脂质体注射液过敏；既往已行TACE术；患者及家属不同意参与本研究。

1.2 TACE 术与用量 患者在局麻下行经股动脉穿刺肝动脉化疗栓塞术（TACE）。患者取平卧位，常规右腹股沟消毒铺巾，取右侧腹股沟韧带中点下1.5 cm处股动脉为穿刺点。2%利多卡因局部浸润麻醉后，采用Seldinger法穿刺右股动脉成功后，利用交换导丝置入5F导管鞘，行腹腔动脉及肠系膜上动脉造影，选用微导管插管至肝动脉，行灌注化疗，并飘注碘油，结束后，带动脉导管鞘返回病房，予5%葡萄糖48 mL+盐酸多柔比星脂质体注射液20 mg（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20113320，规格：20 mg/10 mL/瓶）,使用注射泵（日本泰尔茂TE-331）维持3 h 泵入，并持续心电监护、吸氧（3 L/min）。盐酸多柔比星脂质体注射液泵入完毕后，医生给予拔出动脉导管鞘，加压器加压止血。如果无异常及不良反应，患者术后第2天出院。

1.3 方法

1.3.1 术前宣教 对照组术前1 d常规术前谈话，告知手术方式、目的及用药情况等。观察组术前采用健康教育讲座、术前谈话等多种方式对患者及家属进行详细宣教，告知TACE术的作用及意义、药物不良反应及注意事项，并对患者进行个体化心理辅导，减轻患者紧张、焦虑、恐惧等不良情绪[8]。

1.3.2 术前药物 对照组术前30 min 给予0.9%氯化钠注射液100 mL+盐酸帕洛诺司琼0.25 mg 静脉滴注。观察组术前30 min 给予0.9%氯化钠注射液100 mL+盐酸帕洛诺司琼0.25 mg 静脉滴注；0.9%氯化钠注射液10 mL+注射用埃索美拉唑钠40 mg静脉推注；地塞米松5 mg静脉推注。

1.3.3 用药护理 对照组给予心电监护，吸氧3 L/min 6 h，30～60 min 巡视1 次，观察病情变化。观察组给予心电监护，吸氧3 L/min 12 h，泵入盐酸多柔比星脂质体注射液时15～30 min 巡视1次，泵入完毕后30～60 min巡视1次，严密观察生命体征、有无不良反应等。

1.3.4 术后活动 对照组拔管后予500 g沙袋加压止血，卧床24 h。观察组拔管后予加压器加压止血，卧床12 h，12 h后协助下床活动。

1.3.5 饮食指导 对照组给予高热量、高维生素、易消化、清淡饮食。观察组给予饮食健康宣教，讲解饮食的种类、如何选择及注意事项等，少量多餐，可根据个人喜好合理选择饮食。

1.4 观察指标 两组术后股动脉导管鞘泵入盐酸多柔比星脂质体注射液不良反应（滴注反应、发热、胃肠道反应、口腔炎)发生率；患者满意度。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应发生率比较 观察组滴注反应、胃肠道反应、发热反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组口腔炎发生率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 1 Comparison of the incidence of adverse reactions between two groups[n(%)]

2.2 两组满意度比较 观察组满意度为94.34%，明显高于对照组的79.25%（P＜0.05），见表2。

表2 两组满意度比较Table 2 Comparison of the satisfaction between two groups

3 讨论

药物不良反应为正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗等过程中，机体出现有害的，与用药目的无关的反应[9]。化疗药物不良反应则为在使用化疗药物之后产生的不良反应。盐酸多柔比星脂质体注射液的不良反应较大，易出现多种不良反应，如何安全、有效、合理用药并减轻药物的不良反应是临床医护人员关注的重点。本研究结果显示，全面、优质护理措施能有效降低股动脉导管鞘泵入盐酸多柔比星脂质体注射液不良反应发生率，提高患者满意度，可能与以下几方面原因有关。

3.1 术前护理

3.1.1 术前宣教 原发性肝癌（HCC）发病隐匿、进展迅速、预后差，发现时已为中晚期，而盐酸多柔比星脂质体注射液不良反应会加重患者的焦虑、恐惧心理。因此，术前通过对患者及家属进行充分健康宣教，包括TACE术的作用及意义、手术方式及配合、盐酸多柔比星脂质体注射液的作用，术后可能出现的不良反应及预防措施等，并对患者进行个体化心理辅导，减轻患者紧张、焦虑、恐惧等不良情绪，能积极的配合治疗，增加患者和家属的安全感和信任度[10]。

3.1.2 术前用药 根据药物说明书，盐酸多柔比星脂质体注射液的恶心呕吐发生率≥5%。术前30 min给予0.9%氯化钠注射液100 mL+盐酸帕洛诺司琼0.25 mg静脉滴注；0.9%氯化钠注射液10 mL+注射用埃索美拉唑钠40 mg静脉推注；地塞米松5 mg静脉推注。药物主要作用是抑制胃酸分泌、恶心呕吐、抗过敏作用，从而降低术后胃肠道反应及过敏反应发生。

3.1.3 加强医护人员培训 定期组织相关护理人员专业知识和化疗药物相关知识的培训，并进行定期考核，以督促护理人员认真学习。同时邀请药剂师及经验丰富的护理人员对学习成员进行交流、培训，使护理人员了解药物在使用过程中可能发生不良反应，发生不良反应后应如何处理等相关知识；同时，制定动脉导管鞘泵入化疗药物的相关制度，出现不良反应时，及时报告医生，配合医生进行处理，减轻不良反应，提高用药安全性。

3.2 术后护理

3.2.1 用药护理 盐酸多柔比星脂质体注射液有潮红、气短、面部水肿、头痛、寒颤、背痛、胸部和喉部收窄感、低血压等早期滴注反应[7]及心脏毒性。盐酸多柔比星脂质体注射液心脏毒性发生率为5.89%[11]，当累积剂量超过450 mg/m2时，在用药前需给予心脏功能评定。因此，在泵入药物时，均给予心电监护，吸氧3 L/min 12 h，15～30 min 巡视一次，严密观察心电图变化及病情变化，重视患者的主诉，如发现面部潮红、胸闷、心悸、期前收缩等现象，应及时报告医生，给予对症处理。

3.2.2 胃肠道反应护理 恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应是化疗药物常见不良反应，也是盐酸多柔比星脂质体注射液的常见不良反应。术前禁食水4 h，给予0.9%氯化钠注射液100 mL+盐酸帕洛诺司琼0.25 mg静脉滴注，0.9%氯化钠注射液10 mL+注射用埃索美拉唑钠40 mg 静脉推注，抑制胃酸分泌，预防化疗后引起地呕吐，减轻胃肠道反应。术后宜进食高蛋白、高维生素、低脂、易消化饮食，食谱应多样化，少量多餐，并根据自己的喜好合理选择；严禁饮酒，避免进食坚硬、粗糙、辛辣刺激性及油腻食物。症状严重者应给予镇吐药物，如胃复安、盐酸帕洛诺司琼、盐酸昂丹司琼等。

3.2.3 发热护理 发热的主要原因是肿瘤细胞分泌一些活性物质、TACE术后因大量肿瘤组织坏死吸收及盐酸多柔比星脂质体注射液的不良反应。患者如有寒战，则给予保暖，可予盐酸异丙嗪25 mg肌注，观察寒战情况，有无其他伴随症状。发热38.5 ℃以上，给予美林10 mL口服，30 min后复测体温并记录，每4 小时测一次，严密监测体温变化。鼓励患者多饮水，每天2 500～3 000 mL，进食高热量、高蛋白、高维生素、易消化的流质或半流质食物。保持口腔清洁，防止口腔感染。

3.2.4 术后下床活动 盐酸多柔比星脂质体注射液泵入完毕后，主管医生给予拔出股动脉导管鞘，加压器加压止血，卧床6 h。6 h 后患者下床活动前，首先全面评估患者情况，讲解下床活动的注意事项，并协助患者下床活动，观察拔管处敷料情况。下床活动可以促进胃肠道功能，改善循环、呼吸功能，减少并发症发生，有助于患者康复。

综上所述，医护人员在使用盐酸多柔比星脂质体注射液前、使用过程中及使用后，应采取全面、优质的护理措施，加强监督观察，及时发现不良反应，并采取有效的救治措施，有效减少和避免严重的不良反应发生；同时，加强用药管理，保证患者用药安全性，降低盐酸多柔比星脂质体注射液不良应发生率，提高护理满意度。