安神定魄汤联合奥氮平治疗血管性痴呆患者精神行为症状的疗效观察

王婧懿 高德江 刘焕军 刘会英 刘勇

血管性痴呆是指因缺血性或出血性脑血管病导致的痴呆。主要以认知功能减退为临床表现,同时常伴有情感障碍、焦虑以及攻击行为等精神行为症状［1］。第二代抗精神病药(SGAs)仍然是控制精神行为症状症状首选药物,在威胁自身及家属人身安全时,需使用SGAs 如奥氮平、利培酮等药物来控制其精神症状,但此类药物存在诸多弊端,如增加脑血管意外风险、加重痴呆、导致谵妄等［2］。本研究以中医“五神辨治”为理论基础,以“安精神,定魂魄”为治疗原则,使用自拟方安神定魄汤,联合SGAs 类药物奥氮平在治疗血管性痴呆的精神行为症状、改善认知功能、减少不良反应的发生等方面取得了良好的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2019年12月在本院门诊及住院治疗的100 例符合血管性痴呆诊断标准的患者,所有患者入组前未使用过抗精神病及改善认知功能药物或已使用过该类药物的给予2 周的洗药期。排除其他类型痴呆及有严重躯体疾病的患者。将所有患者随机分为观察组和对照组,每组50 例。观察组男28 例,女22 例;年龄60～86 岁,平均年龄(68.9±6.4)岁；病程6～18 个月,平均病程(13.9±2.7)个月。对照组男31 例,女19 例；年龄60～82 岁,平均年龄(68.8±12.9)；病程6～18 个月,平均病程(15.8±3.3)个月。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组给予奥氮平片治疗,每晚口服1 次,初始剂量为2.5 mg,根据患者病情及敏感性和耐受性,1 周后逐步加量,最高剂量不超过20 mg/d,疗程为8 周。观察组在给予奥氮平片治疗的基础上使用自拟方安神定魄汤治疗,组方：以人参、石菖蒲、茯神、远志、龙骨、牡蛎、麦冬、酸枣仁为基础方的中药汤剂100 ml,1 剂/d,2 次/d 口服。若痰热扰神加竹沥、竹茹、金礞石等,疗程为8 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后NPI、HDS、MMSE 评分以及不良反应发生情况。采用NPI 评价患者精神症状情况［3］,其中NPI 评分越高,精神症状越严重。MMSE、HDS 评分判定,其中HDS 评分越低,患者智能越低下；MMSE 评分越低,患者认知障碍越明显。观察患者治疗期间出现的不良反应,如体重增加、便秘、锥体外系反应、乏力等,并对发生率进行评价。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NPI、HDS、MMSE 评分比较 两组患者治疗前HDS、MMSE、NPI 评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,治疗后两组患者HDS、MMSE 评分较治疗前升高,NPI 较治疗前降低,且观察组患者HDS、MMSE 评分高于对照组,NPI 评分低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率30.0%(15/50)低于对照组的50.0%(25/50),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后NPI、HDS、MMSE 评分比较(±s,分)

表1 两组患者治疗前后NPI、HDS、MMSE 评分比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05,与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

血管性痴呆是因脑血管病导致脑功能受损而引起的痴呆,往往伴有抑郁、焦虑、幻觉、妄想、易激惹等精神行为症状。我国是世界上人口老龄化程度比较高的国家之一,老年人口数量最多,老龄化速度最快,随着高龄老人的增长,他们面临着高血压、高血脂、心血管疾病、老年抑郁等多病共存的问题,而这些也是血管性痴呆发病的危险因素,随之血管性痴呆的发病率也在逐年增加。BPSD 不但增加了血管性痴呆患者的病死率和自残率,同时也给子女带来了很大的看护难度和经济负担,使本已进入老龄化的社会问题更加突出,因此控制血管性痴呆患者的精神行为症状也成为了社会所关注的热点。

奥氮平属于非典型抗精神病药物,其药理作用是通过阻断多巴胺 D2和5-HT2A受体来减少多巴胺的释放,其能够靶点于大脑边缘和中脑皮质,明显改善精神行为症状,同时,奥氮平对黑质纹状体通路影响较小,具有较少的锥体外系反应。然而,奥氮平在治疗血管性痴呆的精神行为症状中也存在诸多争议。首先,其主要用于精神分裂症的阳性或阴性症状,虽然研究证实奥氮平治疗脑器质性精神障碍有良好的临床疗效,但部分患者改善程度并不明显；其次从小剂量起始,增量周期＞7 d 以上,因此很难快速控制精神行为症状,降低冲动、伤人、自伤等临床风险；有研究表明该药物影响血糖、血脂代谢,可增加痴呆患者脑血管意外的风险,同时其抗胆碱能作用容易导致痴呆的加重引起谵妄。血管性痴呆属于中医学的“健忘”、“呆病”范畴。在临床上,血管性痴呆主要以认知障碍和精神行为异常为两大核心症状,其症状可归纳为认知、情感、意志、行为四个要素,属于中医“五神”之范畴［4］。血管性痴呆的发病尤其是精神行为层面与“神”、“魂”、“魄”三个要素关系密切,相当于精神病症状学中的注意力,当年老体弱,或痰浊、血瘀阻滞脉络,心神失养,神不足时,则出现注意力减退、思维迟钝、动作迟缓等表现。本研究使用自拟安神定魄汤,以“安精神、定魂魄”为治疗原则,联合奥氮平治疗血管性痴呆因魂魄紊乱之幻觉、妄想、睡眠节律紊乱、认知功能障碍诸症,在控制BPSD、改善认知、减少药物副反应方面均取得一定疗效［5］。龙骨入肝以安魂,牡砺入肺以定魄,应用自拟“安神定魄”方联合奥氮平和单纯使用西药奥氮平在控制血管性痴呆患者精神行为症状方面均有疗效。在认知功能方面,两组治疗对认知功能均具有一定改善,其HDS 和MMSE 评分均会有一定程度的提高,而安神定魄汤联合奥氮平疗效更优。单纯使用奥氮平类非典型抗精神病药物治疗精神行为症状加重认知功能损害的现象确实存在,但由于血管性痴呆类患者多为高龄,在长期观察期间有较高的脱落率,甚至死亡率,同时其认知功能损害原因,这也是今后研究的难点。从不良反应来看,“安神定魄”方联合奥氮平治疗血管性痴呆的不良反应发生率低于单纯使用奥氮平治疗,尤其是在乏力、体重增加和便秘方面,因安神定魄汤能够增强“神”要素功能,从而对属阳和属阴的“魂”和“魄”起到统摄作用,对其精神行为活动的兴奋和抑制起到双向协调作用,在抑制其过度亢奋的思维和行为的同时,也能改善奥氮平过度镇静的副作用,使其活动增加,从而减少体重增加、血脂增高等代谢异常以及便秘的发生率。

综上所述,安神定魄汤联合奥氮平治疗血管性痴呆精神行为症状的临床疗效、认知功能改善、安全性方面均优于单独使用西药奥氮平。