重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗慢性心力衰竭的临床疗效

岳玉鸽

(辽宁省营市大石桥陆合医院老年病房，辽宁 营口 115100)

临床中，大部分心血管疾病后期都会逐渐发展为慢性心力衰竭。近年来，慢性心力衰竭的发病率与死亡率均呈现逐年上升趋势，且预后效果并不理想，对患者生活质量与生命安全造成极大威胁，已成为导致中老年心血管疾病患者死亡的最主要原因[1]。相关研究结果指出，在慢性心力衰竭的发病机制当中，炎性反应细胞因子异常起到关键作用[2]。重组人脑利钠肽(rhBNP)是一种通过重组DNA技术合成所得多肽，具有利钠、利尿、扩张血管、对交感神经系统进行控制等作用，可有效降低人体心脏前后负荷，促进心排血量显著提升，改善心功能。以往临床方面主要将其应用于急性失代偿性心力衰竭患者治疗当中，治疗效果已经得到确定。但是，学术界鲜少见到rhBNP治疗慢性心力衰竭临床效果相关的报道。本研究选取62例慢性心力衰竭患者作为研究对象，并为其中31例患者应用rhBNP进行治疗，旨在分析rhBNP治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对血浆醛固酮和内皮素-1水平影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象：选择2016年6月～2018年9月期间因慢性心力衰竭来我院治疗的62例患者作为研究对象，其中男36例，女26例；年龄42～83岁，平均(61.97±5.34)岁；31例为冠心病心力衰竭、25例为高血压心脏病心力衰竭、4例为扩心病心力衰竭、2例为风湿性心脏病心力衰竭；37例患者心功能分级为Ⅲ级、25例患者心功能分级为Ⅳ级。依据抽签法将其分为对照组(31例)、研究组(31例)，所有患者均对本次研究知情，并签署同意书，且经过我院医学伦理委员会同意，两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：对照组采用常规抗心力衰竭治疗方案，治疗过程中予以患者持续性低流量吸氧，对患者的水分摄入量与盐分摄入量予以限制，嘱患者卧床，依据患者实际情况给予地高辛、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、利尿剂等药物治疗。

观察组患者在对照组治疗方案基础上增加rhBNP(苏州苏兰生物医药科技开发有限公司；国药准字S20050053；规格：0.5 mg)治疗。具体方法为：初始负荷剂量1.5 μg/kg进行冲击治疗，此后以0.007 5～0.01 μg/(kg·min)剂量进行静脉滴注，持续72 h。

1.3观察指标：比较两组患者治疗效果，并观察其醛固酮、内皮素-1水平变化。疗效判定标准如下，患者Killip心功能分级提升幅度超过2级，或Killip心功能分级达到Ⅰ级判定为显效；患者Killip心功能分级提升幅度达到1级判定为有效；患者Killip心功能分级提升幅度超过未到达1级或降低判定为无效，总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较：研究组治疗总有效率93.55%高于对照组患者的70.97%，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2两组患者醛固酮、内皮素-1水平的变化情况比较：治疗后，对照组患者治疗前后醛固酮水平与内皮素-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者醛固酮水平与内皮素-1水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且研究组醛固酮水平与内皮素-1水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者醛固酮、内皮素-1水平的变化情况比较

3 讨论

慢性心力衰竭在临床较为常见，特别在严重器质性心脏病患者晚期多发。是指静脉正常回流状况下，因原发心脏损害导致心室充盈压升高及心排血量减少，属于机体组织血液灌注不足、体循环淤血或肺循环淤血的临床综合征。临床研究显示，神经内分泌因素在心力衰竭疾病中发挥着具体作用，患者表现出心力衰竭症状时，其体内内源性B型钠尿肽处于相对不足状态[3]。基于此，有学者认为积极补充外源性B型钠尿肽可获得较好治疗效果。心室重构、心肌纤维化是致使慢性心力衰竭患者生存质量低下、死亡率较高的主要原因，当患者慢性心力衰竭发病时，其体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统会处于过度激活状态，机体胞浆内钙离子浓度增加，心肌细胞大量死亡，加剧心肌纤维化速度。而内皮素-1是一种临床范围内迄今所知最强的缩血管物质，当慢性心力衰竭患者发病时，机体中该物质大大增加，导致患者心力衰竭症状加重，对患者预后十分不利。

rhBNP是一种分子量为3 464的DNA技术合成内源性激素，对心力衰竭疾病具有良好治疗效果，其中包含32个与内源性B型钠尿肽相同的氨基酸组成序列，生理功能基本等同于内源性B型钠尿肽，能通过结合于内皮细胞的鸟苷酸环化酶耦连的受体及血管平滑肌方式来提升细胞内环磷酸鸟苷的浓度，舒张患者平滑肌细胞，其中作为第二信使的环磷酸鸟苷也能起到一定扩张动脉、静脉作用；同时还能够对心脏纤维原细胞、心肌细胞以及血管平滑肌细胞内的醛固酮、去甲肾上腺素、内皮素进行拮抗，通过扩张肾小球入球小动脉等方式提升肾小球滤过率，增强钠排泄，降低患者体循环阻力，减少其心室后负荷；此外，还能有效降低患者体内醛固酮与肾素分泌，减轻患者机体循环容量和心室前负荷的作用，改善肾脏与血流动力学平衡；最后，作为一种天然的抗心脏重构药物，能对心脏组织纤维化基因表达上调进行直接阻滞，逆转患者心脏重构，可使心力衰竭患者心脏前后负荷得到有效降低，改善慢性心力衰竭患者的临床症状，利尿、利钠、扩张血管作用十分显著。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组；治疗后，研究组患者醛固酮水平与内皮素-1水平显著低于治疗前；且显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与潘伟英的研究结果[4]相符，提示，重组人脑利钠肽可有效降低慢性心力衰竭患者血浆中的醛固酮及内皮素-1水平，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活得到有效抑制，显著改善患者的血流动力学状态，降低其心肌纤维化程度，促使患者获得更为理想的疾病预后，提升其生活质量。

综上所述，rhBNP对慢性心力衰竭疾病治疗效果显著，可有效拮抗患者体内神经体液因子的过度激活。