血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平用于评估慢性心力衰竭的临床价值*

路轶晴，段雯婷

(西安市第一医院 心血管内科，陕西 西安 710002)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种心血管疾病产生的终末期严重并发症，表现为心脏结构或功能异常导致的心肌收缩和(或)舒张能力降低，进而出现肺循环和体循环淤血的一种临床综合征[1]。近年来，CHF发病率和病死率逐年上升[2]，严重威胁心血管患者的生命，所以尽早明确诊断，评估CHF的严重程度对于提高治疗的质量有重要意义[3]。有研究证明炎症因子白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)与心脏衰竭有密切的关系，会导致心脏功能的恶化[4-5]。血清糖类抗原125(CA125)是一种高分子糖基蛋白，现在广泛认可其作为卵巢癌的重要诊断指标[6]，而近年来也有研究发现在心力衰竭、慢性肝病、肺部疾病患者血清中也出现CA125的高表达[7]。CHF由于神经内分泌系统的改变，心室肌细胞代偿性分泌B型利钠肽(BNP)，因此目前临床公认BNP作为诊断CHF的特异性指标[8]。超敏C反应蛋白(hsCRP)是肝脏产生的在急性炎症反应中高表达的一种细胞因子，研究表明与心血管系统疾病预后相关，也是心血管疾病的危险因子[9]。本研究旨在通过检测并比较CHF患者与健康对照组血清中IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平，探讨这些生物标志物用于评估CHF的临床价值。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2019年3月—2020年6月就诊的CHF患者104例作为实验组，男66例、女38例，年龄53～81岁、平均66.90岁。全部患者均根据2007年中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会《慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准确诊[10]。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)标准进行分组[11]：心功能Ⅰ～Ⅱ级32例、Ⅲ级37例、Ⅳ级35例。按照合并基础疾病分组：分为合并冠心病组28例，合并冠心病、高血压组34例，合并冠心病合并糖尿病组24例，合并冠心病、高血压、糖尿病组18例。对照组纳入30例健康志愿者，男16例、女14例，年龄52～77岁，平均64.27岁。实验组与对照组性别、年龄等数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平 于入院后第2天清晨收集实验组患者空腹血清样本，于体检当天清晨采集对照组志愿者空腹血清。血清采集采用标准化操作，通过肱静脉采集。收集10 mL血清，3 000 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-1及IL-6浓度[12]，采用全自动化学发光免疫分析双抗体夹心法测定CA125、BNP浓度(CA125正常值<35 000 U/L，BNP<100 ng/L)，采用颗粒增强免疫透射比浊法测定hsCRP浓度(正常参考值<3 mg/L)[13]。仪器为罗氏公司生产的Cobas8000分析仪，试剂、质控品及标准品均由罗氏公司提供。

1.2.2超声心动图 实验组患者入院时行常规经胸心脏彩色多勒超声心动图检查，使用仪器为美国产 GEL7 彩色多普勒超声心动图仪，探头频率为2.0～4.0 MHz，以美国超声心动图学会推荐的改良Simpson原理测定左心室射血分数(LVEF)，LVEF<50%为异常的标准[14]。按LVEF<30%、30%～50%、>50%组，LVEF<30%32例、LVEF30%～50%41例、>50%31例。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.1.1不同心功能组 各级心功能CHF患者的血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平均较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且随NYHA心功能分级增高而逐渐升高，各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各级心功能组及对照组血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.1.2不同LVEF的 CHF患者 结果显示：LVEF30%～≤50%的CHF患者血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平高于LVEF>50%的CHF患者，LVEF<30%的CHF患者 IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平高于30%～≤50%的CHF患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同LVEF的CHF患者血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.1.3合并不同基础疾病CHF患者 血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平，合并不同基础疾病的CHF患者间IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 合并不同基础疾病的CHF患者IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平

2.2 IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平与NYHA 心功能分级及LVEF的相关性

结果显示，血清IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平均与NYHA 心功能分级呈正相关(P<0.05)，均与 LVEF呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 IL-1、IL-6、CA125、BNP、hsCRP水平与NYHA心功能分级及LVEF的相关性

3 讨论

CHF是心血管疾病的常见并发症，临床上表现为心脏收缩与舒张功能降低，并伴有呼吸困难、乏力、液体潴留等症状。研究表明，CHF导致神经内分泌及炎症系统激活，产生大量促炎症因子，从而抑制心肌的收缩力，促进心肌纤维化，诱导心肌肥大，导致心室重构，同时心室重构也会增加促炎细胞因子的生成，最终导致恶性循环，促炎症因子大量分泌[15]。IL-1和IL-6就是2个起重要作用的促炎症因子。IL-1水平增加可以导致心肌细胞负性肌力作用，还可能诱导心肌肥大；IL-6可降低心肌收缩力，还具有调节心肌肥厚的作用。研究表明，IL-1和IL-6具有预测心血管疾病预后的作用，且可评价心力衰竭的严重程度[5,16]。此外，IL-1和IL-6抑制有望作为治疗表现出明显的促炎性激活的心力衰竭患者亚群的疗法[17]。本研究中，CHF患者血清IL-1和IL-6水平明显高于对照组，且增高的程度与CHF的严重程度呈正相关性，心功能分级越高，IL-1和IL-6水平就越高；LVEF越低，IL-1和IL-6水平就越高。此外，合并相关基础疾病的分组并未出现明显差异，说明血清IL-1和IL-6水平可特异性预测CHF。BNP是一种由心室肌细胞分泌的多肽类激素，由32个氨基酸残基构成，通过与相应受体结合在体内产生生理反应[18]。有研究发现，BNP升高与心室肌的重构有关，在心室容积扩张和压力负荷增加时被大量释放，已公认为诊断心力衰竭敏感且特异的指标[19]。同时，BNP与心功能不全也有一定的相关性，在左心室功能不全的患者血清BNP水平明显高于健康志愿者对照组, 因此使用心电图指标预测BNP水平有助于CHF的诊断[20]。本研究中，CHF患者血清BNP水平明显高于对照组，且增高的程度与心功能分级呈正相关，与LVEF呈负相关，心功能分级越高，LVEF越低，BNP浓度就越高。但同样的在合并相关基础疾病的分组中未出现明显差异，说明血清BNP水平仅对评价心力衰竭具有较高的灵敏性和特异性。CA125与心血管疾病存在一定相关性，CHF患者的心脏重构导致心肌细胞产生由成熟向幼稚的转型，而在这个过程中原癌基因的异常表达导致了CA125相关生长因子的激活，所以CA125大量分泌，同时外周血含量也明显升高[21]。近期的研究提示，CA125导向的利尿策略对于指导慢性心衰治疗具有一定临床意义[22]。本研究中CHF患者血清CA125水平明显高于对照组，且增高的程度与心功能分级越高，CA125浓度就越高，而与LVEF值呈负相关。但合并相关基础疾病的分组并未出现明显差异，说明血清CA125对于其他基础疾病的检出缺少特异性。hsCRP是一种超敏感检测办法检测到的机体内的低浓度蛋白，研究认为其可以作为评估心血管疾病的敏感指标[23]。在心力衰竭患者的体内hsCRP水平高于健康人，且hsCRP水平与炎症严重程度呈正相关关系[23]。这与本研究的结果相符，本研究中CHF患者血清hsCRP水平高于对照组，且与心功能分级呈正相关，与LVEF呈负相关，但与合并不同基础疾病未见明显相关性。

综上所述，CHF患者血清IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP水平显著升高，提示IL-1、IL-6、CA125、BNP及hsCRP参与了心肌损伤的病理生理过程，这些标志物对于诊断和评估CHF具有重要意义。