荜铃胃痛颗粒联合布拉酵母菌治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效*

黄茜，杨湛南，解淑蕊，李帅，方文

(1.邢台市人民医院 消化内科，河北 邢台 054000；2.邢台市第三医院 心内科，河北 邢台 054000；3.贵州医科大学 临床生化教研室，贵州 贵阳 550004)

消化性溃疡是一种临床多发和常见的消化系统疾病，我国发病率约为10%～30%[1]。消化性溃疡发病部位主要为胃和十二指肠，具有病程迁延、发病率高、易复发等特点。研究显示，幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)是消化性溃疡发病和反复发作的重要致病因子，约90%十二指肠溃疡和80%胃溃疡的发生与Hp感染密切相关，根除Hp可促进溃疡愈合，降低治疗后溃疡的复发率[2-3]。目前，临床常用含质子泵抑制剂、铋剂和两种抗生素的四联疗法治疗Hp感染，但易产生Hp耐药、胃肠道微生态失衡和胃肠功能紊乱等[4]。荜铃胃痛颗粒是从多味中药材提取精制而成的中药制剂，具有活血行气、和胃止痛等功效[5-6]；布拉酵母菌为一种真菌类益生菌，具有改善胃肠道黏膜的屏障功能、改善胃肠道微生态平衡、调节机体免疫反应和炎症因子等功能[7-8]。本研究在四联疗法基础上联合应用荜铃胃痛颗粒和布拉酵母菌治疗Hp相关性消化性溃疡患者52例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月—2019年1月收治的104例Hp阳性消化性溃疡患者作为研究对象，按随机数字表法均分为对照和试验两组，每组52例。对照组中男性29例，女性23例，年龄29～72岁，中位年龄47.26岁，胃溃疡和十二指肠溃疡分别为28例、24例；试验组男性30例，女性22例，年龄31～74岁，中位年龄48.06岁，胃溃疡和十二指肠溃疡分别为27例、25例。入选标准：(1)患者诊断均参考《消化性溃疡中西医结合诊治共识意见(2017年)》相关标准[9]；(2)14C呼气试验检查为HP阳性；(3)对本研究治疗所用药物无禁忌；(4)患者家属均知情同意本研究治疗所用方案，签署知情同意书。排除标准：(1)近1月使用铋剂、抑酸或抗菌药物治疗者；(2)有肠道和胃疾病手术治疗史者；(3)伴有严重心脏和(或)肾脏等重要器官功能不全或恶性肿瘤；(4)伴有神志不清或有精神疾病者；(5)哺乳期或妊娠期妇女。两组患者在溃疡部位、年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可以进行比较。

1.2 治疗方法

对照组：口服予以克拉霉素分散片(扬子江药业生产，批准文号H19990376)500 mg/次，2次/d；艾司奥美拉唑肠溶片(阿斯利康药业生产，批准文号H20046379)20 mg/次，2次/d；阿莫西林(广州白云山药业生产，批准文号H44021518)1 000 mg/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(山西振东制药生产，批准文号H200558476)200 mg/次，2次/d。试验组：在上述治疗基础上加用布拉酵母菌(法国百科达制药生产，注册证号S20100086)250 mg/次，口服，2次/d；荜铃胃痛颗粒(扬子药业公司生产，批准文号09099IZ69)5 g/次，3次/d。两组均连续服药治疗两周。

1.3 观察指标

治疗结束后4周，比较两组患者Hp根除率、生活质量、临床症状、临床疗效等指标。(1)采取简明健康调查表(SF-36)对患者生活质量评分[10]，SF-36量表共计100分，评分越高则患者生活质量越好。(2)临床症状评分[11]，评分内容包括腹痛、腹胀、反酸、嗳气，每项计分为0～3分；0分为无症状；1分为偶尔出现症状，不影响日常生活；2分为经常出现症状，轻度影响日常生活；3分为经常出现症状，患者生活质量明显下降。(3)采用ELISA法于治疗前和治疗后检测所有患者血清白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平，免疫散射比浊法检测血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。(4)记录两组治疗期间腹泻、头晕等不良反应情况。(5)Hp根除情况 采用14C呼气试验评价，阳性为根除失败，阴性为根除成功。(6)疗效评定依照文献标准[9]判定。临床治愈为患者临床症状完全消失，Hp根除，溃疡愈合；显效为临床主要症状消失，Hp根除，溃疡治疗后达H2期；有效为临床症状有所好转，Hp减少，溃疡经治疗达H1期；无效为治疗后临床症状和Hp检查均无好转。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效及Hp根除率

对照组患者治疗过程中3例因不良反应而终止治疗，1例失访；试验组没有因不良反应终止病例，2例失访。治疗后，试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.204，P=0.040)，且试验组Hp根除率高于对照组(χ2=4.767，P=0.029)。见表1。

2.2 症状评分

两组治疗前腹痛、反酸、腹胀、嗳气各项症状评分分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；经过治疗后，2组各项症状评分与治疗前比较均明显降低(P<0.01)，且试验组上述各项症状评分均明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后临床症状评分比较

2.3 生活质量

治疗前2组生活质量评分组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组生活质量较治疗前有显著改善，且治疗后试验组生活质量评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后SF-36量表评分比较

2.4 血清IL-6、TNF-α及CRP水平

治疗前，2组患者血清IL-6、TNF-α和CRP组间分别比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与治疗前比较，2组血清IL-6、TNF-α和CRP水平均有显著降低，且试验组IL-6、TNF-α和CRP水平均显著低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组患者治疗前、后血清炎症因子水平比较

2.5 不良反应

治疗过程中试验组患者出现恶心2例，腹泻、头晕、口苦各1例，总发生率为10.00%；对照组中出现恶心、腹泻、味觉异常、皮疹各1例，口苦3例，总发生率为14.58%，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.293，P=0.589)。

3 讨论

消化性溃疡是多种病因所致胃肠黏膜损伤超过机体自身修复能力的一种溃疡性疾病，患者多表现为上腹部节律性疼痛、反酸、嗳气等症状，严重时可引起消化道出血、穿孔，若长期延误治疗可随病程进展产生癌变[11]。研究显示，消化性溃疡的发生与Hp感染、应激性反应、胃酸分泌增多、遗传易感性、胃黏膜的屏障保护功能降低、长期并大量应用非甾体类消炎药及糖皮质激素药物等因素相关[12]，其中Hp感染是消化性溃疡形成、反复发作的主要病因。当机体感染Hp后，Hp可黏附于胃黏膜上皮并产生细胞毒素、尿素酶、空泡毒素、脂多糖等，使胃肠黏膜上皮细胞发生免疫炎症反应，进而破坏胃肠黏膜并最终导致消化性溃疡[3]。目前，Hp相关性消化性溃疡西医采用的四联疗法具有较高Hp根除率，并可有效降低患者胃酸分泌量，缓解腹痛、反酸等症状，促进胃、十二指肠溃疡的愈合。本文研究结果显示，对照组给予四联疗法治疗可有效改善患者嗳气、腹痛、反酸等症状，提高生活质量，降低血清IL-6、TNF-α等炎症因子水平，与陈菲等[13]研究结果相一致。

中医将消化性溃疡归属于“吞酸”、“嘈杂”、“胃脘痛”等范畴，主要为饮食不节、脾胃素虚、情志失调、外邪犯胃等所致，治疗以止痛通经、疏肝解郁、健脾补气为主[14]。一些研究显示，多种单味中药或中成药制剂辅助治疗可提高Hp根除率，促进溃疡面的愈合，且不易引起肠道菌群失衡[15-16]。本研究选用的荜铃胃痛颗粒由荜澄茄、吴茱萸、香橼、黄连、川楝子、香附、延胡索、佛手、瓦楞子、酒大黄、海螵蛸等精制而成的中药颗粒制剂，具有行气止痛、止血制酸、清热解毒、散寒等功效，其中荜澄茄、延胡索可温中散寒、行气止痛，黄连可清热解毒，吴茱萸可散寒止痛，香附、香橼具有疏肝理气、止痛的功效，酒大黄可活血化瘀、制酸、清热泻火，瓦楞子、海螵蛸可收敛止血、止痛制酸[5]。药理学研究证实，荜铃胃痛颗粒具有广谱抑菌、抗病毒、抗炎、解痉、镇痛以及抑制胃酸分泌等作用[6]。布拉氏酵母菌为一种不具有致病性的真菌类酵母菌，不易被抗生素和胃酸破坏，其主要作用机制为产生细菌素、短链脂肪酸、乳酸、过氧化氢等直接抑制Hp；改善胃内微生态环境，增强胃肠屏障功能而抑制Hp的黏附、定植；布拉氏酵母菌体积为其他细菌类益生菌的10倍，可有效粘附病原菌并将其排出体外；此外，布拉氏酵母菌可通过调节宿主免疫反应来抑制Hp的感染和活动[8]。本研究结果显示，与对照组比较，荜铃胃痛颗粒+布拉氏酵母菌+四联疗法治疗Hp相关性消化性溃疡可改善患者腹痛、腹胀、反酸、嗳气症状和生活质量，促进溃疡愈合，提高临床疗效和Hp根除率，且不良反应2组间差异不明显。于丽等[17]研究显示，荜铃胃痛颗粒可从多途径、多靶点发挥治疗作用，有效改善胃溃疡患者呕恶吞酸、胃脘疼痛症状。田英[4]研究显示，布拉氏酵母菌联合四联疗法治疗Hp阳性胃炎，可提高Hp根除率，改善临床症状，并减轻消化道不良反应。

消化性溃疡是一种炎性疾病，多种炎症细胞因子在其发生、发展过程中发挥重要作用。Hp感染胃黏膜后可释放脂多糖、尿毒素、细胞毒素等毒性物质，激活机体各种炎症细胞合成、释放IL-10、IL-6、IL-4等多种炎症细胞因子，炎症细胞因子不仅能加重Hp相关性消化性溃疡患者的病情，且可间接引起全身炎症反应[18]。TNF-α是由巨噬细胞和活化单核细胞合成、分泌的促炎因子，可促进炎症细胞的活化、趋化，加重炎症反应对机体组织的破坏[19]。IL-6为一种多功能细胞因子，主要参与调节机体免疫反应，病理状态下IL-6水平异常升高可引起免疫性病理损伤[20]。CRP是机体组织受损或致病性病原微生物(细菌、病毒等)入侵等刺激时由肝细胞合成和释放的一种急性时相蛋白，当机体受到细菌感染后，在多种炎症细胞因子的作用下使机体产生大量CRP并释放入血液，血液中CRP水平与病原微生物感染严重程度呈正相关[21]。本文研究结果显示，治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平均较治疗前有显著降低(P<0.01)，且试验组血清IL-6、TNF-α和CRP水平均显著低于对照组(P<0.01)。提示荜铃胃痛颗粒联合布拉氏酵母菌治疗Hp相关性消化性溃疡较单独四联疗法更能减轻炎症反应。王华等[22]研究显示，检测血清IL-2、IL-6、TNF-α等炎症细胞因子不仅有助于Hp感染消化性溃疡的临床诊断和疗效评定，且可帮助医生了解机体免疫状况和判断病情进展情况。

综上所述，荜铃胃痛颗粒联合布拉氏酵母菌治疗Hp相关性消化性溃疡可提高总体疗效和Hp根除率，降低炎症反应和促进溃疡愈合，改善患者临床症状和生活质量。