儿童反复呼吸道感染与血清维生素A、E的相关性及危险因素*

李昊威，史颖，卢冠男

(1.辽宁省营口市中医院 儿科，辽宁 营口 115000；2.吉林医药学院附属医院 呼吸内科，吉林 吉林 132013)

维生素是机体生长发育所必不可少的有机化合物，婴幼儿或儿童的身体处于快速发育阶段，维生素对于骨骼增长、神经智力发育、免疫功能调节等方面起着重要的作用[1]。研究指出儿童反复呼吸道感染(recurrent respiratory infection，RRI)与维生素缺乏有关[2]，婴幼儿或儿童体质身体尚未发育完全，体质较弱，容易遭受病原微生物的侵袭和感染，而RRI的病因除了病原微生物外，机体免疫防御能力的降低也可能是其影响因素。在诸多的维生素中维生素A和E被认为是儿童阶段免疫功能发育和调节的重要因子，他们的缺乏可导致儿童的免疫功能低下[3]，本研究通过观察维生素A和E与儿童RRI的相关性，特别是针对不同年龄段婴幼儿或儿童饮食结构的不同，维生素水平可能存在差异，同时分析儿童RRI的相关危险因素，为临床合理防治儿童RRI提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2018年5月—2019年5月接受诊治的108例RRI患儿作为研究对象，纳入标准：(1)符合2007年中华医学会儿科学分会制定的《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》诊断标准[4];(2)年龄0～12岁;(3)临床病例资料完整者。排除标准：(1)免疫功能缺陷、过敏体质、心肺功能不全等致RRI者;(2)1月内采用激素、维生素治疗者。108例RRI患儿作为观察组，男59例、女49例，年龄1～12岁。选取100例同期体检健康儿童作为对照组，男55例、女孩45例，年龄2～12岁。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

于入院或体检当日，采集受试儿童早晨空腹静脉血3 mL，3 000/min离心10 min分离血清，置-20 ℃保存，采用1290 Infinity 超高效液相色谱仪(美国 Agilent 公司)、利用人维生素A和E检测试剂盒(美国BIO-RAD公司)检测血清维生素A和E水平。记录维生素A和E不足儿童比例。维生素A>0.3 mg/L为正常，0.2～0.3 mg/L为偏低，<0.2 mg/L为缺乏[5]；维生素E>7.0 mg/L为正常，5.0～7.0 mg/L为偏低，<5.0 mg/L为缺乏[5]。

1.3 观察指标

收集2组受试儿童体质量指数(BMI)[6]、年龄、性别、出生体质量(2 500 ～4 000 g为正常，<2 500 g为偏低)[7]、早产史、喂养史、过敏体质[8]、鼻炎/鼻窦炎、平均每日户外活动时间(>30 min为充足，≤30 min为不足)、家庭经济状况(>10万/年为良好≤10万/年为差)、父母文化程度等资料，记录维生素A、E缺乏或不足等指标。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清维生素A和E水平

结果显示，观察组患儿血清维生素A和E水平均明显低于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05)；见表1。观察组患儿血清维生素A和E水平低于正常水平者分别有36例(33.3%)和12例(11.1%)，对照组儿童血清维生素A和E低于正常水平者分别有8例(8.0%)和2例(2.0%)，观察组维生素A和E水平不足的发生率高于对照组(χ2=7.368、5.362，P<0.001、0.006)。

表1 观察组与对照组被检儿童血清维生素A和E水平

2.2 一般资料

结果显示，观察组和对照组低BMI、早产儿、维A不足、维E不足、户外活动时间及过敏体质等指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)；2组被检儿童年龄、性别、出生体质量、母乳喂养史、鼻炎/鼻窦炎、家庭经济状况、父母文化程度等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组被检儿童的一般资料比较

2.3 儿童RRI影响因素分析

多因素Logistic回归分析显示，低BMI、早产儿、维A缺乏和过敏体质是儿童RRI危险因素(OR=4.232、2.321、3.873、1.675、6.457)，而户外活动时间是儿童RRI保护因素(OR=0.454)，年龄、维E缺乏等因素对于儿童RRI没有显著影响。见表3。

表3 儿童RRI多因素Logistic回归分析

2.4 相关性分析

经Spearman相关性分析，儿童RRI与血清维生素A、E水平呈现负相关(r=-0.475、-0.388，P<0.001)。维生素A与E间存在正相关(r=0.389，P<0.001)。

3 讨论

儿童RRI是以一年内多次发病为主要特征的儿科常见疾病，发病率可接近20%，反复呼吸道发生感染和抗生素治疗，对于儿童生长和发育显然存在影响，对家庭和社会也会产生重大负担[9]。以往的研究指出，儿童RRI可能与维生素A缺乏所引起的呼吸道发育异常，以及免疫功能低下原因相关[10]。诸多研究表明维生素A可以参与机体糖蛋白的合成，这对于上皮细胞的形成、发育和生物学功能有着重要调节作用[11]。当维生素A缺乏时，鼻咽部或呼吸道上皮细胞就会出现发育障碍，出现角质化改变，因而严重影响了呼吸道上皮细胞的天然防御功能[12]，寄生在喉咽部的细菌或病原体就会侵袭机体而发生感染。另外，维生素A的另一重要作用就是参与机体的免疫调节功能。维生素A能够活化和增殖T淋巴细胞，尤其可促进Th1型淋巴细胞因子释放，介导细胞毒性效应，参与到机体细胞免疫[13]。另有研究也指出维生素A对于体液免疫也有影响[14]，对于儿童免疫球蛋白水平具有重要调节和促进作用，并且还可活化B细胞抗体来提高机体的免疫防御能力[15]。实验结果显示，观察组患儿维生素A水平是明显低于对照组，且多数患儿维生素A水平低于正常参考值，提示维生素A水平偏低可能参与了呼吸道反复感染的发病过程。

维生素E是人体一种极为重要的脂溶性维生素，也是人体重要的抗氧化剂类型之一[16]，Fondell等[17]研究证实，儿童维生素E水平与RRI有着重要联系，维生素E缺乏可能是儿童RRI的主要因素，主要原因是维生素E缺乏会导致儿童体内氧自由基的产生过多，进而会破坏呼吸道上皮细胞，导致病原体侵袭机体进入血液而发生感染。另外，谭晓琳等[18]指出维生素E和机体免疫功能具有相关性，维生素E缺乏人群外周血T淋巴细胞亚群比例明显降低，而补充维生素E后可以显著提高T淋巴细胞亚群百分率。本研究的实验数据显示，观察组患儿维生素E水平同样低于对照组，提示维生素E水平偏低和儿童呼吸道反复感染关系密切。同时，经Spearman相关性分析显示，血清维生素A、E水平与儿童RRI间呈现出明显的负相关性，进一步说明儿童RRI与血清维生素A、E水平间具有密切关联。而维生素A和E间存在明显正相关性，主要原因是维生素E具有促进机体对于维生素A吸收、贮存和利用的临床功效[19]。

通过观察和分析，不同年龄段儿童PPI与维生素A和E偏低或缺乏密切相关，但维A和E缺乏是不是儿童PPI发生的独立危险因素需要进一步研究。本研究调查了PPI儿童一般临床资料，通过二元Logistic回归分析，校正性别、年龄、鼻炎/鼻窦炎、母乳喂养、维E缺乏、出生体重、家庭经济状况以及父母文化程度等因素后，发现低BMI、早产儿、维A缺乏、过敏体质以及户外运动时间是儿童RRI重要影响因素，而年龄、维E缺乏等对于儿童RRI无显著影响。对比国内新近研究，辛静[20]通过近1000例大样本量调查显示，维A不足、特异性体质、早产儿、营养不良等是小儿RRI的危险因素，与本研究结论较为一致。因此，通过本研究的观察和分析改善儿童饮食结构，适当增加维生素和营养摄入，坚持运动锻炼，对于预防呼吸道反复感染是有重要临床价值。