牛磺酸对2型糖尿病患者冠状动脉支架置入术后再狭窄的影响

康楷湝 孟 娜 徐亚楠 王国良

近年来，随着人们饮食习惯的改变和工作生活节奏的加快，糖尿病发生率在我国呈逐年上升趋势，糖尿病不仅导致患者血糖升高，而且常引起各类心血管疾病的发生，使患者预后不佳[1]。冠心病在2型糖尿病患者中发生率较高，患者多需要采用经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)进行血运重建，该治疗技术由于对患者创伤较小，且能够显著提高患者的预后效果、降低死亡风险而广泛应用于临床，成为冠心病治疗的主要手段[2,3]。然而，冠心病合并糖尿病患者的动脉粥样硬化病变复杂、严重，预后差，PCI术后仍可发生以糖代谢为中心的全身代谢紊乱，如高血糖、高糖化血红蛋白、高血脂、高尿酸血症、异常凝血指标、慢性炎性反应、肾功能不全等，通过影响内皮功能、平滑肌增生等机制导致高再狭窄率，因此预防和降低冠心病患者再狭窄的发生具有重要的现实意义[4,5]。牛磺酸是一种非蛋白质氨基酸，多项研究证实牛磺酸对改善胰岛素耐受性、预防糖尿病并发症具有显著疗效，此外牛磺酸对于预防心血管疾病的发生也具有良好效果[6,7]。因此，本研究拟探讨牛磺酸对2型糖尿病患者冠脉支架置入术后再狭窄的影响，以期为预防患者再狭窄发生、降低不良事件发生率提供有价值的参考。

资料与方法

1.一般资料：选取2017 年7月～2019 年6月笔者医院心内科接收的2型糖尿病患者180例作为研究对象，其中，男性122例，女性58例；患者年龄32～72岁，平均年龄46.1±10.5岁；疾病构成：陈旧性心肌梗死38例，稳定型心绞痛2例，不稳定型心绞痛42例，急性冠脉综合征8例。纳入标准:①年龄>18岁；②患者行冠脉造影明确诊断冠心病，并拟置入药物洗脱支架；③患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①急性冠脉综合征患者；②患者入院前诊断有恶性肿瘤、肝肾功能障碍等严重疾病；③具有精神疾病或认知功能障碍的患者。本研究通过笔者医院医学伦理学委员会的批准。

2.分组及干预：所有患者按照入院先后顺序分为对照组和干预组。将2017年7月～2018年6月入院治疗的患者设定为对照组，共90例；2018年7月～2019年6月入院治疗的患者设定为干预组，共90例。对照组患者在PCI术后皮下注射低分子量肝素钙，每天1次，皮下注射7天；同时每日服用氯吡格雷、拜阿司匹林肠溶片、辛伐他汀各1片，视心绞痛发作情况服用硝酸甘油。干预组患者在此基础上每日口服牛磺酸片0.4g(辰欣药业股份有限公司，国药准字H37022307)，每天3次，疗程6个月。患者出院时微信扫码关注微信群，研究小组每日提醒患者按时按量服药，患者群内回复，并嘱咐家属对患者服药进行监督，每周电话随访1次，详细了解患者本周的用药和康复情况。

3.观察指标：(1)再狭窄率与再狭窄程度：在PCI术后6个月行冠脉造影，评估患者再狭窄率与再狭窄程度。再狭窄程度以公式(1-残留血管横截面积)/血管横截面积×100%表示，≤15%为轻度再狭窄，16%～49%为中度再狭窄，50%～79%为重度再狭窄，80%～99%为极重度再狭窄，100%为完全闭塞。(2)再狭窄情况：包括晚期丢失内经、晚期丢失内径指数、净获得内经及净获得内经指数4项指标。晚期丢失内径=术后即刻MLD减去术后6个月时MLD,晚期丢失内径指数=晚期丢失内径/相关血管内径。净获得内径=术前MLD-术后6个月MLD,净获得内径指数=净获得内径/相关血管内径。(3)不良事件发生率：统计两组患者术后不良事件发生情况，包括全因死亡、再发心肌梗死、血管重建和支架内血栓形成。

结 果

1.一般资料比较：两组患者在性别、年龄、疾病构成、病变程度方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

2.两组患者冠状动脉再狭窄发生率与狭窄程度比较：口服牛磺酸片6个月后，两组患者狭窄程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者冠状动脉再狭窄发生率为31.1%，干预组患者冠状动脉再狭窄发生率为17.8%，干预组患者者冠状动脉再狭窄率显著低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

3.两组患者冠状动脉再狭窄情况比较：口服牛磺酸片6个月后，干预组患者晚期丢失内径、晚期丢失内径指数均显著低于对照组，患者净获得内径、净获得内径指数均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，表3)。

表2 两组患者冠状动脉再狭窄发生率与狭窄程度比较[n(%)]

表3 两组患者冠状动脉再狭窄情况比较

4.两组患者不良事件发生情况比较：口服牛磺酸片6个月后，对照组患者不良事件发生率为12.2%，干预组患者不良事件发生率为2.2%，干预组患者不良事件发生率显著低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05,表4)。

表4 两组患者不良事件发生率比较[n(%)]

讨 论

糖尿病是由于外界或遗传造成胰岛素分泌减少，体内血糖升高，蛋白质、脂肪等代谢异常。近年来，随着人们生活水平的提高、生活节奏的加快以及饮食习惯的改变，糖尿病发生率呈逐年上升趋势[8～10]。作为内分泌科的常见病和多发病，糖尿病是一种终身性的代谢性疾病，需要长期治疗，部分患者由于治疗周期长，服用药物多，对治疗的依从性较差，加上对糖尿病及其防治知识了解不足，导致血糖控制不良，甚至出现心血管并发症、肾衰竭和视网膜病。诸多研究均已表明，2型糖尿病患者冠心病发生率和病死率均显著高于非糖尿病患者，因此糖尿病合并冠心病患者除需要有效控制自身血糖指标外，还需要对冠心病进行积极治疗，经皮冠状动脉介入治疗是临床中治疗冠心病的有效手段，糖尿病合并冠心病患者接受PCI术后病死率显著降低[11～13]。然而，除医疗技术因素外，包括患者血糖控制水平、纤维蛋白原、支架数量等亦会对预后产生影响，因此患者支架再狭窄发生率仍高达10%[14,15]。

本研究首次探讨分析了口服牛磺酸对2型糖尿病患者冠脉支架置入术后再狭窄的影响，结果表明，干预组患者冠状动脉再狭窄发生率显著低于对照组，晚期丢失内径、晚期丢失内径指数低于对照组，净获得内径、净获得内径指数高于对照组，患者不良事件发生低于对照组，各项目差异均有统计学意义(P<0.05)。相关研究显示，血脂异常、高血压、吸烟和糖尿病可产生氧化应激反应，凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达增加，引起动脉损伤和内膜增生，导致再狭窄的发生，在大鼠模型中，经抗LOX-1抗体治疗后，球囊损伤后新生内膜增生明显减弱，这些发现提示新生内膜表达的LOX-1参与动脉损伤后再狭窄的发病机制[16～18]。

牛磺酸作为一种广泛存在于人体和哺乳动物体内的氨基酸，在血管组织中含量丰富，其占心脏游离氨基酸的50%以上，相关研究证实牛磺酸可改善内皮功能，预防动脉粥样硬化和抑制球囊损伤后新内膜的形成，对于维持心血管基本功能具有重要作用[19]。研究证实，牛磺酸可降低丁硫氨酸亚砜胺诱导的家兔LOX-1表达的增加，对预防再狭窄有潜在作用[20]。同时，也有研究显示，牛磺酸对于预防冠脉支架再狭窄的原因在于牛磺酸对调节血管平滑肌细胞的增殖、迁移作用，当人体内血管由于各种原因发生损伤时，血管平滑肌细胞会由中膜向内膜迁移、增殖，从而引发再狭窄的发生，牛磺酸具有拮抗血小板生长因子、抑制MAPK途径、抑制钙内流等作用，从而导致对血管平滑肌细胞增殖产生抑制作用[21，22]。

综上所述，本研究初步探讨分析了牛磺酸对预防2型糖尿病患者冠脉支架置入术后再狭窄具有积极的影响，证明了其临床应用的有效性。然而，研究者尚未揭示其作用机制，因此今后将对牛磺酸预防糖尿病患者冠脉支架置入术后再狭窄的具体作用机制进行深入研究，从而对再狭窄的预防提供理论基础。