布地奈德联合固尔苏治疗新生儿肺透明膜病的临床疗效及安全性

李丽娟

作者单位： 655000 云南省曲靖市第一人民医院儿科

新生儿肺透明膜病常见于早产儿，又称为新生儿呼吸窘迫综合征。肺表面活性物质缺乏是导致患儿肺顺应性下降、形成新生儿肺透明膜病的主要原因，临床表现为呼吸窘迫、发绀、呻吟等，会导致患儿死亡，严重威胁患儿的生命安全[1]。新生儿发育不成熟，免疫功能低下，较易产生不良反应，因此，亟需采取科学合理的治疗方式提高疗效，降低临床症状发生率，提高患儿存活率[2-3]。布地奈德为糖皮质激素药物，利用雾化吸入使药物直达病灶，不仅可有效抑制新生儿气道炎性细胞释放，消除局部炎性反应，且对气道血管的收缩有强力作用，进而减轻部分黏膜组织水肿，降低呼吸阻力。基于此，本研究观察布地奈德联合固尔苏(猪肺磷脂注射液)治疗新生儿肺透明膜病的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年4月-2019年6月云南省曲靖市第一人民医院收治的新生儿肺透明膜病患儿94例，均符合《实用新生儿学》中新生儿肺透明膜病的诊断标准，排除胎粪吸入综合征、宫内肺炎引发呼吸窘迫综合征患儿。采用随机数字表法分为联合组和对照组，每组47例。联合组男26例，女21例；出生体质量(1 368.12±294.45)g；轻中度20例，重度27例。对照组男24例，女23例；出生体质量(1 375.45±286.24)g；轻中度21例,重度26例。2组患儿的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有一定的可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用固尔苏(生产厂家:意大利凯西制药公司，注册证号H20030598，药品规格：80 mg/ml×3 ml)100～200 mg/kg加温处理后转动均匀，清除患儿呼吸道分泌物后取4个不同体位使用气管导管滴入药液，并辅以1～2 min的气囊加压。药物滴入后严格保持患儿6 h内不进行翻身、吸痰、扣背，并根据病情的具体发展情况可在12 h时严格根据药物使用剂量追加使用一次药剂。联合组患儿在此基础上联合吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒,AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475,规格型号：1 mg ∶2 ml)治疗，建议剂量为0.25 mg/kg，所有患儿均给药1次。

1.3 观察指标 比较2组患儿临床疗效、机械通气时间、住院时间、治疗前后氧合功能[动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)]及不良反应。

1.4 疗效评定标准 显效：患儿治疗后临床症状消失，经实验室相关检测，患儿各项机能指标正常，未出现不良反应；有效：患儿的临床表现显著改善，各项机能指标趋于正常，不良反应发生率降低；无效：患儿治疗前后未发生明显的差异或出现病情恶化、死亡等，各项机能评分指标不正常，出现严重不良反应。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合组患儿总有效率为97.87%，高于对照组患儿的85.11%，差异有统计学意义(χ2=4.919,P=0.026)。见表1。

表1 2组患儿接受治疗后治疗效果比较 [例(%)]

2.2 住院时间与机械通气时间比较 联合组的机械通气时间与住院时间均短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿机械通气时间与住院时间比较

2.3 治疗前后氧合功能比较 治疗前，2组PaO2、PaCO2比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组PaO2、PaCO2均优于治疗前，且联合组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后氧合功能变化情况比较

2.4 不良反应比较 联合组患儿不良反应总发生率为8.51%，低于对照组患儿的27.66%，差异有统计学意义(χ2=5.817,P=0.016)。见表4。

表4 2组患儿不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

早产儿、出生体质量极低的新生儿较易产生新生儿肺透明膜病，该病能在出生后3～4 d内通过自身肺表面活性物质的作用自限性恢复正常，但也存在部分患儿因肺不张等引发呼吸衰竭导致死亡[4-5]。临床治疗新生儿肺透明膜病的常用药物为固尔苏，其具有促进肺表面活性物质顺应性的能力，能改善患儿肺潮气量与通气量，增加患儿自身氧合功能[6-7]。但应用此药物产生气管内药液反流为常见问题，一般在气管给药初期出现,患儿会出现低氧血症。为有效减少药液反流的情况发生,需实施气管内分次给药,并在患儿吸气时注药,给药后立即利用复苏囊加压呼吸,以便药液在肺部迅速分布及扩散，早期应用固尔苏是新生儿肺透明膜病患儿治疗是否顺利的关键，如患儿出现呼吸困难即预防性应用固尔苏，可提升早产儿缺乏的内源性肺泡表面活性物质含量，有效降低肺泡表面张力，预防早产儿发生新生儿肺透明膜病，现阶段由于固尔苏价格较昂贵，应用受到限制,但新生儿肺透明膜病的治疗费用远高于预防用药的费用。相关学者在进行住院费用方面的研究中发现，固尔苏预防性应用能大幅度减少治疗费用，更有利于降低大剂量肺表面活性物质应用后引发的并发症,如颅内出血、肺出血等。但固尔苏的缺点也较明显，其价格昂贵，治疗成本较高，在一定程度上增加患儿家属的经济压力[8]。布地奈德混悬液是一种糖皮质激素，能实现高效局部抗炎作用，还能增强溶酶体膜与内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，有效限制抗体的合成与免疫反应的发生，激发酶促过程，改善平滑肌收缩反应[9]。雾化吸入布地奈德混悬液能提高患儿的换气与通气，降低呼吸道的阻力影响与高敏反应，促进饱和磷脂酰胆碱的合成与释放，直接作用于靶器官，提高肝脏首过代谢率，降低患儿不良反应发生率[10]。研究指出，布地奈德联合固尔苏治疗新生儿肺透明膜病对患儿氧合功能的提升显著高于单一的固尔苏治疗，且能保障患儿的各项机体指标不受影响，帮助患儿改善呼吸困难。且布地奈德价格便宜，操作简易，能充分发挥固尔苏的最大疗效，缩短患儿的治疗周期，缓解患儿家属的经济压力。

新生儿肺透明膜病患儿应用肺表面活性物质替代物固尔苏治疗后呼吸困难、发绀有效缓解,2 h后发现PaO2明显上升，PaCO2下降，提示固尔苏治疗有助于改善患儿的肺顺应性及氧合功能。与布地奈德联用可改善肺通气功能及换气功能，有效降低机械通气的使用率，提升抢救成功率。

本研究结果显示，联合组的机械通气时间与住院时间均短于对照组。联合组患儿总有效率高于对照组。治疗后，2组PaO2、PaCO2均优于治疗前，且联合组更佳。联合组患儿不良反应总发生率低于对照组。

综上所述，新生儿肺透明膜病患儿应用布地奈德联合固尔苏治疗效果优于单一固尔苏治疗，能有效促进患儿的氧合功能，提高患儿的生存率、降低不良反应发生率，因此，值得临床推广和运用。