醋酸乌利司他片治疗子宫肌瘤的疗效及对血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平的影响

李昂

作者单位： 410008 长沙市，湖南省妇幼保健院

子宫肌瘤是临床中女性较常见的一种良性肿瘤，主要由子宫平滑肌增生而成，有少量结缔组织作为支持组织存在，因此临床又称之为子宫纤维瘤或纤维肌瘤，但发病部位主要在子宫平滑肌，现阶段临床研究未发现病因，临床病理机制相对较复杂，目前研究来看其发病可能涉及正常肌层的细胞突变、性激素和局部生长因子间复杂相互作用，临床研究发现子宫肌瘤对激素有较强的依赖性，雌激素是肌瘤生长的促进因素，部分专家还认为肌瘤生长与生长激素有关，生长激素可促进有丝分裂，加速肌瘤生长，还推测胎盘催乳素可促进有丝分裂，因此妊娠可能也会增加肌瘤的生长速度，可见在实际临床中肌瘤的生长应是多因素作用的结果[1]。子宫肌瘤主要表现为子宫出血、腹部包块、疼痛、白带增多、流产或不孕，部分患者还伴有贫血病症，现阶段的主要治疗方式为药物治疗和手术治疗，临床整体治疗状况较好，治疗预后良好，但可能影响患者的生育功能，因此在临床中需尽早治疗，避免病症加重影响患者的生育功能。醋酸亮丙瑞林注射液、醋酸乌利司他片是现阶段临床中运用较多的两种药物，临床发现醋酸亮丙瑞林注射液长时间用药易出现不良反应，出现低雌激素状况，使患者进入严重的围绝经期症状，严重影响临床整体治疗效果，醋酸乌利司他片是一种新药，在临床中可显著降低不良反应发生率，但对其临床具体的治疗状况还未完全明确[2]。现观察醋酸乌利司他片治疗子宫肌瘤的疗效及对血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年9月-2019年9月湖南省妇幼保健院妇科收治的子宫肌瘤患者86例，采用电脑随机数字法分为研究组和对照组，每组43例。研究组年龄36～57(41.32±1.74)岁；单发21例，多发22例；肿瘤部位：前壁21例，后壁16例，宫底6例。对照组年龄35～56(40.91±1.45)岁；单发22例，多发21例；肿瘤部位：前壁22例，后壁15例，宫底6例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准[3]：(1)符合《妇产学科》中子宫肌瘤的诊断标准；(2)未合并精神疾病的患者；(3)未合并多种妇科疾病的患者；(4)未合并传染性疾病的患者；(5)近期采用相关药物治疗的患者。排除标准：(1)不能配合完成研究的患者；(2)中途放弃研究的患者；(3)病历资料不完整的患者；(4)治疗依从性较差的患者；(5)对本研究用药过敏的患者；(6)肿瘤数量>3个的患者；(7)不能跟踪访问治疗的患者。

1.3 治疗方法 对照组给予注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司生产；批准文号：国药准字H20093852；规格：3.75 mg)1.88 mg皮下注射，每4周1次，初次给药应从月经周期的1～5 d开始，坚持治疗3个月。如果用药期间药效不佳，应停止用药，选用其他药物对症治疗[4]。研究组给予醋酸乌利司他片(上海源叶生物科技有限公司生产；CAS号：126784-99-4；规格：250 mg/片)1片口服，每天1次，持续治疗3个月。发生不良反应时立即停用药物，与其他药物联合运用时需在医师指导下进行用药，用药期间严格观察药物治疗效果[5]。2组患者治疗的过程中，除注意观察药物不良反应外，还需了解患者的病情改善状况，对药物治疗效果不佳的患者，需及时进行药物剂量调整或更换药物，确保患者得到有效治疗。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床疗效；(2)比较2组治疗前后血清胰岛素生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)水平；(3)比较2组不良反应，如潮热、头痛及腹部不适[6-7]。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗后，患者的病症明显减轻，病症基本康复；有效：治疗后，患者的病症明显得到控制，需进行持续治疗；无效：治疗后，患者的病症无显著变化或病症加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组治疗总有效率为97.67%，高于对照组的86.05%(χ2=3.888，P=0.049)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后IGF-1、MMP-9及VEGF水平比较 治疗前，2组IGF-1、MMP-9及VEGF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IGF-1、MMP-9及VEGF水平均低于治疗前(P<0.01)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后IGF-1、MMP-9及VEGF水平比较

2.3 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为4.65%，低于对照组的18.60%(χ2=4.074，P=0.044)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

子宫肌瘤是女性生殖器官较常见的一种良性肿瘤，在35岁左右的女性中发病率较高，病症发展缓慢，早期没有显著症状，因此患者多在健康检查的过程中发现，患者在发现肿瘤后多体积已较大，会明显地增加治疗难度，手术是首选治疗方式，肿瘤体积较大时多不能采用微创治疗，因此在临床中缩小肿瘤体积成为手术治疗的重点内容，临床研究发现其对雌激素依赖较强，因此在临床中通过对雌激素的调节可缩小肿瘤[8]。醋酸乌利司他片是一种孕酮激动剂/拮抗剂，作用机制是抑制或延迟排卵，是最新研究的一种紧急避孕药物；醋酸亮丙瑞林是临床中较常见的一种抗肿瘤药物，在子宫肌瘤治疗中可有效地减小肿瘤，但不能进行根治。醋酸乌利司他片不仅会减小肿瘤体积，还对孕酮受体有良好的激动与拮抗作用，在临床中的整体运用效果较好，但停用药物后易产生后遗效应，且在短期用药后病症不显著，需长期治疗后观察治疗效果[9-10]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组；治疗后，2组IGF-1、MMP-9及VEGF水平均低于治疗前，但2组间比较差异无统计学意义；研究组不良反应总发生率低于对照组。治疗后虽然2组IGF-1、MMP-9及VEGF水平对比差异不显著，但均有改善，这三项指标是反映子宫肌瘤血供、平滑肌增生及子宫肌瘤生长的重要指标，其微小的改变会对患者的病情病变化产生较大影响，醋酸乌利司他片可显著抑制GnRH的分泌，达到抑制患者体内激素水平的效果，通过重复作用可显著降低雌激素水平，达到萎缩肌瘤的目的，相较于注射用醋酸亮丙瑞林微球，醋酸乌利司他片的药物作用更温和，可在抑制雌激素水平的同时避免不良反应，既可进行病症治疗，又可有效控制不良反应的产生，在实际临床中可显著提升治疗效率，降低不良反应发生率，降低患者的雌激素水平，在实际临床中的整体运用状况较好，可在临床中进行推广。

综上所述，醋酸乌利司他片治疗子宫肌瘤的临床整体治疗状况较好，显著改善患者血清IGF-1、MMP-9及VEGF水平，且不良反应较少，临床应用价值较高，可进行推广。