奥氮平联合舍曲林治疗难治性强迫症的临床效果

代景兰，何金泉

作者单位： 423000 湖南省郴州市第一人民医院心理科

近些年我国经济水平不断提升，但人们在日常生活及学习中压力不断增加，强迫症患者数量呈现上升趋势，且逐步年轻化[1]。强迫症患者的临床特征主要表现为强迫观念及强迫行为，目前认为患者出现强迫症的主要原因是神经内分泌失调、社会、遗传及个性等因素[2]。强迫症如果没有及时采取有效的治疗措施，会导致患者病情加重，从而发展为难治性强迫症，严重时会导致患者出现多种精神疾病，导致治疗难度增加[3]。目前临床上大多选择使用5-HT再摄取抑郁剂(SSRIs)等抗抑郁药物治疗强迫症，如舍曲林，该药物具有较好的临床药效，另外奥氮平作为临床常用药物也有较好的治疗效果[4]。本研究观察奥氮平联合舍曲林治疗难治性强迫症的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2018年3月-2019年12月湖南省郴州市第一人民医院心理科收治的难治性强迫症患者64例，利用摸球法随机分为研究组和对照组，每组32例。研究组男17例，女15例；年龄25～60(37.28±1.21)岁；病程5个月～11(3.47±1.33)年。对照组男16例，女16例；年龄24～65(37.33±1.40)岁；病程8个月～10(3.69±1.28)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经通过医院伦理委员会审核批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合CCMD-3的强迫症诊断标准；(2)无其他严重精神疾病；(3)无躁狂症发作史；(4)使用两种不同药理机制的抗抑郁药物进行足剂量及足疗程治疗后无效；(5)患者心电图检查结果正常，肝肾功能正常。排除标准：(1)具有其他严重精神疾病患者；(2)对奥氮平与舍曲林过敏患者；(3)具有严重躯体疾病或脑器质性疾病患者。

1.3 治疗方法 对照组给予盐酸舍曲林片(辉瑞投资有限公司生产；国药准字H10980141)50 mg口服，每天1次，根据患者情况逐步增加至150～200 mg/d。研究组在对照组治疗的基础上给予奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司生产；国药准字H20010799)口服，起始剂量为2.5 mg/d，根据患者情况逐步增加至10 mg/d。2组患者均连续治疗12周。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效、治疗前后耶鲁—布朗强迫量表(Y-BOCS)评分与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及不良反应，其中Y-BOCS评分与HAMD评分越高表示患者病情越严重。

1.5 疗效评定标准 痊愈：治疗后，患者Y-BOCS减分率≥75%，可正常进行人际交往；显效：治疗后，患者Y-BOCS减分率在50%～75%，可以熟练进行人际交往；有效：患者Y-BOCS在25%～49%，但<50%，开始进行人际交往；无效：治疗后，患者Y-BOCS减分率<25%，无法进行人际交往。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组治疗总有效率为84.38%，高于对照组的56.25%(χ2=6.063，P=0.014)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后Y-BOCS评分与HAMD评分比较 治疗前，2组Y-BOCS评分与HAMD评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组Y-BOCS评分与HAMD评分均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后Y-BOCS评分与HAMD评分比较分)

2.3 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为21.88%，低于对照组的46.88%(χ2=4.433，P=0.035)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

作为一种精神科常见的病症之一，难治性强迫症患者临床多表现为以下状态：连续2周存在强迫性思维及行为症状，大多数合并双向情感障碍，例如精神分裂、抑郁或药物滥用等症状，会导致患者生活质量明显降低，是当前临床治疗的重难点[5]。目前患者出现强迫症的原因并不明确，但与遗传因素、应激因素及焦虑症均存在密切关系，患者若为谨小慎微、过分追求完美、固执及犹豫不决的个性，出现强迫症的几率更高。根据当前临床报道可知，强迫症患者神经内分泌系统功能出现紊乱，导致患者的5-羟色胺、西格玛受体及中枢谷氨酸能神经元功能出现障碍，最终导致神经递质失衡，产生强迫症的症状。患者在初期患病时，由于未加强重视，未及时就医治疗，经常在症状严重后才开始进行救治，导致临床治疗的难度有所增加，病程时间较长，患者自制力较差，家庭与社会的负担均加重[6]。

难治性强迫症属较难治疗的精神障碍性疾病，变化性较强，患者发病与机体大脑中多巴胺功能紊乱及5-羟色胺(5-HT)功能降低有直接的关系[7]。舍曲林是一种高选择性5-HT再摄取抑制剂，目前已广泛用于强迫症的治疗[8]。舍曲林可降低患者神经元突触前膜上5-HT的自身受体敏感性，抑制5-HT摄取，进而提高突触间隙5-HT的含量，改善脑内受体功能，进一步促进强迫症患者病情改善。但服用舍曲林后，绝大多数患者极易出现一系列不良反应，例如厌食、口干、嗜睡等状态，药物起效较慢，可能影响患者的治疗依从性，部分患者可能因短期未见效而放弃治疗，因此单纯使用舍曲林治疗难治性强迫症安全性相对较低。治疗强迫症时，单纯使用SSRIs类抗抑郁药物存在起效延迟的状态[9]。虽舍曲林对难治性强迫症患者有一定的治疗效果，但仍存在50%的患者治疗效果并不理想，由于镇静作用不足，导致存在起效慢的特征，限制其应用效果。所以在治疗初期难治性强迫症患者时，使用SSRIs类抗抑郁药物联合其他药物，从而获得快速疗效，成为现阶段临床医师关注热点，而其中作为抗抑郁药物的增效剂的非典型抗精神类药物成为临床医师关注的重点。

奥氮平属一种非典型的抗精神药物，属多受体阻断作用类的抗精神病药物，可与D2及D3受体选择性结合，对5-HT受体具有竞争性的拮抗作用，而对组胺、毒蕈碱、α肾上腺素能、D1、D5及5-HT并无明显的亲和力，因此奥氮平的耐受性较好[10]。奥氮平具有大脑多巴胺、5-HT能拮抗作用，可促进患者前额叶皮质多巴胺释放，并且对中枢5-HT2A-2C受体具有抑制作用，不仅可改善患者的抑郁症状，还可改善患者的睡眠质量。除此之外，患者服用奥氮平后出现的不良反应少，锥体外系症状发生率较低，成为目前治疗非典型抗精神药物的代表之一，高剂量的奥氮平会阻断边缘系统中的多巴胺能神经元，低剂量奥氮平则主要阻断D2、D3多巴胺多巴胺受体。舍曲林药物发挥抗抑郁作用主要是利用抑制5-HT再摄取，联合使用奥氮平可保障5-HT2A受体受到阻碍，活化5-HT1A受体，从而缓解患者强迫症状及抗焦虑。所以使用舍曲林与奥氮平联合治疗难治性强迫症可有效提高5-HT的功能，改善患者强迫症症状。除此之外，奥氮平可改善患者的焦虑状态，减少继发强迫症，有效改善患者当前症状，并具有较高的安全性。

本研究中对照组单纯使用舍曲林治疗，研究组在使用舍曲林基础上给予奥氮平治疗，结果显示，治疗后，2组Y-BOCS评分与HAMD评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，表明联合使用舍曲林与奥氮平可有效克服舍曲林起效慢的问题，并且对改善患者焦虑症状与强迫症状有较好的效果；研究组临床治疗总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，证实奥氮平联合舍曲林治疗难治性强迫症临床效果显著，不仅可改善患者强迫症状，还可减少不良反应，起效快，临床治疗效果好，具有较高的安全性，具有推广意义。

综上所述，奥氮平联合舍曲林治疗难治性强迫症治疗效果较好，可明显改善患者的强迫与抑郁状态，且可减少患者不良反应，临床价值较高。