ROMA指数联合血清CA72-4用于绝经后妇女卵巢癌诊断的临床研究

鲁 希 霍天雯 许冰霜

卵巢癌是女性中最常的生殖系统恶性肿瘤之一，寻求便捷有效的针对绝经后妇女卵巢癌的诊断方法成为临床亟待解决的问题[1-2]。卵巢癌恶性肿瘤风险评估(risk assessment for ovarian cancer，ROMA)指数、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)均为临床常见的单独用于卵巢癌早期筛查的诊断指标，但其联合诊断效能尚鲜见报道[3-4]。本研究采用了ROMA指数联合血清CA72-4对绝经后妇女卵巢癌患者进行检查，来探讨其诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年12月本院的绝经后妇女卵巢癌患者78例，设为卵巢癌组，纳入标准：均经病理活检确诊为卵巢癌患者。排除标准：合并除卵巢癌外其他恶性肿瘤者；合并免疫功能缺陷者；既往有卵巢癌药物治疗或手术治疗史者；有肿瘤家族史者；临床病理资料不全者。选取同期绝经后妇女非卵巢癌良性病变患者75例，设为非卵巢癌组，纳入标准：均经病理活检确诊为非卵巢癌良性病变患者。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并免疫功能缺陷者；有肿瘤家族史者；临床病理资料不全者。本研究经本院医学伦理委员会会议表决通过。

1.2 诊断方法

1.2.1 病理活检 患者取平卧位，术前用彩色多普勒超声仪(GE，LOGIQ E9)观察盆腔内病变部位、形态、大小等基本信息，在超声仪引导下用一次性穿刺活检针(德国 optiMed Medizinische Instrumente GmbH)经腹部对病变部位进行穿刺，多角度取活检组织。诊断标准参照《肿瘤病理诊断规范》[5]。

1.2.2 ROMA指数评估 分别用酶联免疫吸附实验试剂法和电化学发光法检测患者外周静脉血清的附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)水平，实验试剂盒均购自上海研盟生物科技有限公司，操作流程均严格参照试剂说明书。根据公式：预测指数(predictive index，PI)=1.04×LN(HE)+0.732×LN(CA125)-8.09，ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100，计算得出ROMA指数，其中LN为自然对数，exp自然指数。

1.2.3 血清CA72-4检测 采集患者外周静脉血5 ml，常规分离血清后置于抗凝管内-20 ℃保存备用。用放射免疫分析法检测患者外周血清的CA72-4水平，相关操作流程均严格参照试剂说明书，试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3 观察指标

观察比较卵巢癌组与非卵巢癌组一般资料情况，包括年龄、绝经年龄、妊娠次数、初次月经来潮年龄、收缩压、舒张压、心率。用ROC曲线分析ROMA指数、血清CA72-4对卵巢癌的诊断价值，并得出诊断截点值。记录比较ROMA指数、血清CA72-4、ROMA指数联合血清CA72-43种方法诊断绝经后妇女卵巢癌的敏感度、特异性、准确度、阳性预测值、阴性预测值、kappa值。ROMA指数、血清CA72-4对卵巢癌的诊断标准均参照ROC曲线分析所得截点值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 卵巢癌组与非卵巢癌组一般资料比较

卵巢癌组与非卵巢癌组在年龄、绝经年龄、妊娠次数、初次月经来潮年龄、收缩压、舒张压、心率上均无明显差异(P>0.05),见表1。

表1 卵巢癌组与非卵巢癌组一般资料比较

2.2 ROMA指数、血清CA72-4水平诊断卵巢癌的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，ROMA指数、血清CA72-4及两者联合对卵巢癌均具有诊断价值(P<0.05)，且ROMA指数、血清CA72-4两者联合的AUC大于各单一指标，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2，图1。

表2 ROMA指数、血清CA72-4水平诊断卵巢癌的ROC曲线分析

图1 ROMA指数、血清CA72-4水平诊断卵巢癌的ROC曲线

2.3 单独检测与联合检测的诊断敏感度、特异性、准确率、阳性预测值、阴性预测值、kappa值比较

ROMA指数、血清CA72-4、ROMA指数联合血清CA72-4 3种方法诊断绝经后妇女卵巢癌的敏感度分别为83.3%、71.8%、96.2%，特异性分别为84.0%、69.3%、97.3%，准确值分别为83.7%、70.6%、96.7%，阳性预测值分别为84.4%、69.3%、97.4%，阴性预测值分别为82.9%、82.9%、96.1%，差异均具有统计学意义(P<0.05)。ROMA指数联合血清CA72-4诊断绝经后妇女卵巢癌的敏感度、特异性、准确度、阳性预测值、阴性预测值均大于ROMA指数、血清CA72-4单独诊断，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3，表4。3种方法的kappa值分别为0.673、0.411、0.935，ROMA指数联合血清CA72-4的kappa值均大于ROMA指数、血清CA72-4单独诊断的kappa值。

表3 3种方法在各组中的检测结果/例

表4 三种检测方法的诊断敏感度、特异性、准确率、阳性预测值、阴性预测值比较/%

3 讨论

卵巢癌作为女性高发的恶性肿瘤，发病率仅次于子宫癌，其病理类型多为上皮细胞癌，主要表现为疼痛、月经不调、进行性消瘦等，其死亡率较高，高居各类妇科肿瘤疾病的首位，绝经后妇女卵巢癌恶性程度往往较高，晚期患者5年生存率仅20%～40%，严重威胁女性患者的生命健康[6-7]。然而，卵巢位于盆腔深处，组织结构复杂，不易直接扪及探查，可早期症状缺乏特异性，不易察觉，对卵巢癌进行更有效地诊断筛查可做到针对该病患者的早发现、早治疗，对改善临床预后具有重要意义[8]。研究表明，ROMA指数可提高绝经后妇女卵巢癌的诊断率，CA72-4为1种可反映胃癌、卵巢癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的肿瘤标志物[9]。现为探讨ROMA指数联合血清CA72-4对绝经后妇女卵巢癌的诊断价值，特做此研究。

据相关文献报道，CA125是1种广泛应用于临床诊断各种恶性肿瘤与妇科疾病的肿瘤标记物之一，可在子宫内膜异位症、子宫癌、卵巢癌、盆腔炎等多种疾病中表达上调，对卵巢癌的诊断缺乏特异性[10]，而HE4是1种对卵巢癌具有更高诊断特异性的肿瘤标志物，ROMA指数是1种整合了CA125、HE4两指标诊断优势的新型诊断指标，其水平在卵巢癌患者体内显著上调[11]；CA72-4作为胃癌与卵巢癌的肿瘤标志物，其水平在卵巢癌患者体内也显著上调，且诊断特异性高于CA125[12]。本研究结果显示，ROMA指数、血清CA72-4及两者联合对卵巢癌均具有诊断价值，且ROMA指数、血清CA72-4两者联合的AUC大于各单一指标，差异均具有统计学意义；ROMA指数联合血清CA72-4诊断绝经后妇女卵巢癌的敏感度、特异性、准确度、阳性预测值、阴性预测值、kappa值均明显大于ROMA指数、血清CA72-4单独诊断，提示ROMA指数联合血清CA72-4检测能提高绝经后妇女卵巢癌的诊断价值，探究其机制，可能是因为ROMA指数虽对CA125、HE4两诊断指标进行了取长补短，一定程度上提高了卵巢癌诊断的敏感性与特异性，但HE4作为1种最初在人体附睾中被发现的蛋白质，在正常女性卵巢组织中呈现低表达甚至不表达，而在卵巢恶性肿瘤细胞中呈现高表达，对卵巢癌的诊断具有较高的特异性，但其同样也作为1种内分泌系统的信号转导蛋白，与合成卵巢分泌的雌激素、孕激素等激素水平密切相关，因此对绝经后妇女卵巢癌的诊断价值欠佳[13]，这与ElShar等[14]的研究结果相一致。而CA72-4作为一类广泛的肿瘤标记物，用于诊断肺癌、胃癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤，可不受患者卵巢功能与激素水平的影响，在绝经后妇女卵巢癌患者体内显著高表达[15]，因此ROMA指数联合血清CA72-4可在消除绝经影响的同时提高卵巢癌诊断特异性、准确性，从而具有较高的诊断价值。

综上所述ROMA指数联合血清CA72-4检测能提高绝经后妇女卵巢癌的诊断价值，值得临床进一步推广应用。