双歧杆菌四联活菌片与复方谷氨酰胺联合美沙拉嗪对活动期溃疡性结肠炎患者肠道屏障功能的影响

河南省新密市第一人民医院（452370）曹华举

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种以腹痛、腹泻、脓血便为主要临床特征的常见消化系统疾病，其发病原因极为复杂，可能与免疫、遗传、肠道内环境、外界环境等多种因素有关[1]。UC具有病程长、根治难度大、亦反复发作等特点，目前亦无治疗UC的特异性药物，临床治疗主要以多药物联合应用为主，此次研究以2019年1月～2019年12月在我院就诊的102例活动期UC患者为研究对象，分析双歧杆菌四联活菌片、复方谷氨酰胺、美沙拉嗪联合治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 此次研究对象为2019年1月～2019年12月在我院就诊的102例活动期UC患者，使用随机数表法将其分为A、B两组（A=51，B=51）。A组男27例，女24例，年龄31～67岁，平均年龄（50.43±4.21）岁；病程6个月～3年；平均病程（1.55±0.34）年。B组男26例，女25例，年龄29～69岁，平均年龄（51.55±4.08）岁；病程7个月～4年；平均病程（1.61±0.37）年。两组一般资料无组间差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准 ①临床资料完整；②符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》中关于活动期UC的临床诊断标准[2]；③无其他消化系统疾病；④近期未服用过相关治疗药物；⑤签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①重要脏器功能不全；②近期腹部手术史；③脑卒中、心肌梗死病史；④恶性肿瘤；⑤精神障碍；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦药物过敏；⑧免疫功能、凝血功能障碍；⑨治疗依从性差。

1.4 治疗方法 对照组接受奥美拉唑治疗：1.2g/次，3次/d。观察组加服复方谷氨酰胺：0.6g/次，3次/d；双歧杆菌四联活菌片：1.5g/次，3次/d。两组均连续用药8周。

1.5 观察指标 ①肠道屏障功能指标：血D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine Oxidase，DAO）；②炎性因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）；③治疗总有效率，临床症状消失，肠道黏膜无异常为显效；症状明显好转，肠道黏膜仍有轻微炎症反应为有效；临床症状或肠镜检查均无好转为无效；④不良反应发生率。

1.6 统计学方法 使用Excel、SPSS22.0处理数据，血D-乳酸、DAO、TNF-α、hs-CRP水平等定量资料水平以±s表示，行t检验；治疗总有效率、不良反应发生率等定性资料以n%表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 血D-乳酸、DAO水平 两组治疗后血D-乳酸、DAO水平均低于治疗前，且B组治疗后血D-乳酸、DAO水平低于A组（P＜0.05），见附表1。

2.2 炎性因子水平 治疗后，两组TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前，且治疗后B组TNF-α、hs-CRP水平低于A组（P＜0.05），见附表2。

附表1 两组治疗前后血D-乳酸、DAO水平比较（±s）

附表1 两组治疗前后血D-乳酸、DAO水平比较（±s）

注：aP＜0.05：治疗前后同组差异有统计学意义。

组别 例数 D-乳酸（mg/L） DAO（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 51 9.77±1.26 6.35±0.71a 13.22±1.19 7.19±0.78a B组 51 9.69±1.19 4.28±0.54a 13.29±1.23 4.23±0.49a t 0.330 16.572 0.292 22.948 P 0.742 0.000 0.771 0.000

附表2 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

附表2 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）

注：aP＜0.05：治疗前后同组差异有统计学意义。

组别 例数 TNF-α（μg/L） hs-CRP（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 51 64.55±6.13 34.92±3.61a 72.96±7.36 36.49±3.57a B组 51 66.02±6.36 26.39±2.77a 73.45±7.42 27.82±2.68a t 1.188 13.387 0.335 13.870 P 0.237 0.000 0.738 0.000

2.3 治疗总有效率 B组治疗总有效率（96.08%）高于A组（84.31%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应发生率 两组各有1例患者出现恶心，不良反应发生率（1.96%，1.96%）无组间差异（P＞0.05）。

3 讨论

UC是炎症性肠病中极为常见的一种，该病多发于青中年，患者病情可持续4～6周，甚至更长，会给患者正常工作生活带来极大影响。因此积极有效的治疗对UC患者是十分必要的，但由于尚不明确UC发病原因，目前亦无治疗该病的特异性药物，临床治疗主要以针对性用药为主。美沙拉嗪可有效抑制前列腺素、白三烯合成释放，能有效缓解肠道黏膜炎症反应，是目前临床治疗UC的常用药物之一，但单一用药临床疗效并不理想。近些年临床研究显示免疫功能失衡、肠道黏膜损伤、肠道菌落环境失衡等因素均与UC的发生存在密切联系[3]，此次研究探讨了加用复方谷氨酰胺和美沙拉嗪治疗的临床疗效，研究结果显示B组治疗后血D-乳酸、DAO水平均低于A组，而对比两组治疗前后TNF-α、hs-CRP等炎性因子水平，B组治疗后TNF-α、hs-CRP水平亦低于A组，且B组治疗总有效率较高，这表明B组患者肠道屏障功能修复明显优于A组，而肠道屏障功能恢复亦能有效抑制肠道炎症反应，从而加快患者症状改善。双歧杆菌四联活菌片是一种临床常用的益生菌制剂，其可通过补充肠道益生菌含量抑制致病菌和条件致病菌增殖，从而恢复肠道菌落环境和肠道黏膜功能[4]。而复方谷氨酰胺是一种新型胃肠黏膜保护剂，其不仅能抑制组胺等炎性介质释放，还可抑制胃蛋白酶活性，促进肉芽组织和上皮细胞新生[5]。加用两种药物可从改善肠道环境，加快肠道黏膜修复等方面共同作用以加快患者康复。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片、复方谷氨酰胺、美沙拉嗪联用可有效修复活动期UC患者肠道屏障功能，可在临床推广应用。