肺心病急性加重期N-端脑钠肽前体测定临床意义及重组人脑利钠肽治疗效果观察

林涛 吴佳 盛俊清 林建伟 伊雅丽 程瑾 魏桂莲 康耀文

[摘要] 目的 檢测慢性肺源性心脏病（肺心病）急性加重期血浆N-端脑钠肽前体（NT-proBNP）含量，探讨其临床意义。观察冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗肺心病急性加重期的临床疗效。 方法 选择我科2019年1月至2020年12月收治的肺心病急性加重期患者184例，同期收住我科的其他呼吸系统疾病患者184例作为对照组，测定两组NT-proBNP含量并进行比较。肺心病组NT-proBNP含量<1000 pg/mL的54例，（1000～2000）pg/mL之间40例，>2000 pg/mL 90例，比较不同含量对应心功能分级情况。含量>2000 pg/mL患者随机分为药物组和对照组，两组在常规氧疗、抗感染、平喘、祛痰等治疗基础上，药物组加用rhBNP，比较两组临床疗效。同时，再测定药物组患者治疗后 NT-proBNP含量，比较治疗前后变化。 结果 肺心病组和对照组的NT-proBNP 浓度分别为（2068±975）pg/mL 和（731±329）pg/mL，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;肺心病组NT-proBNP含量<1000 pg/mL心功能为Ⅱ级，（1000～2000）pg/mL心功能为Ⅲ级，>2000 pg/mL心功能为Ⅳ级;药物组和对照组总有效率分别为97.8%和82.2%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;药物组治疗前后NT-proBNP 含量分别为（3547±1486）pg/mL和（625±413）pg/mL，组内比较差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 测定NT-proBNP含量有助于早期诊断肺心病心力衰竭和评估心力衰竭严重程度，为调整治疗方案提供科学依据。同时对肺心病心力衰竭疗效评估及预后判断有重要意义。rhBNP治疗肺心病急性加重期心力衰竭疗效确切，不良反应少，值得临床推广应用。

[关键词] 肺心病;N-端脑钠肽前体;重组人脑利钠肽;治疗效果

[中图分类号] R459.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0011-03

[Abstract] Objective To detect the level of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） during the acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease（cor pulmonale）， explore its clinical significance， and observe the clinical efficacy of freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP） in the treatment of acute exacerbation of cor pulmonale. Methods A total of 184 patients with acute exacerbation of cor pulmonale admitted to our department from January 2019 to December 2020 were selected. 184 patients with other respiratory diseases in our department were enrolled as the control group during the same period. The levels of NT-proBNP in the two groups were measured and compared. In the cor pulmonale group， there were 54 cases of NT-proBNP level <1000 pg/mL， 40 cases of NT-proBNP level between 1000 pg/mL and 2000 pg/mL， and 90 cases of the level >2000 pg/mL， and the classification of heart function corresponding to the different levels were compared. Patients with level >2000 pg/mL were randomly divided into the drug group and the control group. And the clinical efficacy of these two groups was compared on the basis of the aspects of conventional oxygen therapy， anti-infection， asthma， expectorant action （add rhBNP to the drug group）. At the same time， the level of NT-proBNP in drug group patients after treatment was measured and the change before and after treatment was compared. Results NT-proBNP concentrations in the cor pulmonale and control groups were （2068±975） pg/mL and （731±329） pg/mL， respectively， with statistically significant differences （P<0.05）. In the cor pulmonale group， the corresponding heart function classification of NT-proBNP level <1000 pg/mL was grade Ⅱ; the corresponding heart function classification of NT-proBNP level between 1000-2000 pg/mL was grade Ⅲ and the corresponding heart function classification of >2000 pg/mL was grade Ⅳ. The total response rates in drug and control groups were 97.8% and 82.2%， with statistically significant differences（P<0.05）. NT-proBNP levels in the drug group before and after treatment were（3547±1486）pg/mL and （625±413） pg/mL， respectively， with statistically significant differences （P<0.01）. Conclusion The determination of NT-proBNP levels can facilitate early diagnosis and assessment of heart failure severity in cor pulmonale， providing a scientific basis for treatment protocol adjustment. At the same time， it is important to evaluate the efficacy and prognosis of heart failure in cor pulmonale. The efficacy of rhBNP in the treatment of heart failure during the acute exacerbation of cor pulmonale is obvious， with few adverse reactions. It is worthy of clinical application.

[Key words] Cor pulmonale; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Recombinant human brain natriuretic peptide; Therapeutic effect

慢性肺源性心脏病（Chronic pulmonary heart diseas，CPHD），简称肺心病，是由于支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变导致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，继而右心室结构和（或）功能改变的疾病[1]。根据起病缓急和病程长短可分为急性和慢性两类。慢性肺心病在冬、春季节和气候骤然变化时，易发生急性加重。肺心病心力衰竭一旦发生，往往反复发作，出现较多并发症，多数预后不良，死亡率增高[2]。因此，早期准确诊断、积极干预十分重要。

血浆N-端脑钠肽前体（NT-proBNP）是左心功能不全的敏感与特异性标志物[3]，与右心功能不全的关系研究较少。本研究通过检测慢性肺心病急性加重期NT-proBNP含量，探讨其临床意义。同时，对NT-pro BNP含量较高的患者给予冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗，观察临床疗效，并比较治疗前后NT-proBNP含量变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年12月收住我科的肺心病急性加重期患者184例作为肺心病组，均符合诊断标准[4];心功能为Ⅱ～Ⅳ级（NYHA心功能分级标准）;其中男142例，女42例，年龄35～82岁。另选同期收住我科的其他呼吸系统疾病患者184例作为对照组，其中男135例，女49例，年龄28～90岁。排除标准：①急慢性左心功能不全、急性冠状动脉综合征者;②肺血栓栓塞症、急慢性肝肾功能不全、恶性肿瘤者。两组在性别、年龄、既往史等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。肺心病组中测定血浆NT-proBNP含量>2000 pg/mL 90例，再随机分为药物组和对照组，药物组45例，男35例，女10例，年龄35～78岁;对照组45例，男34例，女11例，年龄39～82岁;两组在性别、年龄、病情等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

肺心病组中测定NT-proBNP含量<1000 pg/mL 54例给予氧疗、抗感染、平喘、祛痰等常规治疗;（1000～2000）pg/mL之间40例给予常规治疗，短期加用少量强心、利尿等药物;>2000 pg/mL 90例再依据随机数字表法分为两组，在常规治疗基础上，药物组加用 rhBNP，先给予1.5 μg/kg静脉冲击，以后以0.0075 μg/（kg·min）的速度连续滴注，治疗5 d后比较两组临床疗效。所有使用rhBNP患者均签署知情同意书，符合医院医学伦理学要求。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 测定血浆NT-proBNP浓度[5]  空腹采集患者肘静脉血2 mL，使用基蛋生物科技股份有限公司生产的Getein1600荧光免疫定量分析仪，采用干式免疫荧光法测定血浆NT-proBNP含量。配套试剂盒亦由该公司提供。NT-proBNP可测范围为（50～35 000）pg/mL。

1.3.2 比较肺心病组和对照组血浆NT-proBNP含量    观察肺心病组不同血漿NT-proBNP含量对应心功能情况;比较药物组和对照组临床疗效;比较药物组治疗前后血浆NT-proBNP 含量变化。

1.3.3 疗效判定标准  显效：心功能改善Ⅱ级，症状体征恢复到缓解期状态;有效：心功能改善Ⅰ级，症状体征明显好转;无效：心功能无改善，症状体征略好转或无改变。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP含量比较

肺心病组NT-proBNP含量为（2068±975）pg/mL，明显高于对照组的（731±329）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 不同NT-proBNP含量对应心功能分级

肺心病组NT-proBNP含量<1000 pg/mL患者心功能为Ⅱ级，（1000～2000）pg/mL心功能为Ⅲ级，>2000 pg/mL心功能为Ⅳ级，提示NT-proBNP含量与心力衰竭严重程度呈正相关。见表1。

2.3 两组疗效比较

对肺心病严重心力衰竭患者采用常规治疗的对照组和加用rhBNP的药物组总有效率分别为82.2%和97.8%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;且rhBNP无明显不良反应。见表2。

2.4 药物组治疗前后NT-proBNP含量比较

加用rhBNP的药物组患者治疗前后测定NT-pro BNP含量分别为（3547±1486）pg/mL和（625±413）pg/mL，组内比较差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

慢性肺心病是我国呼吸系统的一种常见病。肺心病诊断需结合病史、症状、体征、心电图、X线胸片、超声心动图，并排除导致右心改变的其他疾病[6]。目前临床上还没有一项早期诊断的生物标志物。

B型脑钠肽（BNP）最早是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑中纯化出来的一种血管活性肽，主要来源于心室肌细胞，广泛分布于心、脑、肺、脊髓等组织[7]，可以早期反映心室功能的变化。BNP主要是针对左心衰竭的生物标志物，用于左心衰竭诊断、鉴别诊断、病情严重程度及预后评估[8]，但对其在右心衰竭中的意义研究较少。

机体心室肌细胞受到容量负荷和压力负荷增高时分泌脑钠肽前体（proBNP），proBNP裂解为无活性的N-端脑钠肽前体（NT-proBNP）和有活性的BNP[9]。NT-proBNP含量高、半衰期长、敏感性强、稳定性好、操作可重复，现已替代BNP作为心力衰竭检测标志物[10]。

本研究结果显示，肺心病急性加重期患者检测血浆NT-proBNP含量明显增高，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），提示NT-proBNP可作为肺心病心力衰竭早期诊断的生物标志物。分析原因可能是右心室合成和分泌 NT-proBNP增加，肝脏的降解减少，肺脏清除能力下降[11]。不同含量NT-proBNP对应不同心功能分级，含量越高，右心功能越差。NT-pro BNP<1000 pg/mL心力衰竭可能性小;（1000～2000）pg/mL心力衰竭可能性大，适当治疗;>2000 pg/mL心力衰竭严重，需要积极治疗，提示NT-proBNP不同含量可判断心力衰竭严重程度，并为调整临床治疗方案提供科学依据。严重右心衰竭患者通过治疗好转后，NT-proBNP含量明显降低，但仍高于正常值，提示NT-proBNP可评估右心衰竭严重程度，观察病情变化，评价治疗效果，判断预后情况。

肺心病急性加重期患者一般在积极控制诱因、通畅气道、改善呼吸功能、纠正缺氧和二氧化碳潴留后，心力衰竭便能得到改善。但对经上述治疗无效或严重心力衰竭患者，需要加用治疗心脏的药物[12]。

肺心病患者随着肺动脉压力升高，心室合成和分泌BNP增多。BNP具有舒张血管、利尿利钠、降低肺血管张力、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，改善心血管重构，延缓心室肥大的发生和发展[13]。但随着心力衰竭进一步加重，心功能进入失代偿期，自身分泌的BNP难以阻止心力衰竭发展。此时，就需要补充外源性BNP弥补含量的不足[14]。

rhBNP是一种通过重组DNA技术合成的生物制剂，与特异性的利钠肽受体结合，使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度升高及平滑肌细胞舒张。cGMP作为第二信使能扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细管楔压，从而降低心脏前后负荷，扩张动静脉，改善血管和肾脏的血流动力学，迅速减轻患者的呼吸困难症状及全身症状[15]。

rhBNP无正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不诱发心律失常，已用于心力衰竭患者治疗并取得较好的疗效[16]，但对治疗肺心病的报道较少。

综上所述，肺心病急性加重期右心衰竭严重的患者，在常规治疗基础上加用 rhBNP，药物组有效率明显高于对照组，能快速缓解症状、降低血浆NT-proBNP水平、改善心肺功能、降低肺动脉压等，疗效确切，且未发生过敏及其他不良反应，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2021-04-22）