硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

吕芳，陈丽丽，杨娜，戚玉杨，吴光启

（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院/徐州医科大学附属宿迁医院，江苏 宿迁）

0 引言

临床上，多发性骨髓瘤是一种较为常见的恶性肿瘤，在血液系统恶性肿瘤中占第二位，老年男性具有较高的发病风险[1]。多发性骨髓肿瘤是克隆性浆细胞异常增生，临床特征是浆细胞恶性增殖，分泌单克隆免疫球蛋白，导致贫血、高钙血症、肾功能不全等，还易发生广泛溶骨性病变等情况[2]。目前导致多发性骨髓肿瘤发生的原因还尚不明确，导致其发生的因素较多[3]，可能与环境、免疫和遗传性等因素相关。大多数早期多发性骨髓肿瘤患者，由于瘤细胞还处于较少的状态，因此临床症状不明显，甚至无任何症状表现。而当患者的病情逐渐发展，瘤细胞数量增多到一定程度时，患者会发生程度不同的面色苍白、骨痛、乏力、食欲下降以及排尿异常等症状[4]。随着我国老龄化趋势的加重，多发性骨髓瘤的发病率呈现出明显的上升趋势，且有研究发现，该疾病还有遗传风险，而常规VAD方案化疗效果欠佳，对患者的生命健康威胁较大[5]。近些年随着硼替佐米、来那度胺等药物的使用，患者生存期均得到不同程度的延长。本研究就多发性骨髓瘤采用硼替佐米联合环磷酰胺、地塞米松等药物化疗的方式进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2016年11月30日刚吃饭2019年11月30日收治的64例多发性骨髓瘤患者进行分析。根据不同的化疗方式其分为观察组与对照组，观察组34例，观察组采用含硼替佐米的VCD方案化疗，对照组则采用VAD方案，共30例。其中观察组中，女9例，男25例，年龄47～79岁，平均（54.29±10.82）岁；对照组中，女 7例，男23例，年龄45～79岁，平均（54.33±10.76）岁。纳入标准为：①未患有精神类疾病，能进行良好的沟通；②经诊断符合多发性骨髓瘤相关诊断标准。排除标准为：①处于哺乳期等特殊时期的患者；②有相关药物过敏史者。针对两组患者的性别、年龄等一般资料比较，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用常用的VAD方案化疗，具体治疗方式如下：长春新碱0.4 mg/d 静脉滴注d1～4，多柔比星9 mg/m2静脉滴注 d1～4，地塞米松 40mg/d 静脉滴注 d1～4、d9～12 以及d17～20。观察组患者则采用VCD治疗方式，具体治疗方式如下：硼替佐米 1.3 mg/m2皮下注射 d1、d4、d8、d11，地塞米松 40 mg/d 静脉滴注 d1～2、d4～5，d8～9，d11～12，环磷酰胺300 mg/m2静脉滴注d1～4。对照组及观察组均为化疗两个疗程后进行病情评估。在为患者进行化疗治疗的同时，均采用了碱化、水化、对症、止吐治疗，同时给予了患者二磷酸盐以抑制骨破坏的情况发生，期间有患者出现严重贫血、感染等情况，均给予了患者输红细胞、抗感染等相应支持治疗。

1.3 观察标准

为对比两组患者的治疗效果，我们参照2016年IMWG疗效标准，分为CR（完全缓解）、VGPR（非常好的部分缓解）、PR（部分缓解）、MR（轻微治疗反应）、SD（不符合CR、VGPR、PR、MR及 PD标准）、PD（疾病进展）[6]。其中，CR定义为通过免疫固定电泳检测，显示患者的尿中以及血清中M蛋白消失，通过骨髓检测发现浆细胞含量低于5%，溶骨性病变的大小及数量不存在明显增加[7]。VGPR定义为血清蛋白电泳M蛋白检测不出，但血清和尿免疫固定电泳仍呈现阳性，或M蛋白降低≥90%且尿M蛋白＜100 mg/24 h；PR定义为通过免疫固定电泳检测，发现患者的尿中以及血清中M蛋白较治疗前减少超过50%，24 h尿M蛋白减少≥90%或降至＜200 mg/24 h。MR定义为通过免疫固定电泳检测显示M蛋白较治疗前有25%～49%的减少[8]，并且24 h尿轻链减少50%～89%；SD定义为不符合CR、VGPR、PR、MR及PD标准，同时无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据；PD代表经检测M蛋白较治疗前减少低于25%，或发现骨髓浆细胞以及M蛋白含量上增。临床总有效率=（CR+VGPR+PR）/总例数×100%[9]。对比两组患者的不良反应，包括恶心呕吐、周围神经炎、血细胞减少。对比两组患者的住院时间以及生活质量评分，生活质量评分采用SF-36生活质量评分量表进行评分，总分为100分，以分值越高代表患者的生活质量越高[10]。

表1 对比两组患者的治疗总有效率[n(%)]

1.4 统计学方法

两组对比数据用SPSS 18.0软件分析、处理，计量资料（±s）采用t检验，计数资料（%）采用χ2检验，P＜0.05为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的治疗效果

观察组患者的治疗总有效率明显比对照组高（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应发生情况

观察组患者的不良反应发生率明显比对照组低（P＜0.05），见表 2。

表2 对比两组患者的不良反应发生率[n(%)]

2.3 住院时间以及生活质量

观察组患者的住院时间为10～15 d，平均（13.52±5.17）d，对照组患者的住院时间为 16～25 d，平均（21.82±6.21）d，观察组的住院时间明显比对照组短，生活质量评分表显示观察组患者的评分明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组患者生活质量评分（±s）

表3 对比两组患者生活质量评分（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 30 65.59±10.26 87.12±10.63观察组 34 65.62±10.37 72.12±11.41 t 0.012 5.418 P 0.991 0.000

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种危害性较大的血液系统恶性肿瘤性疾病，患者在患病后，生存期明显缩短，有效的治疗是延长患者生存时间的关键[11]。随着近年来医疗水平的不断提升，在研究多发性骨髓瘤的治疗上已经取得了较大进步，包括自体及异体造血干细胞移植、CAR-T、来那度胺、大剂量化疗等治疗方式，这些治疗方式的出现，大大提升了患者的有效率，有效延长了患者的生存期，但仍然无法治愈[12]。近年来，发现硼替佐米能有效实现多发性骨髓瘤患者生存期的延长，也能有效改善患者的生活质量，为临床多发性骨髓瘤患者的治疗带来了新的希望。目前使用最多的治疗药物为硼替佐米和地塞米松，硼替佐米属于一种选择性蛋白酶体抑制剂，主要是通过对蛋白酶体26S亚基进行的特异性抑制作用而使肿瘤细胞的增殖进行抑制，以实现诱导肿瘤细胞凋亡，能有效对泛素蛋白的降解产生阻碍作用，使患者体内IL-6水平降低，对由IL-6触发的促有丝分裂原激酶生长信号进行抑制，从而实现到细胞内信号系统激活的作用，诱导肿瘤细胞凋亡[13]。地塞米松的作用是抗炎，能有效促使机体炎症反应减轻，同时能减少白细胞及巨噬细胞聚集情况，同时对炎性介质的释放进行抑制，另外地塞米松还具有强大的免疫抑制作用，可抑制细胞介导的免疫反应，能促使T淋巴细胞的转化，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，使患者原发免疫反应扩大情况得到减轻[14]。环磷酰胺作为常用的抗肿瘤药，可用于多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、小细胞肺癌、慢性淋巴细胞白血病等。它的血液学毒性较小，对干细胞损伤也较小，血液科应用较广泛。故硼替佐米联合环磷酰胺及地塞米松的化疗更能提高治疗的有效率。

本次研究结果显示，观察组患者的临床治疗总有效率明显比对照组高（P＜0.05）；观察组患者的不良反应发生率明显比对照组低（P＜0.05）；观察组患者的住院时间比对照组明显更短，且观察组患者的生存质量评分明显高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，在多发性骨髓瘤患者的治疗中，应用硼替佐米联合化疗的治疗方式，能有效促进患者症状的缓解，促进患者生存质量的提升，值得临床推广应用。